碘-125密封放射性粒子及制备方法
【专利摘要】本发明属放射医学【技术领域】，涉及一种碘-125密封放射性粒子及制备方法。所述放射性粒子由外层包裹内层制成；其中，所述的外层采用硅胶制成，所述的内层为硅胶及放射性碘-125的混合物。本发明的碘-125密封放射性粒子克服现有技术的缺陷，无须使用金属钛管和钯丝或银丝做原料，且由于硅胶无屏蔽作用，可节省碘-125溶液，既节约了成本又降低了环境污染，同时还能制成各种规格的粒子，满足用户需要。
【专利说明】碘-125密封放射性粒子及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属放射医学【技术领域】，涉及一种碘-125密封放射性粒子及制备方法。
【背景技术】
[0002] 目前，放射性药物已作为一种基本治疗方法，广泛地应用于临床中；如碘-125、 钯-103等碘-125密封放射性粒子植入治疗恶性肿瘤，为一种微创的治疗方法，属于近距离 内放射治疗；其具有操作简单、治疗效果好等优点，临床应用显示了广阔的前景。上述方法 已在美国、欧洲及东南亚等地区广泛使用。当前，所述碘-125密封放射性粒子在国外除被 广泛用于前列腺癌的治疗外，对其他部位不同类型肿瘤治疗的研究也取得了一定的成果； 如恶性神经胶质瘤，非小细胞肺癌等。随着人民生活水平的提高，越来越多的人注重提高生 活质量，越来越多的病人希望找到新的治疗途径来减轻病症、延长生命。国内已有部分医院 率先将籽源用于肝、直肠、胰腺、食管、胃、甲状腺、乳腺、前列腺等器官的肿瘤治疗，经跟踪 随访发现都有不同程度的疗效，且该治疗方法正在国内迅速普及，将被越来越多的医务工 作者和患者所了解和接受。
[0003] 由于所述碘-125密封放射性粒子的使用量与日俱增，生产量随之大量增加，因 此，批量生产碘-125密封放射性粒子已成为必然；而自然碘-125密封放射性粒子的成本 及临床使用的方便程度便越来越被生产厂家和医生所重视。目前碘-125密封放射性粒子 的原料除碘-125溶液外，还有金属钛管和钯丝或银丝，上述原材料均比较贵重，而且为了 满足纯度和加工精度等要求，目前，所述原料均必须从国外进口；此外，生产的碘-125密 封放射性粒子由金属钛管包容着带有放射性碘-125的银丝或钯丝所构成，由于金属银丝 或钯丝的自屏蔽左右，因此需投入1倍左右的碘-125溶液才能获得相应活度的粒子，造成 碘-125溶液的很大浪费，且不环保。
[0004] 因此，本申请的发明人拟提供一种采用硅胶制成的碘-125密封放射性粒子；该放 射性粒子能克服现有技术的缺陷，无须使用金属钛管和钯丝或银丝做原料，且由于硅胶无 屏蔽作用，可节省相当可观的碘-125溶液，即节约了成本又降低了环境污染，同时还能制 成各种规格的粒子，满足用户需要。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是克服现有技术的缺陷和不足，提供一种碘-125密封放射性粒子 及制备方法。
[0006] 本发明所述的碘-125密封放射性粒子，其特征在于，由外层1和内层2构成；所述 外层1包裹内层2; 本发明中，所述的外层1采用硅胶制成； 本发明中，所述的内层2为硅胶及放射性碘-125的混合物。
[0007] 本发明的碘-125密封放射性粒子通过下述方法制备，其包括步骤： (1)将液态硅胶1与硅胶2取两等量在烧杯中混合； (2) 取适量正辛烷加入上述硅胶的混合物中，将三者混合均匀，并可拉出细线，制成混 合物A ; (3) 用上述同样的方法再配制相同的混合物B，待用； (4) 将上述混合物A和混合物B移入密封的带有防护的手套箱中； (5) 按需制备的碘-125密封放射性粒子活度的大小，在混合物A中加入高浓度的 碘-125溶液（比活度大于800mCi/ml)，并再次将所有物质混合均匀； (6) 将混合物A拉成直径为0. 5_细线，然后将其在70度的温度下烘干； (7) 将烘干的含有碘-125核素的细线剪裁成长度为3. 3mm的短丝； (8) 将上述短丝置于未有放射性碘125的液态混合物B中浸置，用镊子夹出后再次置于 70度的温度下烘干，制成内部包有碘-125核素的密封粒子。
