一种右兰索拉唑缓释胶囊的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明为一种右兰索拉挫缓释胶囊的制备方法，具体设及一种右兰索拉挫肠溶缓 释微丸的制备方法，属于缓控释制剂技术领域。
【背景技术】
[0002] 右兰索拉挫（dexlansoprazole)化学结构式如下：
[0004] 其分子式为：C16H14F3N302S
[0005] 其化学名称为：（ + )-2-[(R)-[[3-甲基-4-(2,2,2-S氣乙氧基)-2-化晚基]甲基] 亚横酷基]-IH-苯并咪挫。
[0006] 美国FDA于2009年1月30日批准日本武田制药公司研发的食管炎治疗新药右兰索 拉挫(通用名为Dexlansoprazole)上市。属于质子累抑制剂类(PPIS)抗溃瘍药，其作用于胃 壁细胞的化/K+-ATP酶，关闭胃内许多酸累来减少胃酸的产生。临床上用于治疗与非糜烂性 胃食管反流病相关的胃灼热及不同程度的糜烂性食道炎，如十二指肠溃瘍、胃溃瘍、反流性 食管炎、左一艾(Zol Iinger-El Iison)综合征的治疗等，疗效显著。
[0007] 此次上市剂型为能够提供分2次释药的双重控释的质子累抑制剂类缓释胶囊，可 使药物在给药后1-2小时和4-5小时后分别出现两个血药浓度峰值，且给药时间不受食物和 用餐时间的影响，能为在日间或夜间伴胃灼热症状的胃食管反流病患者提供长达24小时的 抑酸作用和持续的症状缓解效果。
[000引右兰索拉挫是消旋兰索拉挫的光学纯药物，其结构中存在亚横酷基苯并咪挫的化 学结构，易受光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等因素的影响使稳定性降低。尤其在 酸性条件下，其化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合现象。在制剂形式中，右兰索 拉挫与制剂中的其他辅料成分相互作用而使稳定性降低，在制剂生产和储藏过程中可观察 到变色和分解。另外，在偏酸性的溶液中不稳定，经口服给药后，易受胃酸破坏而降低药物 起效速度和生物利用度。
[0009] 为增加运一类药物的稳定性，通常将药物与碱性无机盐等物质混合制备，W提供 药物稳定的碱性微环境，外层包肠溶衣，避免在胃中的降解，然而，肠溶包衣材料本身微酸 性，会引起酸不稳定药物的降解，从而导致在包肠溶衣过程中或储藏过程中含药层表面颜 色发生变化。因此，如何避免运一现象，是本制备方法中的关键工艺。
【发明内容】
：
[0010] 本发明目的为提供一种右兰索拉挫缓释胶囊及其制备方法，优越性在于既能够保 证药效，又能够显著增强右兰索拉挫活性成分在该剂型中的稳定性。
[0011]本发明采用W下方案：
[0012] 人体顺应性较高的胶囊剂，内含肠溶速释微丸和肠溶缓释微丸两种，具有W下特 定的顺序层:空白丸忍、含药层、粉衣层、隔离层、肠溶层。两种微丸质量比为1:1-1.5,右兰 索拉挫活性成分质量比1:2.5-3.5。
[0013] 其中，肠溶微丸含药层、粉衣层的制备方法为空白丸忍包衣锅上药，包粉衣层，该 上药方法对设备要求低，效率高，收率高，微丸圆整度高。微丸外层的肠衣层为PH依赖溶解 的聚合物材料，肠道定位释放可快速的被人体吸收，有效的提高了生物利用度，延长了药 效。
[0014] 微丸各顺序层的制备中所用到的辅料包括稳定剂为氨氧化儀、碳酸儀、碳酸钢、氨 氧化钢、憐酸二氨钢等，填充剂为微晶纤维素、簇甲基淀粉钢、低取代径丙纤维素、甘露醇、 淀粉、糊精、薦糖、乳糖、预交化淀粉等，黏合剂为径丙甲基纤维素、径丙基纤维素、交联簇甲 基纤维素钢、聚维酬、交联聚维酬，聚乙締化咯烧酬、甲基纤维素、淀粉浆、糖浆等，润滑剂为 硬脂酸儀、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇中的一种或多种，遮光剂为二氧化铁，溶剂为纯化 水、75%-95%乙醇。包衣剂为甲基丙締酸-丙締酸乙醋聚合物、甲基丙締酸-甲基丙締酸甲 醋聚合物等，增塑剂为巧樣酸=乙醋、聚乙二醇、邻苯二甲酸二下醋、丙二醇等。
