专利名称：一种兰索拉唑肠溶口崩片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、吻合口部溃疡的口服固体制剂，特别是涉及以兰索拉唑为活性成分的纳米化肠溶口崩片制剂。
背景技术：
消化性溃疡主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡，是一多发病、常见病。溃疡的形成有各种因素，其中酸性胃液对粘膜的消化作用是溃疡形成的基本因素。酸性胃液接触的任何部位，如食管下段、胃肠吻合术后吻合口、空肠以及具有异位胃粘膜的Meckel憩室。绝大多数的溃疡发生于十二指肠和胃，因此又称胃、十二指肠溃疡。兰索拉唑为1992年由日本武田药品公司上市开发的H+/K+-ATP酶抑制剂，是继 奥美拉唑之后开发的苯并咪唑取代物，为质子泵抑制剂。其作用机制为药物吸收后，转移到胃粘膜壁细胞的酸分泌管，在酸性条件下，转变为活性体结构，此种活性物与质子泵(H+、K+-ATP酶)的SH基结合，从而抑制该酶的活性，故能抑制胃酸的分泌，主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃瘍、反流性食管炎、卓-艾综合征(Zollinger-Ellison症候群)、吻合口部溃瘍。兰索拉唑化学名为(+ )-2[[[3_甲基-4- (2，2，2_三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚硫酰基]苯并咪唑，由于其在吡啶环4位侧链引入氟原子，取代基为三氟乙氧基，亲脂性较强，可作用于H7K+-ATP酶的三个部位，生物利用率较奥美拉唑提高30倍。兰索拉唑，其性状为带褐色的白色结晶性粉末，易溶于二甲基甲酰胺，可溶于甲醇，难溶于乙醇、乙醚，几乎不溶于水。其在酸性条件下不稳定，在胃酸环境中容易降解，需制成肠溶制剂在小肠和十二指肠吸收。普通的肠溶片可以防止药物的降解，但崩解较慢，生物利用度较低，不利于及时缓解患者的痛苦；部分患者吞咽有困难。本发明涉及的肠溶口腔崩解片，在服用药物后，不需用水送服，能在口腔中迅速崩解出肠溶纳米囊，与普通的肠溶片或肠溶胶囊相比，具有治疗重现性好、病人顺应性高等特点，为临床用药带来更大的灵活性，适用于患有精神疾病或者吞咽困难的胃溃疡病人。
发明内容
为了解决现有技术的不足，本发明提供一种兰索拉唑肠溶口崩片及其制备方法。本发明通过以下技术实现一种兰索拉唑肠溶口腔崩解片，它由兰索拉唑肠溶纳米囊及适宜的压片辅料制成。本发明涉及的一种兰索拉唑肠溶口腔崩解片，进一步包括肠溶纳米囊及口腔崩解层。一种兰索拉唑肠溶口崩片的制备方法，包括下述步骤
(O将肠溶囊材、兰索拉唑、植物油溶于乙醇，制成质量浓度广10%的囊材溶液,搅拌O. 5 2h ；
(2)将制得的囊材溶液搅拌下缓慢加入到5 20倍体积，含有表面活性剂O. Γ %体积浓度的水溶液中，搅拌f3h，过微孔滤膜，静置分层；
(3)将沉淀物干燥，制得兰索拉唑肠溶纳米囊；
(4)将纳米囊与适宜的压片辅料混合，压片，即得兰索拉唑肠溶纳米囊口崩片。上述兰索拉唑原料经过纳米化处理。上述兰索拉唑肠溶口腔崩解片，含有兰索拉唑肠溶纳米囊约为109Γ90%重量百分比。上述所制得含药纳米囊粒径小于lOOOnm，口腔崩解后无沙粒感，肠溶纳米囊能保护药物免受外界环境影响，降低胃肠道刺激，吸收更好。如步骤(I)所述肠溶囊材为丙烯酸树脂。 如步骤(I)所述所述植物油为大豆油、花生油、玉米油、棕榈油中的一种或几种。如步骤(2)所述表面活性剂为泊洛沙姆。所述的兰索拉唑肠溶口崩片，其口腔崩解层由适宜的压片用辅料组成，包括崩解齐U、润滑剂、矫味剂。上述崩解剂可以选用低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素其中的一种或几种。上述润滑剂为硬脂酸及其盐、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。上述矫味剂为果糖、蔗糖、苹果酸、柠檬酸、阿斯巴甜、甜菊甙中的一种或几种。本发明的技术特点是本发明所提供的兰索拉唑肠溶口崩片可在口腔崩解出纳米囊，易于吞咽，同时纳米囊粒径比普通肠溶微丸粒径要小，粒径小于lOOOnm，在口腔中崩解后无沙粒感，更利于吸收，减少药物对胃肠道的刺激，提高生物利用度，与胶囊剂相比，具有可分割性，更易于临床灵活应用，适用于精神疾病或者吞咽困难的病人。
