一种克拉霉素分散片的制备方法
【专利摘要】本发明提供的是一种克拉霉素分散片的制备方法。将克拉霉素与部分乳糖超微粉碎成直径＜10μm的微粉，得混粉A；取余下填充剂与一部分崩解剂混合组成混粉B；将粘合剂与纯化水混合配制成质量分数1%-10%的水溶液；将混粉B以等量递增方式与混粉A混和，放入三维混合机中混合30－40分钟，加入粘合剂水溶液中制成软材，过16－24目筛；在50－70℃干燥，用16－24目筛整粒；将余下崩解剂、润滑剂、甜味剂外加到所得颗粒中既得物料C；将物料C压片，既得克拉霉素分散片。本发明将克拉霉素与部分乳糖超微粉碎，使粒径变小，增加比表面积，同时吸附性和溶解性也相应增加，并且能降低产品的苦味，提高患者的顺应性，该工艺能够制备出质量稳定、药物溶出迅速、没有不良气味的克拉霉素分散片。
【专利说明】一种克拉霉素分散片的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物的制备方法，具体地说是一种克拉霉素分散片的制备方法。
【背景技术】
[0002] 克拉霉素克服了红霉素在酸性环境下大环分子发生螺环缩酮改变而失去抗菌活 性的缺点。其抗菌作用随pH值的升高而增强，pH8 - 8. 5时最强，活性较pH5时强8 - 12 倍。
[0003] 克拉霉素为14元环大环内酯类抗生素，其机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的 联结，抑制蛋白质的合成而产生抑菌作用，其特点是：1、对酸稳定、组织穿透力强；2、抗菌 谱广、半衰期长、副作用小；3、适用于治疗克拉霉素敏感菌所引起的各类感染，尤其凭借对 流感嗜血杆菌等常见致病菌的强大抑菌作用而受到临床的普遍欢迎，现已成为治疗上呼吸 道感染的首选药物之一。
[0004] 传统的克拉霉素制剂以胶囊和缓释片为主，此类药物虽然具备一定优势，但是分 散性能不好，在胃中容易造成局部浓度过大，刺激胃肠道。分散片是近几年制药领域发展 起来的新型药物制剂，该剂型与传统片剂比较具有崩解快、溶出速度快等特点，既可加水分 散后口服，也可含于口中吞服，兼具片剂和口服液的优点，尤其适合老年人和婴幼儿的服 用。由于大环内酯类药物难溶于水且有苦味，而分散片经过原料与部分辅料的超微粉碎，再 加以适量的甜味剂后可明显改善难溶性药物的不良气味，故将克拉霉素制成分散片十分必 要。
[0005] 由于分散片作为一种剂型也有其局限性。在生产过程中，一般要求将原料药进行 微粉化处理,增加了生产工序；由于要选择良好的崩解剂,成本较高；质量要求相对校高， 质量标准控制难度较大。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供一种能制备出质量稳定、药物溶出迅速、没有不良气味的 产品的克拉霉素分散片的制备方法。
[0007] 本发明的目的是这样实现的：
[0008] (1)按照质量比为：克拉霉素10-50%、填充剂47-87%、崩解剂0· 5-1. 5%、润滑剂 0. 5-2. 5%、甜味剂0. 5%-1%和适量的粘合剂的比例称取原辅料；
[0009] (2)将克拉霉素与部分乳糖超微粉碎成直径< 10 μ m的微粉得混粉A ;
[0010] (3)取余下填充剂与一部分崩解剂混合组成混粉B ;
[0011] (4)将粘合剂与纯化水混合配制成质量分数1%-10%的水溶液；
[0012] (5)将混粉B以等量递增方式与混粉A混和，放入三维混合机中混合30 - 40分 钟，加入步骤（4)所制备的水溶液中制成软材，过16 - 24目筛；在50 - 70°C干燥，用16 - 24目筛整粒；
[0013] (6)将余下崩解剂、润滑剂、甜味剂外加到步骤（5)所得颗粒中既得物料C ;
[0014] (7)将步骤（6)中所得物料C压片，既得克拉霉素分散片。
[0015] 所述的填充剂选自淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素中的至少一种。
[0016] 所述的粘合剂选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠中的至少一种。 [0017] 所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的 至少一种。
[0018] 所述的润滑剂选自二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉中的至少一种。
[0019] 所述甜味剂选自阿斯巴甜、糖精钠中的至少一种。
