目的隔离层丸忍备用。
[0化6] 实施例5:
[0057]肠溶速释微丸的制备： 隔离层丸芯 50m呂 甲基两稀酸-甲基丙掃酸甲酿聚合物 20mg 聚乙二醉 2mg
[0化引 二氧化铁 2mg 滑石粉 加 g 化猶. Img
[0化9] 制备工艺：
[0060] a.按比例称取各辅料，适量纯化水中揽拌均匀。
[0061 ] b.调整流化床风机25-3化Z、喷液10-20hz、雾化压力0.1-0.4mpa、进风溫度45°C， 进行肠溶速释微丸的制备，速释微丸肠溶层增重为10%-20%。
[0062] C.干燥，使速释微丸含水量低于3%。
[0063] d.过筛收集20-30目的肠溶速释微丸备用。
[0064] 实施例6:
[0065] 肠溶缓释微丸的制备：
[0066] 隔离层丸志 煎mg 甲基丙蹄酸-丙巧酸乙醋聚合物 20mg 甲基两婦酸-甲基两稀酸甲醋聚合物 IOmg
[0067] 滑石殺 3〇mg 巧樣酸H乙聰 5mg
[006引制备工艺：
[0069] a.按比例称取各辅料，适量7 5 % -95 %乙醇中揽拌均匀。
[0070] b.调整流化床风机25-3化Z、喷液10-2化Z、雾化压力0.1-0.4mpa、进风溫度40°C， 进行肠溶缓释微丸的制备，缓释微丸肠溶层增重为20%-40%。
[0071 ] C.干燥，使缓释微丸含水量低于3%。
[0072] d.过筛收集20-30目的肠溶缓释微丸备用。
[0073] 实施例7:
[0074] 取右兰索拉挫速释微丸和缓释微丸，按1:1-1.5称重，使右兰索拉挫活性成分质量 比为1:2.5-3.5，S维混合机混匀，3号胶囊灌装。
[0075] 至此，右兰索拉挫缓释胶囊制作完成。
[0076] 质量控制.
[0077] 通过对制得的右兰索拉挫缓释胶囊进行标准检验，性状、鉴别、有关物质、含量均 匀度、溶出度、干燥失重、含量测定等指标均符合标准。
[0078] 稳定性考察：
[0079] 取右兰索拉挫缓释胶囊模拟包装后加速条件下放置9个月，长期条件下保存15个 月，分别定期进行产品稳定性考察，考察结果见表1。
[0080] 表1右兰索拉挫缓释胶囊稳定性考察结果
[0082] 综上稳定性研究的结果，验证了本发明的右兰索拉挫缓释胶囊具有优异的稳定 性，在长期保存条件下的所有实验数据均符合标准的要求，各批次之间的稳定性数据均未 见明显差异。通过对比，本发明的稳定性要优于市售品。足W验证了添加粉衣层对该剂型稳 定性的贡献。
[0083] W上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核屯、思想。应当指出，对 于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可W对本发明进行 若干改进和修饰，运些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
【主权项】
1. 一种右兰索拉唑缓释胶囊，其特征在于：胶囊内装有两种微丸，一种是肠溶速释微 丸，一种是肠溶缓释微丸。2. 根据权利要求1所述的缓释胶囊，其特征在于，肠溶速释微丸和缓释微丸，具有以下 特定的顺序层:空白丸芯、含药层、粉衣层、隔离层、肠溶层，增加的粉衣层与隔离层一起更 高强度的阻隔了酸性肠溶层与碱性活性药层的接触，保护了药物层，同时使肠溶层更有效 抵挡了胃酸环境对活性成分的破坏，显著地增强了药物活性成分在该剂型中的稳定性。3. 权利要求1-2中任一项所述的缓释胶囊，其特征在于，其中，右兰索拉唑微丸粉衣层 增重30-40%，右兰索拉唑微丸隔离层增重为5%-15%，右兰索拉唑微丸肠溶层增重为 10%-40%〇4. 权利要求1-3中任一项所述的缓释胶囊，其特征在于，肠溶微丸含药层由空白丸芯包 衣锅滚法上药得到。5. 权利要求1-4中任一项所述的缓释胶囊，其特征在于，微丸外层的肠溶层为pH依赖溶 解的丙烯酸聚合物材料，肠道定位释放，有效的提高了生物利用度，延长了药效。6. 权利要求1-5中任一项所述的缓释胶囊，其特征在于，微丸各顺序层中还包括辅料， 所述辅料包括稳定剂、填充剂、黏合剂、润滑剂、遮光剂、包衣剂、增塑剂中的一种或多种。