一种酒石酸沃尼妙林环糊精包合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种酒石酸沃尼妙林环糊精包合物及其制备方法，属于兽药【技术领域】。本发明所涉及的酒石酸沃尼妙林环糊精包合物可用于制备酒石酸沃尼妙林注射剂、可溶性粉、溶液剂等，用于预防和治疗猪痢疾、地方性肺炎、猪结肠螺旋体病、猪增生性肠病等动物类疾病。
【专利说明】一种酒石酸沃尼妙林环糊精包合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于兽药【技术领域】，具体地说涉及一种酒石酸沃尼妙林环糊精包合物及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸沃尼妙林是1984年首先由Sandoz公司利用截短侧耳素为原料合成，与泰 妙菌素属同一类药物，是动物专用抗生素。盐酸沃尼妙林主要作为饲料预混剂用于预防猪 痢疾、地方性肺炎、猪结肠螺旋体病、猪增生性肠病等。预混剂是畜禽口服给药的主要剂型， 与注射剂相比，给药方便，节约养殖成本。虽然盐酸沃尼妙林抗支原体的效果好，但原料药 有引湿性、粉末刺激性强、对光不稳定、与饲料等接触易分解等缺点，国内外很多兽药厂家 将其制成微囊或微丸的预混剂，但很难掩盖其刺激性气味，况且其工艺复杂大生产不方便， 同时增加生产成本，因此，盐酸沃尼妙林预混剂在兽医临床上没有推广开来。所以急需新的 动物专用截短侧耳素类抗生素制剂来取代盐酸沃尼妙林预混剂。
[0003] 研究表明，酒石酸沃尼妙林具有和盐酸沃尼妙林同样的药效，其化学性质相对于 盐酸沃尼妙林而言更加稳定，适口性也较好，便于在动物的饲料中投放。目前，酒石酸沃尼 妙林主要作为药物检测的对照品或者标准品来使用，也有研究人员研制了酒石酸沃尼妙林 预混剂，但是预混剂使用方法单一，只能混饲给药，限制了药物的使用。所以急需开发其他 剂型，使该类动物抗生素预混剂得到更好的推广。
[0004] 环糊精为环状低聚糖化合物，能将药物分子包合入其环状结构中，形成包合物，从 而提高药物的溶解性与稳定性。
【发明内容】
[0005] 本发明提供了一种酒石酸沃尼妙林环糊精包合物及其制备方法，可提高酒石酸沃 尼妙林的溶解性与稳定性。
[0006] 本发明所述的酒石酸沃尼妙林环糊精包合物可采用饱和水溶液法、研磨法、超声 法中的一种制备获得。
[0007] 本发明所述环糊精可为a -环糊精、￠-环糊精、Y-环糊精、羟丙基-￠-环糊 精、羟丙基-磺丁基-￠-环糊精、葡萄糖-￠-环糊精、甲基-￠-环糊精中的一种。环糊 精优选羟丙基-￠-环糊精和￠-环糊精。
[0008] 本发明所述的酒石酸沃尼妙林环糊精包合物中酒石酸沃尼妙林与环糊精的摩尔 比为 1:1-1:8。
[0009] 本发明所述的酒石酸沃尼妙林环糊精包合物中酒石酸沃尼妙林与环糊精的摩尔 比更优选为1:3。
[0010] 所述酒石酸沃尼妙林环糊精包合物由饱和水溶液法制得，具体方法为：将配方量 酒石酸沃尼妙林用甲醇溶解，酒石酸沃尼妙林与甲醇重量体积比为1:2,按照处方中酒石酸 沃尼妙林与环糊精摩尔比称取环糊精配成40°C -80°C的饱和水溶液，将两种溶液混合，充 分搅拌，搅拌冷却降温形成包合物沉淀，将沉淀的包合物过滤，用甲醇洗去单体的酒石酸沃 尼妙林，干燥即得酒石酸沃尼妙林环糊精包合物。
[0011] 所述酒石酸沃尼妙林环糊精包合物可由研磨法制得，具体方法为：将配方量酒石 酸沃尼妙林用甲醇溶解，酒石酸沃尼妙林与甲醇重量体积比为1:2,按照处方中酒石酸沃尼 妙林与环糊精按摩尔比称取环糊精，再加入与甲醇同体积的水混合，充分研磨成糊状物，低 温干燥，再用甲醇洗涤洗去单体酒石酸沃尼妙林，干燥即得酒石酸沃尼妙林环糊精包合物。
[0012] 所述酒石酸沃尼妙林环糊精包合物可由超声法制得，具体方法为：将处方中酒石 酸沃尼妙林与环糊精按摩尔比称量，置锥形瓶中，加入甲醇溶解，酒石酸沃尼妙林与甲醇重 量体积比为1:2,置超声波中超声15min，减压蒸干，即得酒石酸沃尼妙林环糊精包合物。 [0013] 本发明所得酒石酸沃尼妙林环糊精包合物可用于制备酒石酸沃尼妙林注射剂、可 溶性粉、溶液剂等。
[0014] 本发明的有益效果：
[0015] 通过环糊精对酒石酸沃尼妙林的包合，极大地提高了酒石酸沃尼妙林的水溶性和 稳定性。
【具体实施方式】
[0016] 以下实施例仅对本发明作详细说明，但并不以任何方式限定本发明
[0017] 实施例1
