具有增加骨密度功能的药物组合物及制法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种具有增加骨密度功能的药物组合物及其制备方法，由淫羊藿、黄芪、丹参、知母、骨碎补、地黄、珍珠粉及硫酸软骨素与适当辅料制成，主要用于增加骨密度，预防和治疗原发性、老年性等骨质疏松症。与现有技术相比：本发明使用安全、疗效确切、处方简单、制作工艺简便、适合工业化大生产。
【专利说明】具有增加骨密度功能的药物组合物及制法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种具有增加骨密度功能的药物组合物及其制备方法和应用，属于制 药【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 骨质疏松是指骨骼中单位体积内骨量减少、骨组织显微结构异常、骨脆性增加、容 易发生骨折的一种疾病，表现为腰酸背疼、腿抽筋、驼背、变矮、严重的容易骨折且不易愈 合。骨质疏松是以骨量减少为特征的，而反映骨量的主要指标是骨矿密度，通常称骨密度 (BMD)。骨密度的测量是评价骨质丢失，诊断骨质疏松的重要手段之一。随着社会的发展， 世界人口老龄化的趋势也愈加明显，而中老年人骨质疏松症的发病率随着年龄呈正增长， 超过60%的老年人都会出现这一疾病。因此，人们对治疗骨质疏松症药物的需求也越来越 迫切，现在对骨质疏松症（OP )常用的药物有钙制剂、二磷酸盐类、维生素 D3类等，而对增加 骨密度药物的需求也越来越多。
[0003] 目前针对骨质疏松症的药物和保健品种类繁多，除了已获批准文号的治疗骨质疏 松的仙灵骨葆片、胶囊，具有增加骨密度的保健食品如牦牛骨髓壮骨粉、劲骨胶囊等，还有 许多文献也报道了具有增加骨密度或治疗骨质疏松的药物。如专利CN200410023729. 7公 开了一种治疗骨质疏松的药液及其制备方法，药液的配方由淫羊藿、杜仲、刺五加、骨碎补、 龟板、首乌、黄芪、丹参等组成；CN200510130305. 5公开了骨疏康制剂及其制备方法，制剂 配方由淫羊藿、熟地黄、骨碎补、黄芪、丹参、木耳和黄瓜子组成；CN200610159776. 3公开了 一种治疗骨质疏松症的中药组合物及其制备方法，组合物由熟地黄、骨碎补、补骨脂、淫羊 藿、黄芪、丹参、茯苓、黄瓜子、自然铜、血竭、乳香和没药组成；CN200910260971. 9公开了一 种用于缓解骨关节病、增强免疫力的制剂，制剂配方由珍珠粉、淫羊藿提取物、D-氨基葡萄 糖盐酸盐、硫酸软骨素组成。可见针对该疾病，中药、中西药结合等制成的药品或保健品已 经开始发展。
[0004] 因此，针对人口老龄化钙普遍流失而引起的骨质疏松，以预防为主要目的，选用具 有明确增加骨密度功能作用的原料，对人体无毒副作用且价格低廉，开发出以增加骨密度 为主要功能的药品或保健食品具有良好的市场前景。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于，提供一种疗效确切、处方简单、制作工艺简便、适合于工业化 大生产的具有增加骨密度功能的药物组合物，以及该药物组合物的制备方法和应用。
[0006] 本发明提供的具有增加骨密度功能的药物组合物，按照重量组份计算，由下述原 料药制成：
[0007] 淫羊藿880?1320份、黄芪144?216份、丹参56?84份、知母56?84份、骨 碎补144?216份、生地黄56?84份、珍珠粉17. 5?32. 5份、硫酸软骨素17. 5?32. 5 份。
[0008] 具体地说，按照重量组份计算，由下述原料药制成：
[0009] 淫羊藿1000?1200份、黄芪162?198份、丹参60?80份、知母60?80份、骨 碎补162?198份、生地黄60?80份、珍珠粉20?30份、硫酸软骨素20?30份。
[0010] 本发明所述具有增加骨密度功能的药物组合物的制备工艺为：
[0011] (1)将淫羊藿、黄芪、丹参、知母、骨碎补和生地黄原料粉碎成粗粉，过20?60目 筛，混合均匀，加入6?12倍重量的水浸泡1?3小时，水煎煮提取2?4次，每次提取时 间为0. 5?2小时，第2次及以后次数的煎煮用水量为药材重量的6?8倍，过滤，合并滤 液，滤液浓缩至在50?70°C条件下相对密度为1. 20?1. 35的稠膏；
[0012] (2)将珍珠粉、硫酸软骨素粉碎过筛，加入步骤（1)中浓缩的提取物稠膏，混匀；然 后添加或不添加辅料，用常规方法制备成需要的制剂剂型。
[0013] 具体地说，本发明所述具有增加骨密度功能的药物组合物的制备工艺为：
