一种治疗瘀血内阻的中药提取物及其制剂和制法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗瘀血内阻的中药提取物及其制剂和制法，所述中药提取物由红花、赤芍、川芎等20味原料药经提取制备而成，所述中药提取物对由瘀血内阻引起的脑梗塞、冠心病等心脑血管病具有很高的疗效，副作用小，并且没有应用剧毒的动物药；所述中药提取物与辅料制成的固体制剂中优选丸剂和片剂，所述丸剂和片剂均具有很好的稳定性、成型性和有效性。
【专利说明】—种治疗瘀血内阻的中药提取物及其制剂和制法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种治疗瘀血内阻的中药提取物及其制剂和制法。
【背景技术】
[0002]近年来，脑梗塞、冠心病等心脑血管病，发病率逐年上升，而且呈现年轻化趋势，中医认为属于“胸痹” “心痛” “中风”等汇畴。这两种病都是由瘀血内阻引起的病变，多由脏腑功能失调所致，或气血素虚，加之劳倦内伤，忧思恼怒，酗酒饱食，致瘀血阻滞，痰热内蕴，或阳化风动，血不循经，上犯于脑，致脑脉阴滞或血溢脑外，则为基本病机；阳气不足，阴虚亏损，心失所养，心脉不畅，瘀血阴滞所致；而瘀血是血流运行失常的病理产物。血流运行缓慢或血质变浓、变粘的过程称为血滞期，这一时期所产生的病变则称血滞证，遵循中医学的辩证原则，血滞在临床上主要是舌质淡红或暗红，光滑无苔，脉弦或迟或涩结代等症状，可根据这些症状特点辩为血滞证；有些血滞症无明显症状，但血流变、心电图、血脂、CT、核磁共振等多有异常；如出现头晕、头痛、肢体麻木、口歪、眼斜、口角流涎、胸痛、心慌、心悸、反应迟钝、言语不清、脉或迟或涩或代，舌苔红暗、暗无舌苔，如心肌梗塞病人的心电图不同，导联的ST段改变出现病理上的Q波，CT或核磁共振检查提示颅内梗塞病灶等，结合脉证象和体征表现，作为血瘀证的辩证依据；血滞证是血瘀证的基础，血瘀证是由血滞证发展而来的，故血滞证症状较轻或无症状，血瘀证则症状明显或较重，血滞证治以活血法，血瘀证则治以破瘀加活血。
[0003]现有技术中，治疗心脑血管病多以中成药为主，例如CN1334121公开了一种通心络药物组合物，所述组合物包括党参、太子参、黄芪、白术、甘草5味药中的一种或多种；水蛭、丹参、川芎、红花、赤芍、降香、三七、郁金、桃仁、等56味药中的一种或多种与全蝎、蝉蜕、蜈蚣中的一种或几种的组合制剂，所述组合制剂中包括发挥不可替作用的毒性很大的动物药全蝎、蝉蜕或蜈蚣；CN1457831公开了一种治疗心脑血管病的药物，所述原料药由红花、川牛膝、木瓜、黄芪、姜黄、甘草、人参等55味原料药制成；CN1943717公开了一种由人参、蜜炙黄芪、鹿鸾、陈皮、获茶、炒白术、黄精、五味子、当归、麦冬、蜜炎甘草11味原料药组成的组合物，以上中药组合物都以原料药直接入药，没有对原料药进行处理，导致所述组合物有效成分纯度不高，单次服药量大，副作用大等技术问题。
【发明内容】
[0004]为了解决上述技术问题，根据血滞证、血瘀证的病症轻重不同，用中医辩证论治法贝U，本发明提供一种能够有效治疗瘀血内阻的中药提取物及其制剂，所述中药提取物能够对有瘀血内阻引起的脑梗塞、冠心病、高血压等心脑血管病，具有很好的疗效，并且副作用低；另一方面，本发明还提供了所述中药提取物及其制剂的制备方法，所述制备方法能够有效地提取各味原料药的成分，充分发挥治疗瘀血内阻的作用。
[0005]本发明具体技术方案如下:[0006]本发明提供一种治疗瘀血内阻的中药提取物，所述提取物由下列重量份的原料药经提取制备而成:
[0007]
入参 5-20Cl术6-25茯苓7-15
Π.草 5-106-16川巧6-16
赤々 7-16桃丨:5-15红花5-16
熟地 10-16抄参6-15二七3-10
降再 8-15黄民10-25黄精5 -16
川牛膝 8-+$冬5^15+I1.味子10-15
地龙 5-15何片A5-1:1
[0008]进一步，本发明所述的治疗瘀血内阻的中药提取物中，制备所述中药提取物所用原料药的重量份数为:
[0009]
人参 10Θ术10茯苳10
甘草 I当归15川芎15 赤芍 15桃仁10红花15
[0010]
熟地 12丹参10二七7
降香 〗0黄芪12黄精12
川牛膝 15変冬10Ii味子12 地龙 10何首乌10 ο
[0011]更进一步，本发明所述治疗瘀血内阻的中药提取物，其特征在于，制备所述中药提取物所用原料药的重量份数为:
[0012]
