一种左氧氟沙星单剂量滴眼液及其制备方法
【专利摘要】本发明属于药物制剂领域，提供了一种左氧氟沙星单剂量滴眼液，由活性成分左氧氟沙星、选自氯化钠、磷酸氢二钠、枸橼酸钠的等渗调节剂、选自盐酸、磷酸二氢钠、枸橼酸的pH调节剂以及注射用水组成。本发明还提供了上述单剂量滴眼液的制备方法。本发明制得的左氧氟沙星单剂量滴眼液不含防腐剂，避免了由于防腐剂引起的潜在危险及对眼睛的毒副作用，为患者提供了更安全可靠的左氧氟沙星滴眼液。
【专利说明】一种左氧氟沙星单剂量滴眼液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种左氧氟沙星单剂量滴眼液及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 左氧氟沙星是消旋体氧氟沙星的光学活性部分(左旋体)，为全合成的喹诺酮类抗 菌药，其抗菌谱与氧氟沙星相同，而抗菌活性则为氧氟沙星的2倍。以左氧氟沙星为活性成 分的滴眼液在临床上被广泛用于治疗眼睑炎、睑腺炎、泪囊炎、结膜炎、角膜炎、眼部术后感 染性疾病。左氧氟沙星滴眼液疗效确切、不良反应发生率低，是一种高效安全的治疗眼部感 染的药物，具有广阔的临床应用前景。
[0003] 已上市的左氧氟沙星滴眼液多为多剂量包装,多次重复使用。制剂一旦开封后,容 易在使用和保存过程中被泪液及空气中的微生物污染，进而产生安全隐患。因此，为了防止 眼用制剂在开封后的二次污染，眼用制剂中一般都需要加入防腐剂。但是，长期使用含有 防腐剂的滴眼液有可能会导致眼角膜及结膜的上皮细胞损伤、脱落、变性，导致膜溃疡或糜 烂，给用药患者带来一定的安全隐患，如出现视力下降、眼睛充血等症状，严重者甚至丧失 视力。另外，眼药装量的不合理性导致剩余在患者手中的眼药被丢弃，不仅浪费资源、增加 医疗垃圾的污染，而且也使得患者蒙受一定的经济损失。因此，多剂量包装的滴眼液已越来 越不能适应长期用药患者的需求。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于针对含防腐剂的左氧氟沙星多剂量滴眼液存在一定的安全隐 患等问题，提供一种新的不含防腐剂的左氧氟沙星单剂量滴眼液及其制备方法，可以避免 多剂量滴眼液在使用过程中的微生物二次污染以及防腐剂对眼睛的毒副作用。
[0005] 本发明提供的左氧氟沙星单剂量滴眼液，其特征在于所述滴眼液以IOOmL计由下 列物质以及重量比组成：活性成分左氧氟沙星〇. 46?0. 51g，等渗调节剂0. 9?8. 23g，以 及用于调节酸碱度使该组合物的pH值为6. 0?7. 0的pH调节剂，其余为水。
[0006] 所述的单剂量滴眼液，其活性成分可以是左氧氟沙星无水物，也可以是左氧氟沙 星的水合物，如左氧氟沙星半水合物。
[0007] 所述的等渗调节剂选自氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、枸橼酸钠中的一种或几 种。
[0008] 所述的PH调节剂选自盐酸、枸橼酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或几种。
[0009] 所述的盐酸的浓度为〇? lmol/L。
[0010] 所述滴眼液采用单剂量独立包装，所述独立包装的容器的容积范围为0.4? 0. 8mT,/ 支。
[0011] 本发明另外提供一种上述左氧氟沙星单剂量滴眼液的制备方法，其特征在于包括 以下步骤：
[0012] A.精密称取左氧氟沙星加入适量注射用水中，搅拌溶解，加入等渗调节剂，加入 pH调节剂调节pH为6. 0?7. 0,搅拌混合，用注射用水定容至IOOmL,得药液；
[0013] B.在百级环境下，将步骤A所得药液经0. 22?0. 45 y m微孔滤膜过滤；
[0014] C.将步骤B所得药液在百级环境下，于吹、灌、封三合一灌装机上灌装药液至单剂 量包装容器中、封口，即得成品。
