一种脑安片的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种脑安片的制备方法。将川芎、当归、红花经适当工艺提取精制后的中药提取物浸膏，在室温状态下呈特定形状以雾化状态，喷入到混有人参细粉、冰片人参细粉混合物、二氧化硅、微晶纤维素，粘合剂的一步制粒机中进行制粒并干燥至水分1-5%。将最终得到的颗粒与滑石粉、硬脂酸镁混合均匀，压制成片，包薄膜衣后进行产品包装，获得脑安片成品。其中所述的特定形状为1～180度的扇形、空心圆锥形、实心圆锥形或实心方形的一种或两种以上的组合。本发明所提供的方法在生产过程中安全性好、产能大、生产周期短、所获得的产品质量稳定可控。
【专利说明】一种脑安片的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，具体地说是一种脑安片的制备方法。
【背景技术】
[0002] 脑安片系根据中医药理论，经30多年的研究与临床实践而研制成功。该产品选用 人参、川芎、当归、红花、冰片名贵药材，采用科学制备方法精制而成，其气清香，味苦，具有 活血化瘀，益气通络的作用。产品中以人参大补元气、复脉固脱、补脾益气、生津止渴、安神 益智，辅以川芎、当归、红花活血祛瘀，加以冰片开窍醒神，用于各种瘀血阻滞之病症。现代 药理学研究表明，本产品具有抑制血小板聚集、降低血液粘度、防止血栓形成、预防中风复 发，保护脑组织、对抗脑缺血造成的损害、扩张脑血管、降低血管阻力，增加脑血流量，促进 脑部血循环的作用。脑安片适用于治疗半身不遂，口舌歪斜，舌强语蹇，偏身麻木，气短乏 力，口角流诞，手足肿胀，脑供血不足，以及预防血稠和缺血性脑梗塞等症状，也适用于脑血 栓形成急性期和恢复期，并可有效改善血脑疾病的症状，减少后遗症的发生。由于本品剂量 小、作用强、疗效显著、安全、毒副作用小，现已受到广大心脑疾病患者的广泛青睐。
[0003] 脑安片以人参、川芎、当归、红花提取物为原料，上述提取物多含有粘性物质，如使 用传统湿法制粒，工艺是原料加入大量辅料、乙醇粘合剂制粒，然后采用热风干燥箱干燥， 致使在产品产业化生产过程中使用乙醇制粒的工艺，因此生产安全性差。由于传统工艺的 限制，该产品单日产能较低且含量波动较大。其主要原因是：脑安片中使用的中药提取物粘 性成分较多，导致物料中的中药提取物在制粒过程中水化速率很快，进而在其它辅料未润 湿前中药提取物就已经因过度吸水而产生大的物料团块，最终导致生产停滞或产能极低。 所以在脑安片生产过程中，就会采用高浓度的乙醇溶液制粒的制备工艺。在生产过程中，即 使全生产线采用防爆设备，但由于使用了易燃易爆的高浓度乙醇溶液，进而大大降低了脑 安片生产的安全性，给企业的安全生产带来了隐患。然而即使采用高浓度的乙醇溶液制备 工艺，由于粘合剂加入不均匀，物料结块，颗粒粒径分布不理想，导致脑安片在高速压片时 片重波动较大，进而导致成品含量波动异常增大，因而致使该产品无法进行高速压片，单日 产能很低。因此，脑安片高浓度乙醇溶液的生产制备工艺的单日产能无法满足人们对此药 物的需求，并且会给人民的用药安全带来较大的风险。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供可明显减少辅料用量，生产周期短，产能大，安全性高，产 品质量稳定可控的制备方法。
[0005] 本发明的目的是这样实现的：
[0006] (1)将人参粉碎成200-300目细粉，取部分人参细粉按照3-5份人参细粉与1份冰 片共同粉碎成80-100目细粉，得到冰片人参细粉混合物，备用；剩余人参细粉，备用；
[0007] (2)称取100-70(^川芎、100-70(^当归加入8-10倍量体积比浓度为50-90%的乙 醇回流提取二次，滤过，合并滤液并回收滤液中乙醇，得浓缩液A ;