人参 15白术 20茯苓 12
π.草 65?ιη ?ο川巧 ?ο
赤勺 10桃?: 12红花 10
熟地 15丹参 12三七 5
降香 12黄芪 20黄精 15
川牛膝 10麦冬 12五味子 13
地龙 7何首乌 7。[0013]本发明，通过将提取物中各原料药的进一步筛选，发现当所述20味原料药以上述重量份混合时，治疗脑梗塞、冠心病和高血压等心脑血管病的疗效好，并且所述中药提取物的副作用低。
[0014]更进一步，本发明所述的治疗瘀血内阻的中药提取物和辅料制成固体制剂，所述固体制剂包括片剂、胶囊剂、散剂或丸剂。
[0015]本发明优选的技术方案为，本发明所述的治疗瘀血内阻的中药提取物和辅料制成的固体制剂优选丸剂，所述丸剂中应用的辅料包括重量份为10-50份的基质，所述基质包括聚氧乙烯单硬脂酸酯、甘油明胶、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或甘油山嵛酸酯中的一种或多种。本发明所述的基质能够促进中药提取物的吸收，进而提高丸剂的生物利用度。
[0016]优选，本发明所述丸剂中的辅料还包括重量份为1-5份的胶态二氧化硅；所述基质是重量份为10-20份的聚氧乙烯单硬脂酸酯和5-10份的甘油山嵛酸酯。[0017]本发明所述基质为聚氧乙烯单硬脂酸酯和甘油山嵛酸酯的混合物，所述混合物能很好地促进中药提取物的分散、崩解，在药物的溶出过程，能够增加中药提取物的溶解，促进中药提取物的吸收，提高生物利用度；并且所述聚氧乙烯单硬脂酸酯和甘油山嵛酸酯的混合物的量比单独的用量少；本发明所述的胶态二氧化硅可以降低中药提取物的引湿性，增加丸剂的稳定性，同时，所述胶态二氧化硅具有流动性，还可以提供基质的的黏性，在聚氧乙烯单硬脂酸酯和甘油山嵛酸酯用量较少的情况下也能保证丸剂的成型性。
[0018]本发明另一优选的技术方案为，本发明所述的治疗瘀血内阻的中药提取物和辅料制成的固体制剂优选片剂，所述片剂中所应用的辅料包括重量份为8-17份的β-环糊精、
1-5份的微晶纤维素和5-10份的预胶化淀粉；所述β-环糊精可与中药提取物形成包合物，增加中药提取物的溶解度和溶出度，提高片剂的生物利用度；所述微晶纤维素可以促进片剂的崩解；所述预胶化淀粉可增加各成分的内聚性，利于片剂中各成分的粘合，同时所述预胶化淀粉还可以促进各成分的流动，利于片剂的成型，提供片剂的含量均匀度，并且使片剂表面光滑；预胶化淀粉与微晶纤维素混合物可提高片剂的稳定性，防止片剂吸潮。
[0019]另一方面本发明还提供所述治疗瘀血内阻的中药提取物及其制剂的制备方法；所述中药提取物的制备方法包括如下步骤；
[0020]I)提取物A的制备:称取处方量的人参、甘草、川芎和川牛膝的原料药，粉碎得粗粉Α，加入50%-75%乙醇水溶液回流提取三次，第一次加乙醇量为粗粉A重量的10-15倍，回流3-5h，第二次加乙醇量为粗粉A重量的6-8倍，回流2-3h，第三次加乙醇量为粗粉A重量的3-5倍，回流l-2h，合并回流液，过滤，制得提取液A，将提取液A浓缩成稠膏，干燥，制得提取物A ；
[0021]2)提取物B的制备:称取处方量的白术、茯苓、桃仁、熟地、降香、麦冬、五味子、地龙和何首乌，粉碎得粗粉B，加水煎煮3次，第一次加水量为粗粉B重量的15-20倍，煎煮
2-3h，第二次加水量为粗粉B重量的10-15倍，煎煮l_2h，第三次加水量为粗粉B重量的4-6倍，煎煮lh，合并煎煮液，过滤，制得提取液B，将提取液B浓缩至稠膏，干燥，制得提取物B ；
[0022]3)提取物C的制备:称取处方量的当归、黄芪、黄精和红花，粉碎，制得粗粉C，加水煎煮2次，第一次加水量为粗粉C重量的10-14倍，煎煮3-5h，第二次加水量粗粉C重量的5-10倍，煎煮l-3h ;合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至温度为70°C相对密度为1.10-1.12的清膏，加入85%的乙醇溶液至溶液中乙醇的浓度为70%，静置24h，过滤，收集沉淀C，将沉淀C干燥，制得提取物C ;
[0023]4)提取物D的制备:称取处方量的三七、丹参和赤芍，粉碎，制得粗粉D，加入60%乙醇水溶液回流提取两次，第一次加乙醇量为粗粉D重量的8-12倍，回流2-3h，第二次加乙醇量为粗粉D重量的3-5倍，回流l-2h，合并回流液，过滤，滤液浓缩至温度为70°C相对密度为1.10-1.12的清膏，将清膏上大孔吸附树脂柱，用水和5%-15%的乙醇水溶液洗脱，弃去洗脱液，再用40%-50%乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，合并，制得洗脱液D，将洗脱液D浓缩成稠膏，干燥，制得提取物D ;[0024]5)中药提取物的制备:将提取物A、提取物B、提取物C和提取物D混合均匀，制得中药提取物。