[0008] 本发明的碘-125密封放射性粒子采用硅胶制成；该放射性粒子克服现有技术的 缺陷，无须使用金属钛管和钯丝或银丝做原料，且由于硅胶无屏蔽作用，可节省碘-125溶 液，即节约了成本又降低了环境污染，同时还能制成各种规格的粒子，满足用户需要。
[0009] 为了便于理解，下面通过附图和具体实施例对本发明进行详细的描述。需要特别 指出的是，具体实施例和附图仅是为了说明，显然本领域的技术人员可以根据本文说明，对 本发明进行各种修正或改变，这些修正和改变也将纳入本发明范围之内。
【专利附图】
【附图说明】
[0010] 图1为本发明所述碘-125密封放射性粒子结构示意图，其中， 1为外层，2为内层。
[0011] 图2为本发明中制备所述碘-125密封放射性粒子的工艺流程图。
【具体实施方式】
[0012] 实施例1 如图1所示，本碘-125密封放射性粒子，由外层1和内层2构成；所述外层1包裹内层 2 ； 所述的外层1采用硅胶制成； 所述的内层2为硅胶及放射性碘-125的混合物。
[0013] 实施例2 如图2所示，制备碘-125密封放射性粒子，步骤为： 1、碘-125密封放射性粒子的生产工艺 (1)生产处方 ① 【产品名称】 碘-125密封放射性粒子 ② 【剂型和规格】密封粒子；3. 7?222MBq(0. 1?6mCi) ③ 【原辅料清单】 原辅料；医用硅胶1、2 ;正辛烷；放射性碘-125溶液； ④ 【放射性核素半衰期】放射性核素半衰期：Tl / 2=60. 1天； ⑤ 【用途】用于浅表、胸腹腔内的肿瘤(如头颈部肿瘤、肺癌、胰腺癌、早期前列腺肿瘤）； 若其肿瘤为不能切除的、局限的、生长缓慢的、对放射线低度或中度敏感时，可试用本品进 行治疗；本品也适用于经放射线外照射治疗残留的肿瘤以及复发的肿瘤； (2)生产操作 ① 生产场所和所用设备 a.生产车间及洁净区： 碘-125密封放射性粒子需在通风、过滤和防护设备有较高要求的生产车间进行；最 后活度测量、分瓶、发货包装需在D级洁净区中进行，要求温度为18?26°C，湿度为45%? 65%;非洁净区温湿度无特别要求； 硅胶混合、溶解等工序在一般生产区；放射制备、拉丝、烘烤等工序在具备空气过滤装 置的密封手套箱或通风柜中完成；清洗在通风柜中完成；剂量检测、分瓶入库及包装等工 序在D级洁净区中完成。
[0014] b?关键设备 带有空气过滤和辐射防护装置的手套箱和通风柜、拉丝器、烘干器、外观检查系统、核 素活度计、液体闪烁分析仪、表面沾污仪、恒温加热仪、多道能谱仪、游标卡尺、粒子测量支 架、空调净化系统、其他辐射防护设备； ② 工艺流程图 如图2所示； 2、碘-125密封放射性粒子的制作步骤 (1) 将液态硅胶1与硅胶2取两等量在烧杯中混合； (2) 取适量正辛烷加入上述硅胶的混合物中，将三者混合均匀，并可拉出细线，制成混 合物A ; (3) 采用上述方法再配制成相同的混合物B，待用； (4) 将上述混合物A和混合物B移入密封的带有防护的手套箱中（因下述操作使用带有 挥发性的碘-125溶液，需防止其对人体产生照射和对环境产生污染）； (5) 按需制备的碘-125密封放射性粒子活度的大小，在混合物A中加入高浓度的 碘-125溶液（比活度大于800mCi/ml)，并再次将所有物质混合均匀； (6) 使用特制工具将混合物A拉成直径约为0. 5_细线，然后将其在70度的温度下烘 干； (7) 将烘干的含有碘-125核素的细线剪裁成长度为约3. 3mm的短丝； (8) 将上述短丝置于未有放射性碘125的液态混合物B中浸置，用镊子夹出后再次置于 70度的温度下烘干，制成内部包有碘-125核素的密封粒子； (9) 将上述干燥的碘-125密封粒子置入玻璃瓶里，再将玻璃瓶放入铅罐中，从手套箱 中移出，转入下道外观检查工序。