[0014] (1)将淫羊藿、黄芪、丹参、知母、骨碎补和生地黄原料粉碎成粗粉，过50目筛，混 合均匀，加入8倍重量的水浸泡2小时，水煎煮提取3次，每次提取时间为1小时，第2次及 以后次数的煎煮用水量为药材重量的6倍，过滤，合并滤液，滤液浓缩至在60°C条件下相对 密度为1. 20?1. 35的稠膏；
[0015] (2)将珍珠粉、硫酸软骨素粉碎过筛，加入步骤（1)中浓缩的提取物稠膏，混匀；然 后添加或不添加辅料，用常规方法制备成需要的制剂剂型。
[0016] 本发明制得的活性成分可采用常规共知的相应制剂方法，加入常规辅料，如崩解 齐?、润滑剂、粘合剂等，制成各种口服制剂，如片、胶囊、颗粒、滴丸、软胶囊、口服液等，优选 为胶囊剂。
[0017] 本发明使用的各成分特性及其功效如下：
[0018] 淫羊藿：甘、辛，温。归肝经。补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软， 风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压及骨质疏松等。
[0019] 黄芪：甘，微温，归肺、脾、肝、肾经。黄芪有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消 肿之功效。用于治疗气虚乏力，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不 敛，血虚萎黄，内热消渴，慢性肾炎，蛋白尿，糖尿病，骨质疏松，腰椎颈椎病等。
[0020] 丹参：苦，微寒，入心、肝经。活血通络，凉血消肿，清心除烦。对月经不调，经闭痛 经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛等病症有一定的 疗效。
[0021] 知母：苦、甘，寒，归肺、胃、肾经。清热泻火，生津润燥。清热泻火，生津润燥。用于 外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。
[0022] 骨碎补：苦，温。归肾、肝经。补肾强骨，续伤止痛。用于肾虚腰痛，耳鸣耳聋，牙齿 松动，跌扑闪挫，筋骨折伤；外治斑秃，白癜风。
[0023] 生地黄：甘苦，凉。清热生津，滋阴养血。治阴虚发热，消渴，吐血，衄血，血崩，月经 不调，胎动不安，阴伤便秘。
[0024] 珍珠粉：《本草纲目》记载珍珠味甘、咸、寒，入心、肝经，有平肝潜阳、镇心安神、清 热化痰、去翳明目、解毒生肌等作用。可延缓骨质的丢失。
[0025] 硫酸软骨素：硫酸软骨素是糖胺聚糖的一种，是自哺乳动物气管等软骨提取而得 的酸性黏多糖。在心血管疾病、关节病的防治等方面具有重要的作用。用于治疗神经痛、神 经性偏头痛、关节痛、关节炎以及肩胛关节痛，腹腔手术后疼痛等，对骨关节的保护、修复及 对关节软骨有增强作用。
[0026] 综合以上，淫羊藿的强筋骨、补肾阳虚，黄芪的益气固表、敛汗固脱，丹参的活血通 络，知母生津润燥，骨碎补能够补肾强骨、续伤止痛，生地黄清热生津、滋阴养血，再加上珍 珠粉的解毒生肌、延缓骨质流失的功效，硫酸软骨素对关节的保护、修复和增强作用，各药 的活性成分相互协同作用，补肾强骨、收敛生肌，活血通络，护骨强骨，起到了很好的治疗骨 质疏松症，增强骨密度的作用。
[0027] 用本发明所述具有增加骨密度功能的药物组合物的制备方法制得的增加骨密度 胶囊，从根本上治疗骨质疏松导致的疾病，而且制作工艺简单方便，成本较低。经临床验证， 结果显示本发明药物组合物增加骨密度疗效确切，安全性好。
[0028] 为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明，本 申请人:进行了一系列实验研 究，以证明本发明的效果：
[0029] 一、配方筛选及药效学研究
[0030] 实验例1本发明增加骨密度组合物对去卵巢大鼠骨密度和细胞因子IL-6、IL-4、 TNFa水平的影响试验
[0031] 1、材料与方法：
[0032] I. 1 药物
[0033] 本发明制剂：按照本发明实施例1-8的制备方法制备成各种受试样品，编号样品 1-8 ;
[0034] 对照药品：对照1 :骨疏康胶囊(辽宁康辰药业有限公司生产)，规格：0. 32g ;对照 2 :骨松宝颗粒(贵州富华药业有限公司生产)，规格：每袋装5g。
[0035] 以上受试样品均在使用时或研磨或破碎，加蒸馏水制成一定浓度溶液灌胃。
[0036] L 2试验动物：Wistar大鼠120只，雌性6月龄，体重275-325g，购自贵阳医学院 实验动物中心。
[0037] 1. 3剂量选择及分组
