一种盐酸贝西沙星滴眼液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，具体设及盐酸贝西沙星滴眼液及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 贝西沙星度esifloxacin)是第四代氣哇诺酬类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌活性 高、毒性低的特点，设及的抗菌谱包括革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌、军团菌、支原 体和衣原体。贝西沙星滴眼液由美国博±伦公司度ausch化ombInc.)开发，并于2009年 5月28日被美国FDA批准的第一个专口为眼科用药开发的非全身用氣哇诺酬类药物，临床 用于治疗细菌性结膜炎。贝西沙星结构如式（I)，
[0003]
[0004] 为了延长贝西沙星在眼部局部抗菌的作用时间，从而进一步提高药物的生物利用 度及改善病人的顺应性，制备成缓释滴眼液是解决办法之一。美国专利US8415342介绍了 一种贝西沙星眼用制剂在控制感染中的用途，其中公开了处方组成，但没有公开缓释组分 具体含量，然而对于盐酸贝西沙星滴眼液而言，需要预测缓释组分的合适含量范围，W便控 制药物缓释行为是极其困难的。 发明抢I要
[0005]W下仅概括说明本发明的一些方面，并不局限于此。运些方面和其他部分在后面 有更完整的说明。本说明书中的所有参考文献通过整体引用于此。当本说明书的公开内容 与引用文献有差异时，W本说明书的公开内容为准。
[0006] 本发明第一方面提供了一种盐酸贝西沙星滴眼液，具有缓释行为良好，稳定性良 好，生物利用度高的特点。
[0007] 本发明第二方面提供了一种盐酸贝西沙星滴眼液的制备工艺，制备工艺简单易 行，适合大规模工业生产。
[0008] 定女巧一般术语
[0009] 除非另外说明，本发明所使用的所有科技术语具有与本发明所属领域技术人员的 通常理解相同的含义。本发明设及的所有专利和公开出版物通过引用方式整体并入本发 明。
[0010] 术语"包含"或"包括"为开放式表达，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其 他方面的内容。
[0011] 在本发明的上文中，无论是否使用"大约"或"约"等字眼，所有在此公开了的数字 均为近似值。每一个数字的数值有可能会出现10%W下的差异或者本领域人员认为的合理 的差异，如1%、2%、3%、4%或5%的差异。
[001引发明详述
[0013] 本发明意图涵盖所有的替代、修改和等同技术方案，它们均包括在如权利要求定 义的本发明范围内。本领域技术人员应认识到，许多与本文所述类似或等同的方法和材料 能够用于实践本发明。本发明绝不限于本文所述的方法和材料。在所结合的文献、专利和 类似材料的一篇或多篇与本申请不同或相矛盾的情况下（包括但不限于所定义的术语、术 语应用、所描述的技术，等等），W本申请为准。
[0014] 本发明人对改善盐酸贝西沙星滴眼液的缓释行为进行了深入的研究。在研究中发 现，使用本发明所述的滴眼液，缓释效果良好，生物利用度高。
[0015] 一方面，本发明提供了一种盐酸贝西沙星滴眼液，其特征在于，按照总重量百分数 计算，包含盐酸贝西沙星0. 60-1. 0%、聚卡波非AA-1 0. 60~1. 2%、依地酸二钢0. 05~ 0. 30 %、氯化钢0. 30~0. 80 %、甘露醇0. 50~1. 0 %、泊洛沙姆0. 05~0. 50 %、苯扎氯锭 0. 01~0. 05%、其余为注射用水。
[0016] 在一实施方案中，按照总重量百分数计算，聚卡波非AA-1的含量为0. 60~1. 0%。
[0017] 在另一实施方案中，按照总重量百分数计算，聚卡波非AA-1的含量为0. 70~ 0. 90%。
[0018] 在另一实施方案中，本发明所述滴眼液，按照总重量百分数计算，包含盐酸贝西沙 星0. 66g、聚卡波非AA-1 0. 75g、依地酸二钢0. 50g、氯化钢0. 55g、甘露醇0. 80g、泊洛沙姆 0.lOg、苯扎氯锭0.Olg、注射用水加至lOOmL。