[0015] 3、检查碘-125密封放射性粒子的外观 (1) 从手套箱中移出的碘-125密封放射性粒子，置于带有防护、排风、过滤的通风柜 中，进行粒子的外观检查(初步检查所述粒子的密封性；该项检查在放大的成像系统中进 行，在显示瓶中可清晰观察到粒子的外观结构）； (2) 将待观察的粒子放入不锈钢托盘中，并将托盘放在摄像头之下，调整摄像头上的粗 调旋钮，使显示器上的显示物足够大，再调整摄像头上的细调旋钮，使显示物足够清晰； (3 )使用镊子慢慢拨动密封粒子，使之转动360 ° ; (4) 在显示器上观察所述密封粒子；结果显示，该粒子表面应光滑、密封无孔；合格粒 子放入贴有"合格"标签的瓶子中，不合格粒子则放入贴有"不合格"标签的瓶子中、重新在 手套箱中制备新的碘-125密封放射性粒子； (5) 重复上述步骤（2)至（4)，直至检查完生产出的所有密封粒子；将所有合格的 碘-125密封放射性粒子转入下道清洗工序； 4、 清洗碘-125密封放射性粒子 (1) 将外观检查合格的碘-125密封放射性粒子置于6ml的小玻璃西林瓶中，每瓶不超 过100粒； (2) 将装有碘-125密封放射性粒子的西林瓶置于温度可调的恒温加热仪上；设置恒温 加热仪的温度为70度，电源开启； (3) 每个西林瓶中加入专用清洁碘-125核素的清洗溶液Iml ; (4) 每隔20分钟用移液器将清洗液吸走，放入放射性废液瓶中； (5) 重复上述步骤（3)和步骤（4)各3次；最后一次采用表面污染仪测量被吸出的溶液 的放射性辐射水平(若超过本底水平很高，则怀疑可能有泄漏的粒子，需重新对该瓶中的所 有粒子进行外观检查，找出泄漏的粒子，再重新清洗；若超过本底水平不高，则可认为没有 清洁干净，需再次清洁再次测量，直到吸出溶液的辐射水平低至本底）； (6) 将上述所有分瓶盛装清洗合格的碘-125密封放射性粒子，再用纯化水清洗三次， 洗掉残留的专用清洁碘-125核素的清洗液，然后转入下道表面沾污和泄漏测试工序； 5、 检查碘-125密封放射性粒子的表面沾污和泄漏，参照GB 4076-83密封放射源一般 规定，测试方法如下： (1) 将装有碘-125密封放射性粒子的西林瓶，每瓶中加入Iml纯化水使粒子浸没，设置 恒温加热仪的温度为50度，浸泡时间不少于4小时； (2) 用吸管吸出西林瓶内的全部液体，转移至装有3?4ml闪烁液的闪烁瓶中，混合均 匀(注意不要吸出西林瓶内的碘-125密封放射性粒子）； (3) 用低本底的液体闪烁计数器测量每瓶水样中1251的含量； (4) 结果判断：若水样中1251的含量小于185Bq (即5nCi)，则瓶内的碘-125密封放射 性粒子表面没有污染且没有发生泄漏；若水样中1251的含量等于或大于185Bq (即5nCi)， 则瓶内的碘-125密封放射性粒子应返回上道工序重新进行外观检查和去污清洗处理，然 后再进行表面沾污及泄漏检验直至全部合格或找出不合格碘-125密封放射性粒子为止； (5) 经表面沾污和泄漏检查合格的碘-125密封放射性粒子即可转入下道工序； 6、 测量碘-125密封放射性粒子的等效放射性活度 (1)标定碘-125密封放射性粒子测量核素活度计的标准源 ① 测量碘-125密封放射性粒子放射性活度之前或之后，都必须用碘-125密封放射性 粒子标准源对核素活度计进行标定，保证测量活度的准确性； ② 按下核素活度计上标示的专为碘-125密封放射性粒子进行测量的测量键； ③ 将碘-125密封放射性粒子标准源放入特制的粒子测量支架，然后放入核素活度计 的电离室，等待20?30秒钟后，读数。