[0008] (3)将川芎、当归药渣加8-10倍量水煎煮二次，滤过，合并滤液，得到川芎、当归药 渣煎液；
[0009] (4)称取IO-IOOg红花加水煮沸后，热浸二次，滤过，合并滤液，得红花滤液；
[0010] (5)将红花滤液与川芎、当归药渣煎液合并，浓缩至80°C相对密度1.05-1. 10之 间，放冷后加乙醇至含醇量为60%，室温放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，得浓缩液B ;
[0011] (6)合并浓缩液A和浓缩液B，浓缩到室温条件下相对密度1. 05-1. 20之间，得到 脑安片浸膏，备用；
[0012] (7)称取50-200g剩余人参细粉、3-50g冰片人参细粉混合物、90-150g二氧化硅、 40-90g微晶纤维素，10-20g粘合剂、放入混合机内混合均匀后置于一步制粒机中；
[0013] (8)将所获得的脑安片浸膏在室温状态下装入压力罐中，向压力罐通入洁净压缩 空气，使脑安片浸膏呈特定形状的雾化状态，在一步制粒机进风温度为80-100°C、物料温 度为60-70°C、出口温度为50-60°C的参数范围内，喷入一步制粒机进行制粒并干燥至水分 1-5%，得到颗粒A ;所述的特定形状为1?180度的扇形、空心圆锥形、实心圆锥形或实心方 形的一种或两种以上的组合；
[0014] (9)将颗粒A与l-5g滑石粉、5-10g硬脂酸镁混合均匀，压制成片、包薄膜衣后进 行产品包装，获得脑安片成品。
[0015] 产品的优化处方配比及生产工艺为：
[0016] (1)将人参粉碎成300目细粉，取部分人参细粉按照3-4份人参细粉与1份冰片共 同粉碎成80目细粉，得到冰片人参细粉混合物，备用；剩余人参细粉，备用；
[0017] (2)称取200-500g川芎、200-500g当归加入10倍量浓度80-90%的乙醇回流提取 二次，滤过，合并滤液并回收滤液中乙醇，得浓缩液A ;
[0018] (3)将川芎、当归药渣加10倍量水煎煮二次，滤过，合并滤液，得到川芎、当归药渣 煎液；
[0019] (4)称取10-80g红花加水煮沸后，热浸二次，滤过，合并滤液，得红花滤液；
[0020] (5)将红花滤液与川芎、当归药渣煎液合并，浓缩至80°C相对密度1.05-1. 10之 间，放冷后加乙醇至含醇量为60%，室温放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，得浓缩液B ;
[0021] (6)合并浓缩液A和浓缩液B，浓缩到室温条件下相对密度1. 05-1. 20之间，得到 脑安片浸膏，备用；
[0022] (7)称取50_180g剩余人参细粉、3_20g冰片人参细粉混合物、90-100g二氧化硅、 40-80g微晶纤维素，10-15g粘合剂、放入混合机内混合均勻后置于一步制粒机中，备用；
[0023] (8)将所获得的脑安片浸膏在室温状态下装入压力罐中，向压力罐通入洁净压缩 空气，使脑安片浸膏呈特定形状的雾化状态，在一步制粒机进风温度为80-100°C、物料温 度为60-70°C、出口温度为50-60°C的参数范围内，喷入一步制粒机进行制粒并干燥至水分 1-5%，得到颗粒A。所述的特定形状为40?180度的扇形、空心圆锥形、实心圆锥形或实心 方形的一种或两种以上的组合；
[0024] (9)将颗粒A与l_4g滑石粉、5_9g硬脂酸镁混合均匀，压制成片、包薄膜衣后进行 产品包装，获得脑安片成品。
[0025] 采用此优化配方工艺生产其特点为：在高速压片时，片重更加稳定，片重差异更 小，并且在保证高安全性、高质量生产的同时，成产周期缩短45%以上，产能增幅可达到90% 以上。