[0019] 在另一实施方案中，本发明所述滴眼液，按照总重量百分数计算，包含盐酸贝西沙 星0. 66g、聚卡波非AA-1 0. 80g、依地酸二钢0.lOg、氯化钢0. 55g、甘露醇0. 80g、泊洛沙姆 0.lOg、苯扎氯锭0.Olg、注射用水加至lOOmL。
[0020] 在另一实施方案中，本发明所述滴眼液，按照总重量百分数计算，包含盐酸贝西沙 星0. 66g、聚卡波非AA-1 0. 85g、依地酸二钢0.lOg、氯化钢0. 55g、甘露醇0. 80g、泊洛沙姆 0.lOg、苯扎氯锭0.Olg、注射用水加至lOOmL。
[0021] 在另一实施方案中，本发明所述滴眼液，按照总重量百分数计算，包含盐酸贝西沙 星0. 66g、聚卡波非AA-1 0. 90g、依地酸二钢0.lOg、氯化钢0. 55g、甘露醇0. 80g、泊洛沙姆 0.lOg、苯扎氯锭0.Olg、注射用水加至lOOmL。
[0022] 另一方面，本发明提供一种制备本发明所述滴眼液的方法，其特征在于包含W下 步骤：
[0023] (1)先加入配置总量约为70%的注射用水至配制容器中，将聚卡波菲通过筛网缓 慢加入到注射用水中，揽拌水化0. 5~2小时；
[0024] (2)称取配制总量约10%的注射用水，并向其中加入依地酸二钢、氯化钢、甘露醇 和苯扎氯锭，揽拌，待全部辅料溶解后，加入泊洛沙姆，揽拌溶解，再加注射用水至配制总量 的 15% ;
[00巧](3)采用囊式过滤器过滤；
[002引 （4)将做已过滤溶液加入（1)中，揽拌，采用5%氨氧化钢调节抑至6.0~7.0， 或PH为6. 3~6. 7,或PH为6. 4~6. 6 ;
[0027] 妨将盐酸贝西沙星加入到（4)形成的溶液中，揽拌1~3小时，其中转速为120~ 300巧m，用5 %氨氧化钢调节抑至6. 0~7. 0;
[002引 （6)加注射用水至配制全量；
[002引 （7)湿热灭菌，设定溫度为m~125。时间为15~30分钟。
[0030] 其中，当步骤（4)中的PH为6.0~7.0时，可W使盐酸贝西沙星加入后由盐酸贝 西沙星转化为贝西沙星。
[0031] 本发明提供的盐酸贝西沙星滴眼液具有良好的缓释行为，稳定性良好，生物利用 度高；盐酸贝西沙星滴眼液制备工艺简单易行，适合大规模工业生产。
【具体实施方式】
[0032] 为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面进一步披露一些非 限制实施例对本发明作进一步的详细说明。
[0033] 下面所描述的实施例，除非另有说明，所有的溫度定为摄氏度。所使用的试剂均可 W从市场上购得或者可W通过本发明所描述的方法制备而得。
[0034] 下面简写词的使用贯穿本发明
[003引 g克
[0036] 血毫升
[0037]μL微升
[0038]h小时
[0039]min分钟
[0040]S秒
[0041]D90 90 %累积粒度分布数
[0042]D10 10 %累积粒度分布数
[0043]D[4, 3]体积平均粒径
[0044] 连施例1化方巧工巧
[0045]处方：
[0046]
[0047] 制备工艺：
[0048] (1)气流粉碎盐酸贝西沙星：采用气流粉碎机对盐酸贝西沙星进行粉碎；
[0049] (2)称量：按批处方量称取原辅料，密封待用；
[0050] 做水化聚卡波菲：加入约配制总量70%的注射用水至配制容器中，将聚卡波菲 通过筛网缓慢加入到注射用水中，揽拌水化0.化；
[0051] (4)溶解辅料：取约配制总量10%的注射用水至另一洁净容器中，将依地酸二钢、 氯化钢、甘露醇、苯扎氯锭加入容器中，揽拌，待全部辅料溶解后，加入泊洛沙姆，揽拌溶解， 再加注射用水至配制总量的15% ;
[0052] (5)过滤辅料溶液：采用囊式过滤器，将4)中的辅料溶液过滤到另一个洁净的容 器中；
[005引 （6)混合并调节抑：将W已过滤溶液加入扣中，揽拌lOmin后，采用5%氨氧化 钢调节抑至6. 5 + 0. 2。
[0054] (7)加入盐酸贝西沙星开启揽拌器，200 + 80巧m，揽拌至少比；
[00巧]做调节抑：调节抑至6. 2 + 0. 2 ;
[005引 （9)