[0025]所述固体制剂为丸剂时，所述制备方法包括如下步骤:
[0026]I)制备中药提取物；
[0027]2)将聚氧乙烯单硬脂酸酯和甘油山嵛酸酯置于水浴中加热，搅拌下加入胶态二氧化硅，继续搅拌，缓慢加入中药提取物，混合均匀，制得熔融物；
[0028]3)将熔融物滴入二甲基硅油冷凝液中，冷凝成丸，用二甲基硅油洗丸，然后拭去丸剂表面的二甲基硅油，制得丸剂。
[0029]所述固体制剂为片剂时，所述制备方法包括如下步骤:
[0030]1)制备中药提取物；
[0031]2)将β -环糊精加入3倍量的水中，充分研磨至水分量少于5%的糊状物，研磨下加入中药提取物，混合均匀，冷冻干燥，制得包合物；
[0032]3)将微晶纤维素、预胶化淀粉粉碎，与步骤2)所述的包合物混合均匀，制得混合物，制粒，压片。
[0033]本发明所述提供的治疗心脑血管的中药提取物主要用于在制备治疗脑梗塞、冠心病和高血压的药物中的应用。
[0034]本发明所述原料药的来源如下:
[0035]黄苗:本品为豆科植物蒙古黄苗Astragalus membranaceus (Fisch.)Bge.var.mongholicus (Bge.) Hsiao 或膜荚黄苗 Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.的干燥根；春、秋二季采挖，除去须根和根头，晒干。
[0036]熟地黄:本品为生地黄的炮制加工品。
[0037]川牛膝:本品为觅科植物川牛膝Cyathula officinalis Kuan的干燥根；秋、冬二季采挖，除去芦头、须根及泥沙，烘或晒至半干，堆放回润，再烘干或晒干。
[0038]川弯:本品为伞形科植物川弯Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖；夏季当茎上的节盘显著突出，并略带紫色时采挖，除去泥沙，晒后烘干，再去须根。
[0039]甘草:本品为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.胀果甘草Glycyrrhiza inflate Bat.或光果甘草 Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根莖；春、秋二季采挖，除去须根，晒干。
[0040]白术:本品为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖；冬季下部叶枯黄、上部叶变脆时采挖，除去泥沙，烘干或晒干，再除去须根。
[0041]地龙:本品为矩蝴科动物参环毛蝴Pheretima aspergiIIum(E.Perrier)、通俗环毛虫引 Pheretima vulgaris Chen、威廉环毛蝴 Pheretima guillelmi (Michaelsen)或柿盲环毛蝴Pheretima pectinifern Michaelsen的干燥体；前一种习称“广地龙”，后三种习称“沪地龙”;广地龙春季至秋季捕捉，沪地龙夏季捕捉，及时剖开腹部，除去内脏和泥沙，洗净，晒干或低温干燥。
[0042]赤苟:本品为毛崑科植物苟药Paeonia lactiflora Pal1.或川赤苟Paeoniaveitchii Lynch的干燥根；春、秋二季采挖,除去根莖、须根及泥沙,晒干。
[0043]红花:本品为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花；夏季花由黄变红时采摘，阴干或晒干。[0044]降香:本品为豆科植物降香檀Dalbergia odorifera T.Chen树干和根的干燥心材；全年均可采收,除去边材，阴干。
[0045]桃仁:本品为蔷薇科植物桃Prunus persica(L.) Batsch或山桃Prunusdavzdiana(Carr.)Franch.的干燥成熟种子；果实成熟后采收，除去果肉和核壳，取出种
子，晒干。
[0046]当归:本品为伞形科植物当归Angelica sinensis (Oliv.)Diels的干燥根；秋末采挖，除去须根和泥沙，待水分稍蒸发后，捆成小把，上棚，用烟火慢慢熏干。