[0018] 饱和水溶液法制备酒石酸沃尼妙林环糊精包合物：
[0019] 酒石酸沃尼妙林与P _环糊精摩尔比为1:1
[0020] 具体制备方法如下：将配方量酒石酸沃尼妙林用甲醇溶解，酒石酸沃尼妙林与甲 醇重量体积比为1: 2,按照摩尔比称取3 _环糊精配成50°C水溶液，将两种溶液混合，搅拌 60分钟，搅拌冷却降温使得形成的包合物沉淀，将沉淀的包合物过滤，用甲醇洗去单体的酒 石酸沃尼妙林，干燥即得酒石酸沃尼妙林环糊精包合物。
[0021] 实施例2
[0022] 超声法制备酒石酸沃尼妙林环糊精包合物：
[0023] 酒石酸沃尼妙林与羟丙基-P _环糊精摩尔比为1: 3
[0024] 具体制备方法如下：将酒石酸沃尼妙林与羟丙基_ P _环糊精按摩尔比称量，置锥 形瓶中，加入甲醇溶解，酒石酸沃尼妙林与甲醇重量体积比为1:2,置超声波中超声15min， 减压蒸干，即得酒石酸沃尼妙林环糊精包合物。
[0025] 实施例3
[0026] 研磨法制备酒石酸沃尼妙林环糊精包合物：
[0027] 酒石酸沃尼妙林与羟丙基-￠-环糊精摩尔比为1:8
[0028] 具体制备方法如下：将配方量酒石酸沃尼妙林用甲醇溶解，酒石酸沃尼妙林与甲 醇重量体积比为1: 2,按照酒石酸沃尼妙林与环糊精摩尔比1:8称取环糊精，再加入与甲醇 同体积的水混合，充分研磨成糊状物，低温干燥，再用甲醇洗涤洗去单体酒石酸沃尼妙林， 干燥即得酒石酸沃尼妙林环糊精包合物。
[0029] 实施例4溶解度测定
[0030] 取适量的酒石酸沃尼妙林、本发明所述实施例1、2、3制得的酒石酸沃尼妙林环糊 精包合物适量，置于IOOml的蒸馏水的容量瓶中，25°C水浴，每隔5分钟强烈振摇，30分 钟后测定。
[0031] 水溶液中酒石酸沃尼妙林含量，计算出溶解度。
[0032] 表1酒石酸沃尼妙林环糊精包合物与酒石酸沃尼妙林溶解度结果
[0033]
【权利要求】
1. 一种酒石酸沃尼妙林环糊精包合物，其特征在于，酒石酸沃尼妙林环糊精包合物中 酒石酸沃尼妙林与环糊精的摩尔比为1:1?1:8。
2. 根据权利要求1所述的一种酒石酸沃尼妙林环糊精包合物，其特征在于，酒石酸沃 尼妙林环糊精包合物中酒石酸沃尼妙林与环糊精的摩尔比为1:3。
3. 根据权利要求1所述的一种酒石酸沃尼妙林环糊精包合物，其特征在于，环糊精为 a -环糊精、环糊精、环糊精、羟丙基-￠-环糊精、羟丙基-磺丁基-￠-环糊 精、葡萄糖-￠-环糊精、甲基-0-环糊精中的一种。
4. 根据权利要求1所述的一种酒石酸沃尼妙林环糊精包合物，其特征在于，环糊精为 羟丙基-0-环糊精、￠-环糊精。
5. 根据权利要求1所述的一种酒石酸沃尼妙林环糊精包合物，其特征在于，酒石酸沃 尼妙林环糊精包合物由饱和水溶液法制得，具体方法为：将配方量酒石酸沃尼妙林用甲醇 溶解，酒石酸沃尼妙林与甲醇重量体积比为1: 2,按照处方中酒石酸沃尼妙林与环糊精摩尔 比称取环糊精配成40°C -80°C的饱和水溶液，将两种溶液混合，充分搅拌，搅拌冷却降温形 成包合物沉淀，将沉淀的包合物过滤，用甲醇洗去单体的酒石酸沃尼妙林，干燥即得酒石酸 沃尼妙林环糊精包合物。
6. 根据权利要求1所述的一种酒石酸沃尼妙林环糊精包合物，其特征在于，酒石酸沃 尼妙林环糊精包合物可由研磨法制得，具体方法为：将配方量酒石酸沃尼妙林用甲醇溶解， 酒石酸沃尼妙林与甲醇重量体积比为1:2,按照处方中酒石酸沃尼妙林与环糊精按摩尔比 称取环糊精，再加入与甲醇同体积的水混合，充分研磨成糊状物，低温干燥，再用甲醇洗涤 洗去单体酒石酸沃尼妙林，干燥即得酒石酸沃尼妙林环糊精包合物。
7. 根据权利要求1所述的一种酒石酸沃尼妙林环糊精包合物，其特征在于，酒石酸沃 尼妙林环糊精包合物可由超声法制得，具体方法为：将处方中酒石酸沃尼妙林与环糊精按 摩尔比称量，置锥形瓶中，加入甲醇溶解，酒石酸沃尼妙林与甲醇重量体积比为1:2,置超声 波中超声15min，减压蒸干，即得酒石酸沃尼妙林环糊精包合物。
8. 根据权利要求1所述的一种酒石酸沃尼妙林环糊精包合物，其特征在于，酒石酸沃 尼妙林环糊精包合物可用于制备酒石酸沃尼妙林注射剂、可溶性粉、溶液剂。
【文档编号】A61K47/48GK104415346SQ201310397612
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年9月4日 优先权日:2013年9月4日
【发明者】王小武, 孙微微, 刘拓 申请人:瑞普（天津）生物药业有限公司