一种无糖型制何首乌颗粒剂、制备方法及其质量控制方法
【专利摘要】本发明公开了一种无糖型制何首乌颗粒剂，由制何首乌浸膏5-15重量份、甘露醇5-15重量份、乳糖20-40重量份、安赛蜜0.05-0.25重量份制备而成。同时，本发明还公开了该无糖型制何首乌颗粒剂的制备方法以及质量检测方法。本发明的颗粒剂质量稳定可控，和传统的汤剂相比，具有贮存、运输、携带、服用方便的优点。本发明的颗粒剂口感好，患者依从性高，由于未添加蔗糖，糖尿病、肥胖症、龋齿等患者可以使用，应用前景广阔。
【专利说明】一种无糖型制何首乌颗粒剂、制备方法及其质量控制方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药制剂【技术领域】，尤其涉及一种无糖型制何首乌颗粒剂、制备方法及其质量控制方法。
【背景技术】
[0002]制何首乌为何首乌的炮制加工品，具有补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨，化浊降脂的作用，用于血虚萎黄，眩晕耳呜，须发早白，腰膝酸软，肢体麻木，崩漏带下，高脂血症。传统应用制何首乌的方法主要是中药汤剂，使用携带贮存不便，而且汤剂的苦味还会降低患者的依从性，从而限制了制何首乌的应用和发展。中药颗粒剂的发展为制何首乌的开发提供了条件，但是，目前在中药颗粒剂制备方法中存在着一些问题，如采用传统静态沸腾提取，提取率不高，还会使某些有效成分与水蒸气共沸蒸馏造成成分的损失；传统的赋形剂问题也较多，如蔗糖易吸潮，使制作出的颗粒剂不稳定，并且糖尿病、肥胖病、龋齿等患者不宜服用。糊精和淀粉冲溶性不甚理想等。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于克服现有制何首乌制剂不适合糖尿病肥胖病、龋齿等患者服用，提供一种质量稳定可控的无糖型制何首乌颗粒剂的制备方法；本发明的目的还在于提供一种无糖型制何首乌颗粒剂的质量控制方法。
[0004]为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案:
[0005]本发明的颗粒是通过如下方法制备而成的:
[0006]按照重量份计算，本发明的制何首乌颗粒剂是由制何首乌浸膏5-15份、甘露醇
5-15份、乳糖20-40份、安赛蜜0.05-0.25份制备而成。
[0007]作为优选的技术方案，上述制何首乌颗粒剂是由制何首乌浸膏10份、甘露醇10份、乳糖29.9份、安赛蜜0.1份制备而成。
[0008]上述制何首乌颗粒剂制备方法:取制何首乌浸膏、甘露醇、乳糖、安赛蜜混合均匀，加入95wt%的乙醇制软材，软材用16目筛网筛制粒，干燥，10目和65目网筛筛选，分装即得。
[0009]上述制何首乌浸膏是这样制成的:取制何首乌药材，粉碎，分别加2-12倍重量的20% -70%的乙醇，于20°C _90°C的条件下，提取30分钟-120分钟，提取1_3次，过滤，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.25-1.35的稠膏即得。
[0010]作为优选的技术方案，上述制备方法为:取制何首乌药材，粉碎，分别加6-8倍重量的30% -50%的乙醇，于60°C _80°C的条件下，提取70分钟-90分钟，提取2_3次，过滤，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.27-1.33的稠膏即得
[0011]作为最优的技术方案，上述制备方法为:取制何首乌药材，粉碎，分别加7倍重量的40%的乙醇，于70°C的条件下，提取80分钟，提取2次，过滤，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.30的稠膏即得。[0012]本发明的质量控制方法是通过如下技术方案实现的:
[0013]定性鉴别(照薄层色谱法):取制何首乌颗粒剂适量置烧瓶中，加乙醇20mL，加热回流50min，滤过，滤液浓缩至ImL作为供试品溶液；除外制何首乌，按制何首乌颗粒剂的工艺制备颗粒，按供试品溶液制备方法，制备何首乌阴性对照液；取何首乌对照药材适量，置烧瓶中，加乙醇20mL，加热回流50min，制成溶液，滤过，滤液浓缩至ImL作为对照药材溶液。分别取上述3种溶液各5 μ L，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，
6-7:5-6:1.0-1.5:0.5-1.0醋酸乙酯-丙酮-水-甲苯混合溶液的上层溶液为展开剂展开，取出，晾干。365nm紫外灯下检识，供试品色谱中与对照品色谱相应位置上出现相同颜色的斑点，阴性对照无干扰。
[0014]含量测定(照高效液相色谱法):取制何首乌颗粒剂适量，置具塞锥形瓶中，加入稀乙醇25mL，超声提取30min，放冷，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，上清液用微孔滤膜(0.45 μ m)滤过，得供试品溶液。以二苯乙烯苷的稀乙醇溶液为对照，使用十八烷基硅烷键合硅胶柱，15-35:65:-85乙腈-水为流动相，柱温10°C _50°C，检测波长320nm。每I克成品颗粒含二苯乙烯苷的量不低于2.1-3.1mg0
[0015]作为优选的技术方案，上述质量控制方法为:
[0016]定性鉴别(照薄层色谱法):取制何首乌颗粒剂适量置烧瓶中，加乙醇20mL，加热回流50min，滤过，滤液浓缩至ImL作为供试品溶液；除外制何首乌，按制何首乌颗粒剂的工艺制备颗粒，按供试品溶液制备方法，制备何首乌阴性对照液；取何首乌对照药材适量，置烧瓶中，加乙醇20mL，加热回流50min，制成溶液，滤过，滤液浓缩至ImL作为对照药材溶液。分别取上述3种溶液各5 μ L，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，
