专利名称：以血中兰索拉唑砜(或奥美拉唑砜)浓度为指标筛查cyp2c19慢代谢者的方法
以血中兰索拉唑砜(或奥美拉唑砜)浓度为指标筛查 CYP2C19慢代谢者的方法技术领域
本发明属于医药领域，涉及人体内药物代谢酶CYP2C19代谢活性的评估。
技术背景
CYP2C19是人体内主要药物代谢酶之一，具有遗传多态性，个体间差异可达100 倍。CYP2C19基因型可分为纯合子强代谢者(homEM)、杂合子强代谢者(hetEM)及弱代谢者 (PM)。白人中CYP2C19慢代谢发生率为5%，东方人为23%。CYP2C19主要负责一些β受体阻滞剂、抗忧郁药、精神安定药、质子泵抑制剂等的体内生物转化。了解某个个体CYP2C19 活性，有利于在人体药代动力学和生物等效性试验中筛查、排除CYP2C19慢代谢者，以及临床合理使用由CYP2C19代谢的药物。
药物代谢酶的代谢分型是评估体内药物代谢酶活性的重要方法。此前CYP2C19代谢分型的探针药物主要有美芬妥英、苯妥英、氯喹、奥美拉唑，其中以口服给药后3小时血中5-羟奥美拉唑/奥美拉唑浓度比值法最为常用。
我们在实际工作中发现，奥美拉唑口服制剂在吸收速度方面的个体间差异很大， 同一批人口服同一制剂，有的个体在给药后3小时血浆药物及其代谢物浓度为很低或为检测不到，因此无法以血中5-羟奥美拉唑/奥美拉唑浓度比值法进行CYP2C19代谢分型。另外，该方法需要测定血中2个化合物的浓度，比较繁琐。
本发明的目的是提出一种以给予兰索拉唑(或奥美拉唑)后一个时间点血浆(或血清)中兰索拉唑砜(或奥美拉唑砜)浓度为指标评估CYP2C19活性的CYP2C19代谢分型法，其具有简便、快速、准确的优点。
方法给予受试者或患者兰索拉唑(或奥美拉唑)，口服给药最好在6 M小时或注射给药最好在2 M小时取血，测定血浆(或血清)中兰索拉唑砜(或奥美拉唑砜) 的浓度，如果某个个体血浆(或血清)中兰索拉唑砜(或奥美拉唑砜)浓度明显高，可判断其为CYP2C19慢代谢者。
方法依据在人体内兰索拉唑(或奥美拉唑)被CYP2C19代谢生成5’ -羟兰索拉唑(或5’ -羟奥美拉唑)，被CYP3A4代谢生成兰索拉唑砜(或奥美拉唑砜)。如果受试者 CYP2C19活性低，即有更多兰索拉唑(或奥美拉唑)被CYP3A4代谢，因此血中兰索拉唑砜 (或奥美拉唑砜)浓度升高。临床试验结果证明，CYP2C19基因分型慢代谢者，血中兰索拉唑砜(或奥美拉唑砜)浓度明显升高。
方法优点相对于目前常用的以奥美拉唑为探针的CYP2C19代谢分型方法，本发明方法具有以下优点
1、更准确地评估CYP2C19的活性，而不受药物制剂体内吸收速度的影响。
2、更容易筛查出CYP2C19慢代谢者，因为给药后慢代谢者血中兰索拉唑砜(或奥美拉唑砜)浓度明显高。
3、仅测定血浆(或血清)中兰索拉唑砜(或奥美拉唑砜)的浓度，方法简单。
具体实施方式
实施例1
M名男性受试者空腹口服兰索拉唑片30mg，0 14小时内采集血样，采用液相-串联质谱联用方法测定血浆中兰索拉唑的浓度。结果见表1，1、5、11和23号受试者为慢代谢者。
实施例2
12名受试者(男、女各半)分别静脉滴注兰索拉唑15mg、30mg和60mg，0 M小时内采集血样，采用液相-串联质谱联用方法测定血浆中兰索拉唑的浓度。结果见表2、表 3和表4。女2号受试者为慢代谢者。
权利要求
1.以血中兰索拉唑砜(或奥美拉唑砜)浓度为指标筛查CYP2C19慢代谢者的方法，其特征在于依据某个个体给予兰索拉唑(或奥美拉唑)后血中兰索拉唑砜(或奥美拉唑砜) 浓度明显高，可判断其为CYP2C19慢代谢者。
2.权利要求1所述的兰索拉唑砜(或奥美拉唑砜)的浓度主要是指给药6 M小时 (对于口服给药)或给药后2 M小时(对于注射给药)的浓度。
全文摘要
本发明提出以血中兰索拉唑砜(或奥美拉唑砜)浓度为指标筛查CYP2C19慢代谢者的方法给予受试者或患者兰索拉唑(或奥美拉唑)，口服给药最好在6～24小时或注射给药最好在2～24小时取血，测定血浆(或血清)中兰索拉唑砜(或奥美拉唑砜)的浓度，如果某个个体血浆(或血清)中兰索拉唑砜(或奥美拉唑砜)浓度明显高，可判断其为CYP2C19慢代谢者。该方法更准确地评估CYP2C19的活性，而不受药物制剂体内吸收速度的影响；更容易筛查出CYP2C19慢代谢者，因为给药慢代谢者血中兰索拉唑砜(或奥美拉唑砜)浓度明显高；仅测定血浆(或血清)中兰索拉唑砜(或奥美拉唑砜)的浓度，方法简单。该方法可用于在人体药代动力学和生物等效性试验中筛查、排除CYP2C19慢代谢者，以及临床合理使用由CYP2C19代谢的药物。
文档编号G01N33/48GK102507912SQ201110306809
公开日2012年6月20日 申请日期2011年10月12日 优先权日2011年10月12日
发明者刘会臣, 张丹, 杨漫, 王涛, 韩静 申请人:航天中心医院