[0047]三七:本品为五加科植物三七Panax notoginsertg(Burk.)F.H.Cheri的干燥根和根茎；秋季花开前采挖，洗净，分开主根、支根及根茎，干燥；支根习称“筋条”，根茎习称
“剪口 ”。
[0048]何首乌:本品为寥科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根；秋、冬二季叶枯萎时采挖，削去两端，洗净，个大的切块，干燥。
[0049]五味子:本品为木兰科植物五味子Schisandra chinonsis (Turcz.) Baill.的干燥成熟果实；习称“北五味子”;秋季果实成熟时采摘，晒干或蒸后晒干，除去果梗和杂质。
[0050]丹参:本品为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根莖；春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。
[0051]麦冬:本品为百合科植物麦冬Ophiopogon japonicus (L.f)KerGawl.的干燥块根；夏季采挖，洗净，反复暴晒、堆置，至七八成干，除去须根，干燥。
[0052]黄精:本品为百合科植物滇黄精Polygonatum kingianum Coll.et Hemsl.、黄精Polygonatum sibiricum Red.或多花黄精 Polygonatum cyrtonema Hua.的干燥根莖；春、秋二季采挖，除去须根，洗净，置沸水中略烫或蒸至透心，干燥。
[0053]人参:本品为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根和根茎；多于秋季采挖，洗净经晒干或烘干；栽培的俗称“园参”;播种在山林野生状态下自然生长的称“林下山参”，习称“籽海”。
[0054]获茶:本品为多孔菌科真菌获茶Poria cocos (Schw.)ffolf的干燥菌核；多于7-9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“发汗”后，摊开晾至表面干燥，再“发汗”，反复数次至现皱纹、内部水分大部散失后，阴干，称为“茯苓个”；或将鲜茯苓按不同部位切制，阴干，分别称为“茯苓块”和“茯苓片”。
[0055]本发明所述的治疗瘀血内阻的中药提取物能够有效地治疗有瘀血内阻引起的冠心病、脑梗塞等心脑血管疾病，副作用低，在临床治疗阶段无不良反应出现，与现有技术相t匕，疗效显著提高；并且所述中药提取物是将20味原料药进行提取制备而成，所述提取物中大分子物质和蛋白质等量减少，活性成分的量相对提高，相同质量的药物组合物，本发明所述的中药提取物有效成分的含量相对高，纯度高，单次服药量小。
[0056]本发明所述的中药提取物和辅料制成的固体制剂优选丸剂和片剂，所述丸剂和片剂都选择了特殊的辅料，制成制剂后具有稳定性高、生物利用度高等有益效果。
【具体实施方式】
[0057]实施例1中药提取物
[0058]中药提取物的组成[0059]
【权利要求】
1.一种治疗瘀血内阻的中药提取物，其特征在于，所述中药提取物由 下列重量份的原料药经提取制备而成:入参 5-20 白术 6-25茯苓 7-15货草 5-10 SB 6-16川芎 6-16赤芍 7-16 祧仁 5-15红花 5-16熟地 10-16 丹参 6-15三七 3-10降香 8-15 黄芪 10-25黄精 5-16川牛膝 8-16 麦冬 5-15五味于 10-15
地龙 5-15 何首乌 5-15--
2.如权利要求1所述的治疗瘀血内阻的中药提取物，其特征在于，制备所述中药提取物所用原料药的重量份数为:人参 10 白术 10茯苓 IO甘草 7 当归 15川芎 15赤芍 15 桃仁 10红花 15熟地丹参 10三七 7降香 10 黄芪 12黄精 12M牛膝 15 変冬 10五味子 12 地龙 10何首乌10
3.如权利要求1所述的治疗瘀血内阻的中药提取物，其特征在于，制备所述中药提取物所用原料药的重量份数为:人参 15 白术 20茯苓 12赤芍 10 桃仁 12红花 10熟地 15 丹参 12三七 5降香 12 黄芪 20黄精 15川牛膝 10 麦冬 12五味子 13 地龙 7何首乌
4.如权利要求1-3任一所述的治疗瘀血内阻的中药提取物和辅料制成的固体制剂，其特征在于，所述固体制剂包括片剂、胶囊剂、散剂或丸剂。