[0015] 其中，右兰索拉挫微丸粉衣层增重30-40%，右兰索拉挫微丸隔离层增重为5%-15 %，右兰索拉挫微丸肠溶层增重为10 % -40 %。微丸含水量不超过3 %。
[0016] 右兰索拉挫微丸的制备方法，具体操作步骤如下：
[0017] a.两种微丸均采用空白丸忍在黏合剂作用下包衣锅滚圆上药的方法，制备含药丸 忍。
[0018] b.两种微丸均采用含药丸忍在黏合剂作用下包衣锅滚圆上粉的方法，制得粉衣层 微丸。
[0019] C.两种微丸均采用流化床将揽拌均匀的隔离液对粉衣层丸忍包衣的方法，制得隔 离层微丸。
[0020] d.两种微丸均采用流化床将揽拌均匀的肠溶液对隔离层丸忍包衣的方法，制得两 种不同释药机制的肠溶微丸。
[0021] e.将制得的两种释药机制的微丸，按1:1-1.5的质量比，使活性成分含量比为1: 2.5-3.5，添加适量润滑剂，混合均匀，灌装胶囊，制得右兰索拉挫缓释胶囊。
【具体实施方式】
[0022] 实施例1:
[0023] 肠溶速释微丸含药丸忍的制备(离屯、包衣锅上药）： 藤糖丸芯（40-60眉） 觀雌 右兰索拉哇 20mg 磯酸镇 2〇mg
[0024] 藤糖 微mg 低取代径丙纤维素 2岛峨 总重 l.SOmg
[00巧]制备工艺：
[0026] a.按比例称取各原辅料，混合均匀。
[0027] b.准备好黏合剂。调整包衣锅转盘30化/min、喷液7-15;r/min、雾化压力〇-〇. 5mpa， 供风30hz进行含药丸忍的制备。
[002引C.干燥，使含药丸忍含水量低于3 %。
[00巧]d.过筛收集30-40目的含药丸忍备用。
[0030] 实施例2:
[0031 ]肠溶缓释微丸含药丸忍的制备(离屯、包衣锅上药）： 藤糖丸芯（40-60目） 30mg 右兰索拉哇 SOmg
[0032] 娛酸镑 20rag 低取化控丙纤维素 20mg 总重 120mg
[0033] 制备工艺：
[0034] a.按比例称取各原辅料，混合均匀。
[00巧]b.准备好黏合剂。
[0036] C.调整包衣锅转盘300;r/min、喷液7-15;r/min、雾化压力〇-〇. 5mpa，供风30hz进行 含药丸忍的制备。
[0037] d.干燥，使含药丸忍含水量低于3 %。
[0038] e.过筛收集30-40目的含药丸忍备用。
[0039] 实施例3:
[0040] 肠溶微丸粉衣层丸忍(包括速释跟缓释)的制备： 含药丸显 化舶旧 藤糖粉 翻 鐵甲滤粉钢 1她g
[0041 ]淀粉 Kkg 糊精 IOmg 滑石粉 百血島 总重 1的mg
[0042] 制备工艺：
[0043] a.按比例称取各辅料，混合均匀。
[0044] b.准备好黏合剂50 %糖浆。
[0045] C.调整包衣锅转盘300;r/min、喷液7-15;r/min、雾化压力0.1-0.4mpa，供风30hz进 行粉衣层丸忍的制备。
[0046] d.干燥，使粉衣层丸忍含水量低于3 %。
[0047] e.过筛收集20-30目的粉衣层丸忍备用。
[004引实施例4:
[0049] 肠溶微丸(包括速释和缓释)隔离层丸忍的制备： 粉衣层丸芯 SOmg 磬丙甲纤维素 30mg
[(K)加] 二氧化铁 Wmg 滑石粉 2〇鸣
[0化1] 制备工艺：
[0052 ] a.按比例称取各辅料，适量纯化水中揽拌均匀。
[0053] b.调整流化床风机25-3化Z、喷液10-1化Z、雾化压力0.1-0.4mpa、进风溫度50°C， 进行隔离丸忍的制备，隔离层增重为5%-15%。
[0054] C.干燥，使隔离层丸忍含水量低于3%。
[0化日]d.过筛收集20-30