[0026] 所述的粘合剂为甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲 基纤维素钙、明胶、聚乙二醇、蔗糖粉、白砂糖粉或聚维酮的一种或两种以上的混合物。
[0027] 本发明是完全采用非有机溶剂一步制粒的生产工艺进行脑安片的产业化生产，通 过有效控制中药提取物浸膏在一步制粒过程中的喷雾形状和液滴的大小，从而规避粘性较 大的中药成分的水化速率过快而导致的物料结块无法正常生产的问题，并完全规避了采用 易燃易爆高浓度已醇溶液制备工艺所带来的安全生产隐患。此外，本发明通过有效控制中 药提取物浸膏的雾化液滴大小进而有效控制了所制备颗粒的粒径分布，规避脑安片高浓度 乙醇溶液制备工艺所制备的颗粒的缺陷，最终使脑安片高产能制备工艺得以实现，成品含 量波动也大幅度减小。另外，由于采用一步制粒技术，中药浸膏直接被制备成半成品颗粒， 减少了浸膏干燥、浸膏粉碎、配料制备及制备软材等工序，从而大幅度减小了产品的生产周 期、节约成本以及降低能源消耗。在本发明中所涉及的工艺制备过程中，采用一步制粒生产 线，从而可以完全解决传统脑安片生产工艺辅料用量较大、安全性差、产能低、生产周期长 及产品含量波动大、质量控制难的问题。
【具体实施方式】
[0028] 实施例1
[0029] (1)将人参粉碎成300目细粉，取部分人参细粉按照3份人参细粉与1份冰片共同 粉碎成80目细粉，得到冰片人参细粉混合物，备用；剩余人参细粉，备用；
[0030] (2)称取500g川芎、500g当归加入10倍量浓度90%的乙醇回流提取二次，滤过， 合并滤液并回收滤液中乙醇，得浓缩液A ;
[0031] (3)将川芎、当归药渣加10倍量水煎煮二次，滤过，合并滤液，得到川芎、当归药渣 煎液；
[0032] (4)称取30g红花加水煮沸后，热浸二次，滤过，合并滤液，得红花滤液；
[0033] (5)将红花滤液与川芎、当归药渣煎液合并，浓缩至80°C相对密度1.05-1. 10之 间，放冷后加乙醇至含醇量为60%，室温放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，得浓缩液B ;
[0034] (6)合并浓缩液A和浓缩液B，浓缩到室温条件下相对密度1. 05-1. 10之间，得到 脑安片浸膏，备用；
[0035] (7)称取135g剩余人参细粉、3g冰片人参细粉混合物、95g二氧化硅、75g微晶纤 维素，15g聚维酮，放入混合机内混合均匀后置于一步制粒机中，备用；
[0036] (8)将所获得的脑安片浸膏在室温状态下装入压力罐中，向压力罐通入洁净压缩 空气，通过调整喷头形状，使脑安片浸膏呈65度扇形雾化状态，在一步制粒机进风温度为 80-KKTC、物料温度为60-70°C、出口温度为50-60°C的参数范围内，喷入一步制粒机进行 制粒并干燥至水分1-5%，得到颗粒A ;
[0037] (9)将颗粒A与2g滑石粉、6g硬脂酸镁混合均匀，压制成片、包薄膜衣后进行产品 包装获得脑安片成品。
[0038] 此实施例中，在实际生产过程中未使用易燃易爆的有机溶剂，完全避免了因使用 有机溶剂给生产带来的安全隐患。在使用一步制粒生产线，按照此生产工艺进行脑安片生 产时，生产周期可缩短48. 13%，每小时产量可达到2. 41万片，每小时产量增幅达92. 80%。
[0039] 实施例2
[0040] (1)将人参粉碎成300目细粉，取部分人参细粉按照4份人参细粉与1份冰片共同 粉碎成80目细粉，得到冰片人参细粉混合物，备用；剩余人参细粉，备用；
