一种兰索拉唑注射剂及其制备工艺的制作方法
【专利说明】
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技术领域
[0002] 本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种兰索拉唑注射剂及其制备工艺。
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【背景技术】
[0004] 消化性溃疡疾病包括胃和十二指肠溃疡，属于全球性多发常见病，在我国的发病 率约占人口总数的10%。很长时间以来，胃酸已被确认为是消化性溃疡及与酸有关的紊乱性 疾病的最主要的致病因素之一。
[0005] 随着抑酸剂的快速发展，在抗消化性溃疡产品结构上，传统的碳酸氢钠、氢氧化铝 等抗酸剂已逐渐被淘汰。在新药的强劲推动下，抗胃肠溃疡化学药物已形成胃粘膜保护剂、 H2-受体拮抗剂、质子泵抑制剂三足鼎立的格局。
[0006] 目前，埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、奥美拉唑五大质子泵抑制剂已 成为全球抗消化性溃瘍市场领先的品种。其中兰索拉唑（lansoprazoIe)是继奥美拉唑之 后的第二代质子泵抑制剂，由日本Takeda (武田）制药株式会社开发。其能特异性地抑制 胃壁细胞H+-K+-ATP酶，阻断胃酸分泌的最后环节，临床广泛用于治疗十二指肠溃疡、胃溃 疡、胃食管反流性疾病和佐-埃综合症等。兰索拉唑属于苯并咪唑类化合物，其在奥美拉唑 分子的侧链上导入三氟乙氧酸代基，从而药物的稳定性和药理活性均得到提高。
[0007] 兰索拉唑是一种白色或类白色结晶性粉末；无臭；在三氯甲烷、甲醇、乙醇或丙酮 中略溶，在乙酸乙酯中微溶，在水中不溶。兰索拉唑光照2个月仍很稳定，且随着碱度的升 高，其降解率逐渐降低。由于兰索拉唑在酸性条件下不稳定，所以多采用肠溶衣剂型给药， 而肠溶衣的工艺复杂，从混合、制粒、烘干、压片、包衣等各个工艺环节均可能影响产品的质 量。临床上迫切需要开发兰索拉唑的新剂型。
[0008]
【发明内容】
[0009] 本发明的目的，在于提供一种兰索拉唑注射剂及其制备工艺。因兰索拉唑不溶于 水，本发明的注射剂及工艺攻克这一技术难点，将兰索拉唑制备成注射剂，具有质量安全可 控，稳定性好的特点，可应用于工业化生产。
【主权项】
1. 一种兰索拉唑注射剂，其由以下原辅料组成： O
2. 如权利要求1所述注射剂，其制备工艺如下： (1) 胶塞清洗、灭菌： 将胶塞送入胶塞清洗机清洗，漂洗至可见异物合格，放入真空灭菌烘箱，121°C、30分钟 灭菌，装入专用不锈钢桶，密封； (2) 西林瓶清洗灭菌： 将IOml管制西林瓶传入洗瓶机清洗，洗净后的西林瓶送入隧道烘箱灭菌，保证灭菌温 度彡350°C，5分钟，备用； (3) 铝塑盖消毒： 将铝塑组合盖进行消毒l〇〇°C保温1. 5小时，保温结束冷却至40°C以下，取出铝塑组合 盖倒入专用储存桶中，封好备用； (4) 配液： 在配液过程中充入洁净氮气；取90%处方量注射用水，加入氢氧化钠和葡甲胺，搅拌使 其溶解，测定pH 11. 5-12. 5，加入兰索拉唑，搅拌使溶解；加入甘露醇，搅拌使溶解；补加 注射用水至全量，加入〇. l%(w/v)针用活性炭，搅拌吸附15min，过滤脱炭；经0. 45μηι滤芯 粗滤，0. 22 μ m筒式过滤器预过滤，0. 22 μ m筒式过滤器终端除菌过滤； 过滤前需对滤芯进行气泡点试验，且应符合规定； 过滤后的药液取样进行中间体检测，测pH、含量、内毒素； 控制pH值为11.0-12. 0,细菌内毒素每Img小于5EU ; (5) 将检验合格的药液灌装于管制瓶中，并半加塞； (6) 真空冷冻干燥： 在-40°C预冻2~4小时，抽真空，升温至-KTC，约需6~8小时，保温8~10小时，至样品 基本干燥，升温至(TC，约需2~4小时，保温2~4小时，最后升温至30°C，约需2~4小时，保温 2~4小时，压塞，冻干结束； (7) 出箱，乳盖，目检； (8) 包装，成品检验合格后进行储存。
【专利摘要】本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种兰索拉唑注射剂及其制备工艺。因兰索拉唑不溶于水，本发明的注射剂及工艺攻克这一技术难点，将兰索拉唑制备成注射剂，具有质量安全可控，稳定性好的特点，可应用于工业化生产。
【IPC分类】A61P1-04, A61K9-19, A61K31-4439
【公开号】CN104739779
【申请号】CN201310741321
【发明人】姚蝉艳, 陆婷婷, 顾利芬
【申请人】苏州二叶制药有限公司
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年12月30日