[0020] 本发明的克拉霉素分散片的制备工艺，将克拉霉素与部分乳糖超微粉碎，使粒径 变小，增加比表面积，同时吸附性和溶解性也相应增加，并且能降低产品的苦味，提高患者 的顺应性，该工艺能够制备出质量稳定、药物溶出迅速、没有不良气味的克拉霉素分散片。 相对于普通片剂、胶囊剂等固体制剂，本发明的克拉霉素分散片具有服用方便、崩解迅速、 吸收快和生物利用度高等特点。
[0021] 本发明所取得的良好的技术效果在于：
[0022] 1、本发明中克拉霉素原料与部分乳糖采用超微粉碎技术进行投料，使得克拉霉素 含量均匀度、溶出度得到明显提高，该药的苦味有所降低，提高了患者的顺应性，并解决了 该药物均一性差，溶出度低等制剂工艺问题。
[0023] 2、采用两组物料A和B等量递增方式进行混合，提高了药物的含量均匀度。
[0024] 3、另外崩解剂采用内外加方式加入，使药物崩解在颗粒内部、外部同时发生，使得 药物进入胃部能够快速扩散，提高了药物的溶出度、也避免了局部药物浓度过高，减少了对 胃肠道的刺激。
[0025] 4、采用湿法制粒，流化床干燥，制备克拉霉素分散片。通过流化床干燥大大缩短了 干燥时间，干燥效率高，均匀，产量大适合车间大生产。同时控制物料水分小于5%，可提高药 物在贮藏、运输过程中的稳定性，以保证产品始终如一的药物疗效。
[0026] 5、加入甜味剂掩盖药物的不良口味。
[0027] 通过特定的原辅料配比和独特的制备工艺，使本品的含量达到了 99%以上、溶出 度达到了 98%以上，具有良好的稳定性。
[0028] 本发明中所加的辅料既能起到分散作用，又能掩盖克拉霉素的苦味，对主要成分 没有影响，因此在提高稳定性的同时又增强了患者的适应性。
【具体实施方式】
[0029] 下面举例对本发明做更详细的描述：
[0030] 实施例1
[0031] 克拉霉素分散片的素片配方如下：
[0032]
【权利要求】
1. 一种克拉霉素分散片的制备方法，其特征是： (1) 按照质量比为：克拉霉素用量为100 - 500mg ;淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素中的一 种用量为470 - 870mg、羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种 用量为5 - 1. 5mg、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉中的一种用量为5 - 2. 5mg、阿斯巴甜、糖精 钠中的一种用量为5 - 10mg和适量的粘合剂的比例称取原辅料； (2) 将克拉霉素与部分乳糖超微粉碎成直径< 10 y m的微粉，得混粉A ; (3) 取余下填充剂与一部分崩解剂混合组成混粉B ; (4) 将粘合剂与纯化水混合配制成质量分数1%_10%的水溶液； (5) 将混粉B以等量递增方式与混粉A混和，放入三维混合机中混合30 - 40分钟，力口 入步骤（4)所制备的水溶液中制成软材，过16 - 24目筛；在50 - 70°C干燥，用16 - 24目 筛整粒； (6) 将余下崩解剂、润滑剂、甜味剂外加到步骤（5)所得颗粒中既得物料C ; (7) 将步骤（6)中所得物料C压片，既得克拉霉素分散片。
2. 根据权利要求1所述的一种克拉霉素分散片的制备方法，其特征是：所述的填充剂 选自淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素中的至少一种。
3. 根据权利要求2所述的一种克拉霉素分散片的制备方法，其特征是：所述的粘合剂 选自羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠中的至少一种。
4. 根据权利要求3所述的一种克拉霉素分散片的制备方法，其特征是：所述的崩解剂 选自羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的至少一种。
5. 根据权利要求4所述的一种克拉霉素分散片的制备方法，其特征是：所述的润滑剂 选自二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉中的至少一种。
6. 根据权利要求5所述的一种克拉霉素分散片的制备方法，其特征是：所述甜味剂选 自阿斯巴甜、糖精钠中的至少一种。
【文档编号】A61P31/04GK104337778SQ201310316742
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2013年7月25日 优先权日:2013年7月25日
【发明者】刘春凤, 刘占滨, 王海荣, 王群 申请人:哈药集团三精制药股份有限公司