专利名称：盐酸贝西沙星的制备方法
技术领域：
本发明涉 及一种氟喹诺酮类抗菌药物的制备方法，更具体地，涉及一种盐酸贝西沙星的制备方法。
背景技术：
盐酸贝西沙星(besifloxacinhydrochloride, I)，化学名为(R)-7_(3_ 氨基六氢-IH-氮杂草-I-基)-8-氯-I-环丙基-6-氟-I，4- 二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐，于2009年在美国上市。临床上使用O. 6%的盐酸贝西沙星眼用混悬液，主要用于治疗细菌
性结膜炎，在临床中显示出优越的杀菌效果。盐酸贝西沙星的结构式如下所示
权利要求
1.式(I)盐酸贝西沙星的制备方法，其特征在于所述的制备方法包括以下步骤
2.根据权利要求I所述的盐酸贝西沙星的制备方法，其特征在于所述反应步骤(I)中的有机碱选自三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、DBU中的一种或多种。
3.根据权利要求I所述的盐酸贝西沙星的制备方法，其特征在于所述反应步骤(I)中的有机溶剂选自DMF、DMS0、正丁醇、乙醇、乙腈中的一种或多种的混合溶剂。
4.根据权利要求I所述的盐酸贝西沙星的制备方法，其特征在于所述反应步骤(I)中的反应温度为40°C至所使用溶剂的常压沸点温度。
5.根据权利要求I所述的盐酸贝西沙星的制备方法，其特征在于所述反应步骤(I)中的式(III)化合物的盐选自苯磺酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、樟脑磺酸盐、L-酒石酸盐、L-扁桃酸盐、L-苯丙氨酸盐、L-焦谷氨酸盐中的一种。
6.根据权利要求I所述的盐酸贝西沙星的制备方法，其特征在于所述反应步骤(I)中式(II)化合物、式(III)化合物或式(III)化合物的盐、有机碱的投料摩尔比为I : 0. 8 I.5 I. 5 5. O。
7.根据权利要求I所述的盐酸贝西沙星的制备方法，其特征在于所述反应步骤(2)中的有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈中的一种或多种的混合溶剂。
8.根据权利要求I所述的盐酸贝西沙星的制备方法，其特征在于所述反应步骤(2)中的反应温度为40°C至所使用溶剂的常压沸点温度。
9.根据权利要求I所述的盐酸贝西沙星的制备方法，其特征在于所述反应步骤(3)中的有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈、1，4_ 二氧六环、异丙醇、正丁醇中的一种或多种的混合溶剂。
10.根据权利要求I所述的盐酸贝西沙星的制备方法，其特征在于所述反应步骤(3)中的反应温度为_5°C 50°C，优选15 30°C。
11.根据权利要求I所述的盐酸贝西沙星的制备方法，其特征在于所述反应步骤(3)中式(V)贝西沙星前体、氯化氢的投料摩尔比为I : 5 20。
全文摘要
本发明涉及一种氟喹诺酮类抗菌药物盐酸贝西沙星的制备方法。该方法以1-环丙基-6，7-二氟-8-氯-1，4-二氢-4-氧-喹啉-3-羧酸-O3，O4-二乙酸合硼酯和(R)-3-三苯甲基氨基-六氢氮杂或其盐为原料，经过缩合等三步反应制备盐酸贝西沙星。该方法稳定可靠、高效、适合工业化生产。
文档编号C07D401/04GK102659761SQ20121012625
公开日2012年9月12日 申请日期2012年4月27日 优先权日2012年4月27日
发明者吉小龙, 夏正君, 张明光, 林送, 王明林, 蒋龙, 陈再新, 马堰启 申请人:常州亚邦制药有限公司, 常州市亚邦医药研究所有限公司, 江苏亚邦爱普森药业有限公司