专利名称：一种兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法。
背景技术：
兰索拉唑Lansoprazole又名达克普隆，TAKEPRON，O-GAST 1992年日本武田药品公司上市；其化学名称为(±)-2[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]苯并咪唑。
其结构式为
分子式C16H14F3N3O2S，分子量369.37，其性状为带褐色的白色结晶性粉末。熔点166℃；易溶于二甲基甲酰胺，可溶于甲醇，难溶于无水乙醇，乙醚，几乎不溶于水。兰索拉唑是一新型质子泵抑制剂，是继奥美拉唑之后开发的苯并咪唑取代物，为质子泵抑制剂，兰索拉唑特异性的抑制H+-K+-ATP酶的活性，该酶是胃酸生成的关键酶。对基础胃酸和由刺激引起的应激性胃酸分泌有抑制作用。兰索拉唑适用于胃溃疡，十二指肠溃疡，糜烂性胃-食管反流疾病、幽门螺旋杆菌、Zollimger-ellison综合症。现临床应用的为兰索拉唑片和兰索拉唑肠溶胶囊。
兰索拉唑在酸性条件下不稳定，在胃酸中容易被破坏，制成胶囊口服吸收后生物利用度提高。
发明内容
本发明的目的是克服上述不足，提供一种兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法，能明显提高生物利用度。
本发明兰索拉唑肠溶胶囊含有1)由兰索拉唑活性成份和一种或多种可药用赋形剂组成的活性丸芯，表1表1
1)其中，兰索拉唑原料细度为0-100微米。
2)含有胃溶型欧巴代的隔离包衣层，其中优选胃溶型欧巴代80-120g3)含有肠溶型欧巴代的肠溶包衣层，其中优选肠溶型欧巴代80-120g4)助溶剂是十二烷基硫酸钠和L-精氨酸本发明提供一种兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法，包括下列步骤1)活性丸芯的制备A.取0-100微米的兰索拉唑原料20-30g、微晶纤维素80-150g、磷酸氢二钠1-5g、无水亚硫酸钠1-5g、十二烷基硫酸钠1-5g、L-精氨酸3-12g混合均匀；用10％聚维酮作润湿剂，将均匀的粉末制成活性丸芯；B.取纯水20kg，缓慢加入羟丙甲纤微素2.0kg，搅拌得澄清溶液，将0-100微米的兰索拉唑原料缓慢加入，得活性溶液，再称取空白丸芯200g，用活性溶液对空白丸芯包衣上主药兰索拉唑。
2)包隔离衣层隔离衣采用10％胃溶型欧巴代的80％乙醇溶液，增重10％；3)包肠溶衣层肠溶衣采用10％肠溶型欧巴代的80％乙醇溶液，增重20％。
包衣参数为流化包衣干燥，预热至38℃左右，微丸水分小于2.5％，喷雾，温度30-38℃，压力0.35-0.45，气密封压力0.11-0.15，流量参数30-60(125g/s)由于兰索拉唑肠溶胶囊是难溶性药物，本发明加入适量的助溶剂，使药物能够达到快速释放，提高生物利用度的目的。以十二烷基硫酸钠以及L-精氨酸作为助溶剂，对两者的不同用量进行了考察，其结果见表2助溶剂的比较(mg)表2
从表2可以看出，采用处方6组成的助溶剂，本品可以取得满意的释放度。
又因为兰索拉唑肠溶胶囊在酸性介质中不稳定，在碱性中介中较稳定，故考虑微丸的最外层包以肠溶衣，在丸芯与肠溶衣之间加包一层隔离衣，以提高制剂的稳定性。
包衣材料为卡乐康公司生产的欧巴代。该包衣材料具有很好的成膜性、增塑性，所制成的薄膜衣无色、无味、柔性好，具有良好的抗裂性，在热、光、空气及一定的湿度下很稳定。该包衣材料具有粘度高，用量少，能适应快速包衣，色泽重现性好，具有胃溶和肠溶等多种型号可供选择，因此我们选择了该型号的薄膜衣材料。