7. 权利要求1-6中任一项所述的缓释胶囊，其特征在于，所述稳定剂为碳酸镁、碳酸钠、 磷酸二氢钠中的一种或几种，填充剂为微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、甘 露醇、淀粉、蔗糖、预交化淀粉中的一种或几种，黏合剂为羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、 聚维酮、共聚维酮，聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素中的一种或几种，润滑剂为硬脂酸镁、滑石 粉、微粉硅胶中的一种或几种，遮光剂为二氧化钛，包衣剂为甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯聚合 物、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯聚合物中的一种或几种，增塑剂为柠檬酸三乙酯、聚乙二 醇、邻苯二甲酸二丁酯、丙二醇中的一种或几种。8. 权利要求1-7中任一项所述的缓释胶囊，其特征在于，活性丸芯由空白丸芯和药层混 粉制备得到，所述药层混粉中包括活性成分右兰索拉唑，稳定剂，填充剂，黏合剂，崩解剂， 润滑剂。9. 权利要求1-8中任一项所述的缓释胶囊，其特征在于，粉衣层丸芯由活性丸芯，粉衣 层混粉和黏合剂离心包衣锅包衣得到。10. 权利要求1-9中任一项所述的缓释胶囊，其特征在于，隔离层丸芯由粉衣层丸芯和 隔离层包衣液流化床包衣得到，其中隔离层包衣液包括黏合剂，助溶剂，润滑剂，遮光剂。11. 权利要求1-10中任一项所述的缓释胶囊，其特征在于，速释肠溶层包衣液包括聚合 物50-100份，增塑剂10-20份，助溶剂10-20份，润滑剂20-30份。12. 权利要求1-11中任一项所述的缓释胶囊，其特征在于，缓释肠溶包衣液包括聚合物 150-170份，增塑剂10-20份，润滑剂50-80份。13. 权利要求1-12中任一项所述的缓释胶囊的制备方法，其特征在于，具体操作步骤如 下： a. 活性丸芯的制备:取空白丸芯质量份为300份，含混合均匀的药层混粉1000份，其中 活性成分右兰索拉唑100-120份，稳定剂80-100份，填充剂500-550份，黏合剂10-20份，崩解 剂80-100份，润滑剂10-30份，在黏合剂作用下，离心包衣锅上药； b. 粉衣层丸芯的制备:取活性丸芯300份，粉衣层混粉150-180份，黏合剂10-20份，离心 包衣锅包衣； C.隔离层丸芯的制备:取粉衣层丸芯100份，隔离层包衣液200份，其中黏合剂30-60份， 助溶剂10-20份，润滑剂10-20份，遮光剂10-20份，搅拌均匀，流化床包衣； d. 肠溶微丸的制备:取隔离层微丸100份，肠溶层包衣液300份，搅拌均匀，流化床包衣； e. 两种微丸按1:1-1.5比例称重混匀，活性成分质量比为1: : 2.5-3.5，灌装胶囊。14.权利要求13所述的方法，速释肠溶层包衣液包括聚合物50-100份，增塑剂10-20份， 助溶剂10-20份，润滑剂20-30份;缓释肠溶包衣液包括聚合物150-170份，增塑剂10-20份， 润滑剂50-80份。
【专利摘要】本发明为一种右兰索拉唑缓释胶囊及其制备方法，属于缓控释制剂领域，具体涉及一种酸敏感质子泵抑制剂缓释肠溶微丸的制备方法，该胶囊内装有两种不同释放速度的微丸，一种为肠溶速释微丸，一种为肠溶缓释微丸，本发明除有效的避免了右兰索拉唑在胃酸中被破坏，可实现在肠道中定位释放，在达到起效迅速，延长药效，提高生物利用度的同时，主要是显著的增强了药物活性分子在该剂型中的稳定性。
【IPC分类】A61K31/4439, A61K9/62, A61P1/04, A61K47/02
【公开号】CN105663095
【申请号】CN201510981088
【发明人】谢沐风, 宋成刚, 郝学伟, 李金艳, 赵瑞勇, 田梅, 隋一凤, 杨磊, 宋伟国
【申请人】寿光富康制药有限公司
【公开日】2016年6月15日
【申请日】2015年12月24日