[0038] 动物称重，随机分为12组，每组10只。空白组，开腹后不切除卵巢(假手术组);模 型组，切除双卵巢，不给药；对照组合本发明制剂组均切除双卵巢，其中对照1组(骨疏康胶 囊）给药剂量为I. 50g/kg · d，对照2组(骨松宝颗粒）给药剂量为5. 83g/kg · d，本发明样 品1-8组给药剂量分别为3. 2、4. 0、4. 8、3. 6、4. 4、4. 2、2. 9、5. Ig生药/kg · d。给药组用药 量均为人用量的35倍。
[0039] 1. 4实验方法
[0040] 各组动物除空白组外，切除卵巢组织。实验过程中空白组及模型组给予等体积的 蒸馏水灌胃，对照1、2及本发明样品1-8组按上述剂量灌胃给药。24周后，活杀动物，腹部 主动脉取血，离心取血清，冷冻保存，然后制备样本，进行IL-6、IL-4、TNF α水平测试；分别 取两侧完整的股骨，第2-4腰椎进行骨密度测定。
[0041] 统计学处理：计量结果皆以均数标准差Glts )表示，采用T检验。
[0042] 2、试验结果
[0043] 2. 1对骨密度的影响结果(见表1)
[0044] 表1大鼠腰椎和股骨骨密度的变化（g/cm2)
[0045]
【权利要求】
1. 一种具有增加骨密度功能的药物组合物，其特征在于：按照重量组份计算，它由下 述原料药制成： 淫羊藿880?1320份、黄芪144?216份、丹参56?84份、知母56?84份、骨碎补 144?216份、生地黄56?84份、珍珠粉17. 5?32. 5份、硫酸软骨素17. 5?32. 5份。
2. 如权利要求1所述的具有增加骨密度功能的药物组合物，其特征在于：按照重量组 份计算，它由下述原料药制成： 淫羊藿1〇〇〇?1200份、黄芪162?198份、丹参60?80份、知母60?80份、骨碎补 162?198份、生地黄60?80份、珍珠粉20?30份、硫酸软骨素20?30份。
3. 如权利要求1或2任一所述的具有增加骨密度功能的药物组合物，其特征在于：制 剂的制备方法为： (1) 将淫羊藿、黄芪、丹参、知母、骨碎补和生地黄原料粉碎成粗粉，过20?60目筛，混 合均匀，加入6?12倍重量的水浸泡1?3小时，水煎煮提取2?4次，每次提取时间为 0. 5?2小时，第2次及以后次数的煎煮用水量为药材重量的6?8倍，过滤，合并滤液，滤 液浓缩至在50?70°C条件下相对密度为1. 20?1. 35的稠膏； (2) 将珍珠粉、硫酸软骨素粉碎过筛，加入步骤（1)中浓缩的提取物稠膏，混匀；然后添 加或不添加辅料，用常规方法制备成需要的制剂剂型。
4. 如权利要求3所述的具有增加骨密度功能的药物组合物，其特征在于：制剂的制备 方法为： (1) 将淫羊藿、黄芪、丹参、知母、骨碎补和生地黄原料粉碎成粗粉，过50目筛，混合均 匀，加入8倍重量的水浸泡2小时，水煎煮提取3次，每次提取时间为1小时，第2次及以后 次数的煎煮用水量为药材重量的6倍，过滤，合并滤液，滤液浓缩至在60°C条件下相对密度 为1. 20?1. 35的稠膏； (2) 将珍珠粉、硫酸软骨素粉碎过筛，加入步骤（1)中浓缩的提取物稠膏，混匀；然后添 加或不添加辅料，用常规方法制备成需要的制剂剂型。
5. 如利要求3所述的具有增加骨密度功能的药物组合物，其特征在于：所述制剂为口 服制剂。
6. 如权利要求5所述的具有增加骨密度功能的药物组合物，其特征在于：所述口服制 剂为颗粒剂、硬胶囊剂、片剂和软胶囊剂。
7. 如权利要求3所述的具有增加骨密度功能的药物组合物，其特征在于：所述硬胶囊 剂是这样制备的：（1)按以下配比称取原料：淫羊藿ll〇〇g、黄芪180g、丹参70g、知母70g、 骨碎补180g、生地黄70g、珍珠粉25g、硫酸软骨素25g ; (2) 将淫羊藿、黄芪、丹参、知母、骨碎补和生地黄原料粉碎成粗粉，过50目筛，混合均 匀，加入8倍重量的水浸泡2小时，水煎煮提取3次，每次提取时间为1小时，第2次及以后 次数的煎煮用水量为药材重量的6倍，过滤，合并滤液，滤液浓缩至在60°C条件下相对密度 为1. 30?1. 35的稠膏； (3) 将珍珠粉、硫酸软骨素粉碎过筛，加入步骤（2)中浓缩的提取物稠膏，混匀，制成颗 粒，干燥，装入胶囊，即得硬胶囊1000粒。
8. 如权利要求1或2所述的药物组合物在制备具有增加骨密度功能，改善原发性、中老 年骨质疏松症的药品或保健品中的应用。
【文档编号】A61P19/10GK104337992SQ201310322418
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2013年7月29日 优先权日:2013年7月29日
【发明者】窦啟玲, 杨青波, 黄成武, 安崇慧, 窦静, 郭鑫 申请人:贵州益佰制药股份有限公司