[0041] (2)称取450g川芎、450g当归加入10倍量浓度90%的乙醇回流提取二次，滤过， 合并滤液并回收滤液中乙醇，得浓缩液A ;
[0042] (3)将川芎、当归药渣加10倍量水煎煮二次，滤过，合并滤液，得到川芎、当归药渣 煎液；
[0043] (4)称取IOOg红花加水煮沸后，热浸二次，滤过，合并滤液，得红花滤液；
[0044] (5)将红花滤液与川芎、当归药渣煎液合并，浓缩至80°C相对密度1.05-1. 10之 间，放冷后加乙醇至含醇量为60%，室温放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，得浓缩液B ;
[0045] (6)合并浓缩液A和浓缩液B，浓缩到室温条件下相对密度1. 05-1. 10之间，得到 脑安片浸膏，备用；
[0046] (7)称取135g剩余人参细粉、5g冰片人参细粉混合物、IOOg二氧化硅、80g微晶纤 维素，IOg羟丙甲纤维素，放入混合机内混合均匀后置于一步制粒机中，备用；
[0047] (8)将所获得的脑安片浸膏在室温状态下装入压力罐中，向压力罐通入洁净压缩 空气，通过调整喷头形状，使脑安片浸膏呈73度扇形雾化状态，在一步制粒机进风温度为 80-KKTC、物料温度为60-70°C、出口温度为50-60°C的参数范围内，喷入一步制粒机进行 制粒并干燥至水分1-5%，得到颗粒A ;
[0048] (9)将颗粒A与2g滑石粉、6g硬脂酸镁混合均匀，压制成片、包薄膜衣后进行产品 包装获得脑安片成品。
[0049] 此实施例中，在实际生产过程中未使用易燃易爆的有机溶剂，完全避免了因使用 有机溶剂给生产带来的安全隐患。在使用一步制粒生产线，按照此生产工艺进行脑安片生 产时，生产周期可缩短47. 48%，每小时产量可达到2. 38万片，每小时产量增幅达90. 40%。
[0050] 实施例3
[0051] (1)将人参粉碎成200目细粉，取部分人参细粉按照5份人参细粉与1份冰片共同 粉碎成80目细粉，得到冰片人参细粉混合物，备用；剩余人参细粉，备用；
[0052] (2)称取500g川芎、200g当归加入10倍量浓度80%的乙醇回流提取二次，滤过， 合并滤液并回收滤液中乙醇，得浓缩液A ;
[0053] (3)将川芎、当归药渣加10倍量水煎煮二次，滤过，合并滤液，得到川芎、当归药渣 煎液；
[0054] (4)称取15g红花加水煮沸后，热浸二次，滤过，合并滤液，得红花滤液；
[0055] (5)将红花滤液与川芎、当归药渣煎液合并，浓缩至80°C相对密度1.05-1. 10之 间，放冷后加乙醇至含醇量为60%，室温放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，得浓缩液B ;
[0056] (6)合并浓缩液A和浓缩液B，浓缩到室温条件下相对密度1. 05-1. 10之间，得到 脑安片浸膏，备用；
[0057] (7)称取IlOg剩余人参细粉、15g冰片人参细粉混合物、120g二氧化硅、85g微晶 纤维素，Ilg羧甲基纤维素钠，放入混合机内混合均匀后置于一步制粒机中，备用；
[0058] (8)将所获得的脑安片浸膏在室温状态下装入压力罐中，向压力罐通入洁净压缩 空气，通过调整喷头形状，使脑安片浸膏呈61度实心圆锥形雾化状态，在一步制粒机进风 温度为80-KKTC、物料温度为60-70°C、出口温度为50-60°C的参数范围内，喷入一步制粒 机进行制粒并干燥至水分1-5%，得到颗粒A ;
[0059] (9)将颗粒A与5g滑石粉、IOg硬脂酸镁混合均匀，压制成片、包薄膜衣后进行产 品包装获得脑安片成品。