具体实施例方式下面再以实施例方式对本发明作进一步说明，给出本发明得实施细节，但并不是旨在限定本发明的保护范围。实施例I :
兰索拉唑20. Og
大豆油20g
丙烯酸树脂30g
泊洛沙姆IOg
交联聚乙烯吡咯烷酮 40g 硬脂酸镁9g
柠檬酸I. 2g
制成1000片。将丙烯酸树脂30g用乙醇270g配成囊材溶液，加入20g大豆油、20g纳米化兰索拉唑，搅拌0. 5h。将上述溶液边搅拌缓慢加入到5倍体积(1500ml)含0. 1% (I. 5ml)泊洛沙姆的水溶液中，搅拌lh，过微孔滤膜，静置分层；沉淀物干燥，制得兰索拉唑肠溶纳米囊；将纳米囊与处方量PVPP，硬脂酸镁、柠檬酸混合压片，每片重约0. 12g。实施例2
权利要求
1.一种兰索拉唑肠溶口崩片，其特征在于，它由兰索拉唑肠溶纳米囊及适宜的压片辅料制成口腔崩解片，适用于患有精神疾病或者吞咽困难的消化道溃疡病人。
2.本发明涉及的一种兰索拉唑肠溶口腔崩解片，进一步包括肠溶纳米囊、口腔崩解层。
3.如权利要求I所述的兰索拉唑肠溶口腔崩解片的制备方法，其特征在于，包括下述步骤 (O将肠溶囊材、兰索拉唑、植物油溶于乙醇，制成质量浓度广10%的囊材溶液,搅拌O.5 2h ； (2)将制得的囊材溶液搅拌下缓慢加入到5 20倍体积，含有表面活性剂O.f 1%体积浓度的水溶液中，搅拌f3h，过微孔滤膜，静置分层； (3)将沉淀物干燥，制得兰索拉唑肠溶纳米囊； (4)将纳米囊与适宜的压片辅料混合，压片，即得兰索拉唑肠溶纳米囊口崩片。
4.如权利要求3所述兰索拉唑原料经纳米化处理。
5.如权利要求3所制得的兰索拉唑肠溶口腔崩解片，含药纳米囊的特征在于，含有兰索拉唑肠溶纳米囊约为109Γ90%重量百分比。
6.如权利要求3所制得的兰索拉唑肠溶口腔崩解片，其特征在于，所制得含药纳米囊粒径小于lOOOnm，口腔崩解后无沙粒感，肠溶纳米囊能保护药物免受外界环境影响，降低胃肠道刺激，吸收更好。
7.如权利要求3所述的兰索拉唑肠溶口腔崩解片，所述肠溶囊材为丙烯酸树脂。
8.如权利要求3所述的兰索拉唑肠溶口腔崩解片，所述植物油为大豆油、花生油、玉米油、棕榈油中的一种或几种。
9.如权利要求3所述的兰索拉唑肠溶口腔崩解片，所述表面活性剂为泊洛沙姆。
10.如权利要求2所述的兰索拉唑肠溶口腔崩解片，其口腔崩解层的特征在于，其由适宜的压片用辅料组成，包括崩解剂、润滑剂、矫味剂，具体可选用以下辅料 (I)如权利要求10所述的崩解剂可以选用低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素其中的一种或几种； (2)如权利要求10所述的润滑剂为硬脂酸及其盐、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种； (3)如权利要求10所述的矫味剂为果糖、蔗糖、苹果酸、柠檬酸、阿斯巴甜、甜菊甙中的一种或几种。
全文摘要
本发明涉及一种纳米化兰索拉唑肠溶口崩片及其制备方法，该兰索拉唑肠溶口崩片含有纳米囊约为10%~90%重量百分比。本发明提供的兰索拉唑钠肠溶口崩片不需用水送服，在服用后，能在口腔中迅速崩解出肠溶纳米囊，纳米囊粒径小于1000nm，口中无沙粒感，与普通的肠溶片或肠溶胶囊相比，具有治疗效果佳、重现性好、顺应性高等特点，适用于患有精神疾病或者吞咽困难的消化道溃疡病人，为临床用药带来更大的灵活性。
文档编号A61K9/51GK102805737SQ20121031884
公开日2012年12月5日 申请日期2012年9月3日 优先权日2012年9月3日
发明者魏雪纹, 李强 申请人:海南中化联合制药工业股份有限公司