5.如权利要求4所述的治疗瘀血内阻的中药提取物和辅料制成的固体制剂，其特征在于，所述固体制剂为丸剂，所述辅料包括重量份为10-50份的基质，所述基质包括聚氧乙烯单硬脂酸酯、甘油明胶、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或甘油山嵛酸酯中的一种或多种。
6.如权利要求5所述的治疗瘀血内阻的中药提取物和辅料制成的固体制剂，其特征在于，所述辅料还包括重量份为1-5份的胶态二氧化娃；所述基质是重量份为10-20份的聚氧乙烯单硬脂酸酯和5-10份的甘油山嵛酸酯。
7.如权利要求4所述的治疗瘀血内阻的中药提取物和辅料制成的固体制剂，其特征在于，所述固体制剂为片剂，所述辅料包括重量份为8-17份的β -环糊精、1-5份的微晶纤维素和5-10份的预胶化淀粉。
8.如权利要求1-3任一所述的治疗瘀血内阻的中药提取物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤: 1)提取物A的制备:称取处方量的人参、甘草、川芎和川牛膝的原料药，粉碎得粗粉Α，加入50%-75%乙醇水溶液回流提取三次，第一次加乙醇量为粗粉A重量的10-15倍，回流3-5h，第二次加乙醇量为粗粉A重量的6-8倍，回流2-3h，第三次加乙醇量为粗粉A重量的3-5倍，回流l-2h，合并回流液，过滤，制得提取液A，将提取液A浓缩成稠膏，干燥，制得提取物A ; 2)提取物B的制备:称取处方量的白术、茯苓、桃仁、熟地、降香、麦冬、五味子、地龙和何首乌，粉碎得粗粉B，加水煎煮3次，第一次加水量为粗粉B重量的15-20倍，煎煮2-3h，第二次加水量为粗粉B重量的10-15倍，煎煮l-2h，第三次加水量为粗粉B重量的4-6倍，煎煮lh，合并煎煮液，过滤.，制得提取液B，将提取液B浓缩至稠膏，干燥，制得提取物B ； 3)提取物C的制备:称取处方量的当归、黄芪、黄精和红花，粉碎，制得粗粉C，加水煎煮2次，第一次加水量为粗粉C重量的10-14倍，煎煮3-5h，第二次加水量粗粉C重量的5-10倍，煎煮l_3h ;合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至温度为70°C相对密度为1.10-1.12的清膏，加入85%的乙醇溶液至溶液中乙醇的浓度为70%，静置24h，过滤，收集沉淀C，将沉淀C干燥，制得提取物C ； 4)提取物D的制备:称取处方量的三七、丹参和赤芍，粉碎，制得粗粉D，加入60%乙醇水溶液回流提取两次，第一次加乙醇量为粗粉D重量的8-12倍，回流2-3h，第二次加乙醇量为粗粉D重量的3-5倍，回流l_2h，合并回流液，过滤，滤液浓缩至温度为70°C相对密度为1.10-1.12的清膏，将清膏上大孔吸附树脂柱，用水和5%-15%的乙醇水溶液洗脱，弃去洗脱液，再用40%-50%乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，合并，制得洗脱液D，将洗脱液D浓缩成稠膏，干燥，制得提取物D ; 5)中药提取物的制备:将提取物A、提取物B、提取物C和提取物D混合均匀，制得中药提取物。
9.如权利要求6所述的治疗瘀血内阻的中药提取物和辅料制成的固体制剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤: 1)制备中药提取物； 2)将聚氧乙烯单硬脂酸酯和甘油山嵛酸酯置于水浴中加热，搅拌下加入胶态二氧化硅，继续搅拌，缓慢加入中药提取物，混合均匀，制得熔融物；3)将熔融物滴入二甲基硅油冷凝液中，冷凝成丸，用二甲基硅油洗丸，然后拭去丸剂表面的二甲基硅油，制得丸剂。
10.如权利要求7所述的治疗瘀血内阻的中药提取物和辅料制成的固体制剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤: O制备中药提取物； 2)将β-环糊精加入3倍量的水中，充分研磨至水分量少于5%的糊状物，研磨下加入中药提取物，混合均匀，冷冻干燥，制得包合物； 3)将微晶纤维素、预胶化淀粉粉碎，与步骤2)所述的包合物混合均匀，制得混合物，制粒，压片。.
【文档编号】A61P9/10GK103463425SQ201310403735
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月6日 优先权日:2013年9月6日
【发明者】陈有才 申请人:陈有才