[0015] 本发明还另外提供一种上述左氧氟沙星单剂量滴眼液的制备方法，其特征在于包 括以下步骤：
[0016] A.精密称取左氧氟沙星加入适量注射用水中，搅拌溶解，加入等渗调节剂，加入 pH调节剂调节pH为6. 0?7. 0,搅拌混合，用注射用水定容至IOOmL,得药液；
[0017] B.在百级环境下，将步骤A所得药液经0. 22?0. 45 y m微孔滤膜过滤；
[0018] C.将步骤B所得药液经121 °C热压灭菌8?21分钟，优选15分钟；
[0019] D.将步骤C所得药液在百级环境下，于吹、灌、封三合一灌装机上灌装药液至单剂 量包装容器中、封口，即得成品。
[0020] 本发明的有益效果：本发明提供的左氧氟沙星单剂量滴眼液不含防腐剂，避免了 由于防腐剂引起的潜在危险及对眼睛的毒副作用，采用无菌操作灌装工艺或热压灭菌工艺 生产，保证了产品的无菌要求，为患者提供了更安全可靠的左氧氟沙星滴眼液。 具体实施例
[0021] 下述实施例是为了举例说明本发明的特定优选的实施方案，并不是为了限制本发 明的保护范围。
[0022] 在参考例和实施1-4中所使用的原料均为按现有技术方法在同一批次生产所得。
[0023] 参考例1
[0024]
【权利要求】
1. 一种左氧氟沙星单剂量滴眼液，其特征在于所述滴眼液以lOOmL计由下列物质以及 重量比组成：活性成分左氧氟沙星0. 46?0. 51g，等渗调节剂0. 9?8. 23g，以及用于调节 酸碱度使该组合物的pH值为6. 0?7. 0的pH调节剂，其余为水。
2. 权利要求1所述的单剂量滴眼液，其特征在于活性成分为左氧氟沙星无水物或左氧 氟沙星半水合物。
3. 权利要求1所述的单剂量滴眼液，其特征在于所述的等渗调节剂选自氯化钠、磷酸 氢二钠、磷酸二氢钠、枸橼酸钠中的一种或几种。
4. 权利要求1所述的单剂量滴眼液，其特征在于所述的pH调节剂选自盐酸、枸橼酸、磷 酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或几种。
5. 权利要求4所述的单剂量滴眼液，其特征在于所述的盐酸的浓度为0. lmol/L。
6. 权利要求1?5任一项所述的单剂量滴眼液，其特征在于所述滴眼液采用单剂量独 立包装，所述独立包装的容器的容积范围为〇. 4?0. 8mL/支。
7. 权利要求1所述的单剂量滴眼液的制备方法，其特征在于包括以下步骤： A. 精密称取左氧氟沙星加入适量注射用水中，搅拌溶解，加入等渗调节剂，加入pH调 节剂调节pH为6. 0?7. 0,搅拌混合，用注射用水定容至100mL，得药液； B. 在百级环境下，将步骤A所得药液经0. 22?0. 45 y m微孔滤膜过滤； C. 将步骤B所得药液在百级环境下，于吹、灌、封三合一灌装机上灌装药液至单剂量包 装容器中、封口，即得成品。
8. 权利要求1所述的单剂量滴眼液的制备方法，其特征在于包括以下步骤： A. 精密称取左氧氟沙星加入适量注射用水中，搅拌溶解，加入等渗调节剂，加入pH调 节剂调节pH为6. 0?7. 0,搅拌混合，用注射用水定容至100mL，得药液； B. 在百级环境下，将步骤A所得药液经0. 22?0. 45 y m微孔滤膜过滤； C. 将步骤B所得药液经121°C热压灭菌8?21分钟，优选15分钟； D. 将步骤C所得药液在百级环境下，于吹、灌、封三合一灌装机上灌装药液至单剂量包 装容器中、封口，即得成品。
【文档编号】A61P27/02GK104414968SQ201310403490
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年9月9日 优先权日:2013年9月9日
【发明者】胡晶晶, 钟雪彬, 霍立茹, 杨晓兵, 陈荣震, 汪礼权, 李纬 申请人:南京长澳医药科技有限公司