[0060] 此实施例中，在实际生产过程中未使用易燃易爆的有机溶剂，完全避免了因使用 有机溶剂给生产带来的安全隐患。在使用一步制粒生产线，按照此生产工艺进行脑安片生 产时，生产周期可缩短47. 03%，每小时产量可达到2. 36万片，每小时产量增幅达88. 80%。
[0061] 实施例4
[0062] (1)将人参粉碎成200目细粉，取部分人参细粉按照5份人参细粉与1份冰片共同 粉碎成80目细粉，得到冰片人参细粉混合物，备用；剩余人参细粉，备用；
[0063] (2)称取190g川芎、500g当归加入10倍量浓度80%的乙醇回流提取二次，滤过， 合并滤液并回收滤液中乙醇，得浓缩液A ;
[0064] (3)将川芎、当归药渣加10倍量水煎煮二次，滤过，合并滤液，得到川芎、当归药渣 煎液；
[0065] (4)称取IOg红花加水煮沸后，热浸二次，滤过，合并滤液，得红花滤液；
[0066] (5)将红花滤液与川芎、当归药渣煎液合并，浓缩至80°C相对密度1.05-1. 10之 间，放冷后加乙醇至含醇量为60%，室温放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，得浓缩液B ;
[0067] (6)合并浓缩液A和浓缩液B，浓缩到室温条件下相对密度1. 05-1. 10之间，得到 脑安片浸膏，备用；
[0068] (7)称取115g剩余人参细粉、18g冰片人参细粉混合物、135g二氧化硅、85g微晶 纤维素，Hg甲基纤维素，放入混合机内混合均匀后置于一步制粒机中，备用；
[0069] (8)将所获得的脑安片浸膏在室温状态下装入压力罐中，向压力罐通入洁净压缩 空气，通过调整喷头形状，使脑安片浸膏呈60度空心圆锥形雾化状态，在一步制粒机进风 温度为80-KKTC、物料温度为60-70°C、出口温度为50-60°C的参数范围内，喷入一步制粒 机进行制粒并干燥至水分1-5%，得到颗粒A ;
[0070] (9)将颗粒A与5g滑石粉、9g硬脂酸镁混合均匀，压制成片、包薄膜衣后进行产品 包装获得脑安片成品。
[0071] 此实施例中，在实际生产过程中未使用易燃易爆的有机溶剂，完全避免了因使用 有机溶剂给生产带来的安全隐患。在使用一步制粒生产线，按照此生产工艺进行脑安片生 产时，生产周期可缩短46. 81%，每小时产量可达到2. 35万片，每小时产量增幅达88. 00%。
[0072] 实施例5
[0073] (1)将人参粉碎成200目细粉，取部分人参细粉按照5份人参细粉与1份冰片共同 粉碎成80目细粉，得到冰片人参细粉混合物，备用；剩余人参细粉，备用；
[0074] (2)称取500g川芎、400g当归加入10倍量浓度80%的乙醇回流提取二次，滤过， 合并滤液并回收滤液中乙醇，得浓缩液A ;
[0075] (3)将川芎、当归药渣加10倍量水煎煮二次，滤过，合并滤液，得到川芎、当归药渣 煎液；
[0076] (4)称取85g红花加水煮沸后，热浸二次，滤过，合并滤液，得红花滤液；
[0077] (5)将红花滤液与川芎、当归药渣煎液合并，浓缩至80°C相对密度1.05-1. 10之 间，放冷后加乙醇至含醇量为60%，室温放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，得浓缩液B ;
[0078] (6)合并浓缩液A和浓缩液B，浓缩到室温条件下相对密度1. 05-1. 10之间，得到 脑安片浸膏，备用；
[0079] (7)称取150g剩余人参细粉、17g冰片人参细粉混合物、145g二氧化硅、85g微晶 纤维素，20g聚乙二醇，放入混合机内混合均匀后置于一步制粒机中，备用；
[0080] (8)将所获得的脑安片浸膏在室温状态下装入压力罐中，向压力罐通入洁净压缩 空气，通过调整喷头形状，使脑安片浸膏呈40度实心方形雾化状态，在一步制粒机进风温 度为80-KKTC、物料温度为60-70°C、出口温度为50-60°C的参数范围内，喷入一步制粒机 进行制粒并干燥至水分1-5%，得到颗粒A ;