[0016] ④记录测得的碘[1251]密封籽源标准源放射性活度，将测量值与计算得到的理 论值作比较，两者误差必须在±5%以内； (2) 测量碘-125密封放射性粒子按活度大小分瓶盛装时等效放射性活度 ① 按要求设置好校准时间； ② 用镊子轻轻夹起一个粒子放入碘-125密封放射性粒子的特制测量支架内； ③ 将装有粒子的测量支架放入核素活度计的电离室中，等读数稳定后记录或打印测得 的当前等效放射性活度以及在校准时间时的等效放射性活度，将碘-125密封放射性粒子 放入相应等效放射性活度范围的西林瓶中； ④ 重复步骤②至③直至测量结束； (3) 测量为用户准备碘-125密封放射性粒子时等效放射性活度 ① 根据用户要求的等效放射性活度和校准时间，选定大致符合要求的西林瓶中的粒 子； ② 用镊子轻轻夹起一个粒子放入碘-125密封放射性粒子的特制测量支架内；将装有 粒子的测量支架放入核素活度计的电离室中，等读数稳定后记录或打印测得的当前等效放 射性活度以及在校准时间时的等效放射性活度，将碘-125密封放射性粒子放入相应等效 放射性活度范围的西林瓶中，测量每个籽源的活度； ③ 按标签上的标示时间，单粒密封籽源的等效放射性活度应为标示活度的95. O? 105.0% ;若在该等效放射性活度范围之内，则放入包装用的西林瓶或其他合适容器内；若 不在该范围内，则返回原来的瓶中； ④ 重复步骤②和③，直至挑选出用户定购数量的碘-125密封放射性粒子； ④将原始记录或打印数据保存； (4) 统计和分析碘-125密封放射性粒子实验数据 ①采用两种不同工艺生产碘-125密封放射性粒子，投入的放射性碘-125溶液总量都 为20mCi，并将最终活度校正归一到同一天，所得数据表1所示： 表1
【权利要求】
1. 一种碘-125密封放射性粒子，其特征在于，由外层（1)和内层（2)构成，该外层（1) 包裹内层（2); 所述的外层（1)采用硅胶制成； 所述的内层（2)为硅胶及放射性碘-125的混合物。
2. 权利要求1所述碘-125密封放射性粒子的制备方法，其特征在于，其步骤为： (1) 将液态硅胶1与硅胶2取两等量在烧杯中混合； (2) 取适量正辛烷加入上述硅胶的混合物中，将三者混合均匀，并可拉出细线，制成混 合物A ; (3) 用上述同样的方法再配制相同的混合物B，待用； (4) 将上述混合物A和混合物B移入密封的带有防护的手套箱中； (5) 按需制备的碘-125密封放射性粒子活度的大小，在混合物A中加入高浓度的 碘-125溶液，并再次将所有物质混合均匀； (6) 将混合物A拉成细线，然后将其在70度的温度下烘干； (7) 将烘干的含有碘-125核素的细线剪裁成短丝； (8) 将上述短丝置于未有放射性碘125的液态混合物B中浸置，用镊子夹出后再次置于 70度的温度下烘干，制成内部包有碘-125核素的密封粒子。
3. 按权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（5)中，碘-125溶液的比活度 大于 800mCi/ml。
4. 按权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（6)中，混合物A拉成细线的 直径为〇? 5mm。
5. 按权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（7)中，短丝的长度为3. 3mm。
【文档编号】A61K51/06GK104415379SQ201310372700
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年8月25日 优先权日:2013年8月25日
【发明者】宛新建, 张伟星, 林丽洲, 肖静波, 李白文, 赵航 申请人:上海交通大学附属第一人民医院