本发明的制备方法连续生产三批样品，其检验结果如表3。
表3
质量标准
稳定性考察取兰索拉唑肠溶胶囊于各影响因素条件下放置10天，以及模拟上市包装后于室温条件下放置6个月，分别定期进行稳定性考察，各考察结果见表4，表5兰索拉唑肠溶胶囊影响因素稳定性试验结果(050401)
具体实施方式
实施例1取0-100微米的兰索拉唑原料(20-30g)和微晶纤维素(80-150g)、磷酸氢二钠(1-5g)、无水亚硫酸钠(1-5g)、十二烷基硫酸钠(1-5g)、L-精氨酸(3-12g)充分混合均匀；用10％聚维酮作润湿剂，将充分混合均匀的粉末制成含主药兰索拉唑的活性丸芯；包隔离衣隔离衣采用10％胃溶型欧巴代的80％乙醇溶液，增重10％。包肠溶衣肠溶衣采用10％肠溶型欧巴代的80％乙醇溶液，增重20％，制得兰索拉唑微丸。
实施例2取纯水20kg，缓慢加入羟丙甲纤微素2.0kg，搅拌得澄清溶液，将0-100微米的兰索拉唑原料缓慢加入，得活性溶液，再称取空白丸芯200g，用活性溶液对空白丸芯包衣上主药兰索拉唑，包隔离衣隔离衣采用10％胃溶型欧巴代的80％乙醇溶液，增重10％。包肠溶衣肠溶衣采用10％肠溶型欧巴代的80％乙醇溶液，增重20％，制得兰索拉唑微丸。
权利要求
1.一种兰索拉唑肠溶胶囊制备方法，其特征在于1)活性丸芯的制备A.取0-100微米的兰索拉唑原料20-30g、微晶纤维素80-150g、磷酸氢二钠1-5g、无水亚硫酸钠1-5g、十二烷基硫酸钠1-5g、L-精氨酸3-12g混合均匀；用10％聚维酮作润湿剂，将均匀的粉末制成活性丸芯；B.取纯水20kg，缓慢加入羟丙甲纤微素2.0kg，搅拌得澄清溶液，将0-100微米的兰索拉唑原料缓慢加入，得活性溶液，再称取空白丸芯200g，用活性溶液对空白丸芯包衣上主药兰索拉唑；2)包隔离衣层；3)包肠溶衣层。
2.如权利要求1所述的一种兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法，其特征在于兰索拉唑原料细度为0-100微米。
3.如权利要求1所述的一种兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法，其特征在于助溶剂是十二烷基硫酸钠1-5克和L-精氨酸3-12克。
4.如权利要求1所述的一种兰索拉唑肠溶胶囊制备方法，其特征在于隔离衣是10％胃溶型欧巴代的80％乙醇溶液，增重10％。
5.如权利要求1所述的一种兰索拉唑肠溶胶囊制备方法，其特征在于肠溶衣是10％肠溶型欧巴代的80％乙醇溶液，增重20％。
全文摘要
本发明涉及一种兰索拉唑肠溶胶囊的制备方法，步骤包括取0－100微米的兰索拉唑原料20－30g和微晶纤维素80－150g、磷酸氢二钠1－5g、无水亚硫酸钠1－5g、十二烷基硫酸钠1－5g、L－精氨酸3－12g混合均匀制成活性丸芯。或取纯水20kg，缓慢加入羟丙甲纤微素2.0kg，搅拌得澄清溶液，将0－100微米的兰索拉唑原料缓慢加入，得活性溶液，再称取空白丸芯200g，用活性溶液对空白丸芯包衣上主药兰索拉唑，包隔离衣层和包肠溶衣层。
文档编号A61P1/00GK1907281SQ20061002994
公开日2007年2月7日 申请日期2006年8月11日 优先权日2006年8月11日
发明者周君弼, 蒋健庆 申请人:上海微丸医药开发有限公司