[0081] (9)将颗粒A与5g滑石粉、9g硬脂酸镁混合均匀，压制成片、包薄膜衣后进行产品 包装获得脑安片成品。
[0082] 此实施例中，在实际生产过程中未使用易燃易爆的有机溶剂，完全避免了因使用 有机溶剂给生产带来的安全隐患。在使用一步制粒生产线，按照此生产工艺进行脑安片生 产时，生产周期可缩短47. 26%，每小时产量可达到2. 37万片，每小时产量增幅达89. 60%。 [0083] 此外，采用本发明工艺制备生产脑安片时，由于采用是有效的中药浸膏喷雾形状 及液滴大小控制技术和颗粒粒径分布控制技术，使得最终获得的产品颗粒与原工艺所制备 的颗粒相比具有极佳的流动性和可压缩性，进而减小了产品在高速压片时的片重波动，进 而保证了产品产量及成品含量、大幅度缩短产品生产周期，并保证了药品的有效性和人民 用药的安全性。对比结果见表1。
[0084] 表1脑安片对比结果
[0085]
【权利要求】
1. 一种脑安片的制备方法，其特征如下： (1) 将人参粉碎成200-300目细粉，取部分人参细粉，按照3-5份人参细粉与1份冰片 共同粉碎成80-100目细粉，得到冰片人参细粉混合物，备用；剩余人参细粉，备用； (2) 称取100-70(^川芎、100-70(^当归加入8-10倍量体积比浓度为50-90%的乙醇回 流提取二次，滤过，合并滤液并回收滤液中乙醇，得浓缩液A ; (3) 将川芎、当归药渣加8-10倍量水煎煮二次，滤过，合并滤液，得到川芎、当归药渣煎 液； (4) 称取10-100g红花加水煮沸后，热浸二次，滤过，合并滤液，得红花滤液； (5) 将红花滤液与川芎、当归药渣煎液合并，浓缩至80°C相对密度1. 05-1. 10之间，放 冷后加乙醇至含醇量为60%，室温放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，得浓缩液B ; (6) 合并浓缩液A和浓缩液B，浓缩到室温条件下相对密度1. 05-1. 20之间，得到脑安 片浸膏，备用； (7 )称取50-200g剩余人参细粉、3-50g冰片人参细粉混合物、90-150g二氧化硅、 40-90g微晶纤维素，10-20g粘合剂、放入混合机内混合均匀后置于一步制粒机中； (8) 将所获得的脑安片浸膏在室温状态下装入压力罐中，向压力罐通入洁净压缩空 气，使脑安片浸膏呈特定形状的雾化状态，在一步制粒机进风温度为80-KKTC、物料温度 为60-70°C、出口温度为50-60°C的参数范围内，喷入一步制粒机进行制粒并干燥至水分 1-5%，得到颗粒A ; (9) 将颗粒A与l-5g滑石粉、5-10g硬脂酸镁混合均匀，压制成片、包薄膜衣后进行产 品包装，获得脑安片成品。
2. 根据权利要求1所述的一种脑安片的制备方法，其特征是：所述特定形状为1?180 度的扇形、空心圆锥形、实心圆锥形或实心方形的一种或两种以上的组合。
3. 根据权利要求2所述的脑安片的制备方法，其特征是：所述的粘合剂为甲基纤维素、 乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、明胶、聚乙二醇、蔗糖粉、白 砂糖粉或聚维酮的一种或两种以上的混合物。
【文档编号】A61K9/28GK104337854SQ201310316743
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2013年7月25日 优先权日:2013年7月25日
【发明者】范宁, 秦雅英, 董立财, 曹林 申请人:哈药集团三精制药股份有限公司