6.5: 5.5: 1.2: 0.7醋酸乙酯-丙酮-水-甲苯混合溶液的上层溶液为展开剂展开，取出，晾干。365nm紫外灯下检识，供试品色谱中，与对照品色谱相应位置上出现相同颜色的斑点，阴性对照无干扰。
[0017]含量测定(照高效液相色谱法):取制何首乌颗粒剂适量，置具塞锥形瓶中，加入稀乙醇25mL，超声提取30min，放冷，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，上清液用微孔滤膜(0.45 μ m)滤过，得供试品溶液。以二苯乙烯苷的稀乙醇溶液为对照，使用十八烷基硅烷键合硅胶柱，25:75乙腈-水为流动相，柱温30°C，检测波长320nm，每I克成品颗粒含二苯乙烯苷的量不低于2.1-3.1mgo
[0018]上述技术是发明人经过大量的实验帅选验证出来的:
[0019] 实验一、制何首乌的提取工艺研究
[0020]1.仪器与试药
[0021]SPEC0RD50型紫外可见分光光度计(德国耶拿分析仪器股份公司)；恒温水浴锅(上海医疗器械五厂)；赛多利斯BT-25-S电子分析天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)；二苯乙烯苷对照品(中国药品生物检定所产品，批号为0844-200003);乙醇为分析纯，蒸馏水自制。制何首乌购自亳州市和义堂中药材公司。
[0022]2.方法与结果
[0023]2.1对照品溶液的制备
[0024]精密称取5.8mg 二苯乙烯苷标准品，用95%乙醇溶解，定容于25mL容量瓶中，摇匀作为对照品溶液。[0025]2.2制何首乌供试品溶液的制备
[0026]称取制何首乌粉末IOg置于250mL圆底烧瓶中，加40%的乙醇70mL，于70°C水浴锅中加热lh。过滤，滤液置于250mL容量瓶中，用蒸馏水定容，得到A。再从A中取5mL置于IOOmL的容量瓶中，用蒸馏水定容，得到B。再从B中吸取5.0mL置于50mL容量瓶中，用95 %乙醇定容，得供试品溶液。
[0027]2.3最大吸收波长的确定
[0028]吸取2.5mL对照品溶液置于50mL容量瓶中，用95%乙醇定容，另取何首乌样品溶液分别在300nm~400nm测定吸光度，二者吸收光谱基本一致，且都在324nm处有最大吸收，故选择324nm作为测定波长。
[0029]2.4 二苯乙烯苷稳定性试验
[0030]取何首乌样品溶液分别在Omin、10min、20min、30min、40min、50min、60min、80min/、100min、150min、200min时测定其吸光度。结果表明，二苯乙烯苷的吸光度在Omin~60min间随时间的延长下降较快,但在60min后能达到稳定,RSD = 1.15%,故各样品的测定时择在配制后Ih进行。
[0031]2.5 二苯乙烯苷标准曲线的绘制
[0032]从对照品溶液中准确吸取0.5mL、l.0mLU.5mL、2.0mL,2.5mL置于50mL容量瓶中，用95%乙醇定容，用紫外可见分光光度计测定吸光度，得到二苯乙烯苷标准曲线回归方程:Y = 0.0927x+0.0093，R 2 = 0.9995。Y 为吸光度 A, X 为浓度(mg/L)。
[0033]2.6精密度的测定
[0034]从样品液中平行吸取2mL5份，分别置于IOmL的容量瓶中，用95%乙醇定容。用紫外可见分光光度计测定吸光度。计算RSD = 1.53%，说明精密度良好。
[0035]2.7重现性试验
[0036]分别取5份何首乌粉末各10g，精密称定，按样品溶液制备方法制备样品溶液，测定吸光度值，计算吸光度值的RSD = 2.17%，表明重现性好。
[0037]2.8回收率试验
[0038]平行取样品溶液1.0ml于6个IOmL的容量瓶中，分别向其中加入标准贮备液
0.2mL、0.2mL、0.3mL、0.3mL、0.4mL、0.4mL，用95%乙醇定容，用紫外可见分光光度计测定吸光度，代入标准曲线计算二苯乙烯苷的含量，计算回收率，结果加样回收率为99.27%, RSD为 0.65%。
[0039]2.9正交试验设计
[0040]根据预实验结果，采用正交试验方法对提取工艺参数影响较大的4个因素:温度(A)、时间(B)、料液比(C)、乙醇浓度(D) 4个因素进行考察。用L9(34)正交表安排试验，因素水平和实验结果见表1、表2。
[0041]表1正交试验因素水平
[0042]
【权利要求】
1.一种无糖型制何首乌颗粒剂，其特征在于:由制何首乌浸膏5-15重量份、甘露醇5-15重量份、乳糖20-40重量份、安赛蜜0.05-0.25重量份制备而成。
2.如权利要求1所述的一种无糖型制何首乌颗粒剂，其特征在于:由制何首乌浸膏10重量份、甘露醇10重量份、乳糖29.9重量份、安赛蜜0.1重量份制备而成。
3.如权利要求1所述的一种无糖型制何首乌颗粒剂，其特征在于:所述制何首乌浸膏制备方法如下:取制何首乌药材，粉碎，分别加2-12倍重量的20wt% -70wt%的乙醇，于200C -900C的条件下，提取30分钟-120分钟，提取1_3次，过滤，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.25-1.35的稠膏即得。
4.如权利要求3所述的一种无糖型制何首乌颗粒剂，其特征在于:所述制何首乌浸膏制备方法如下:取制何首乌药材，粉碎，分别加6-8倍重量的30wt% -50wt%的乙醇，于600C -800C的条件下，提取70分钟-90分钟，提取2_3次，过滤，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.27-1.33的稠膏即得。
5.如权利要求4所述的一种无糖型制何首乌颗粒剂，其特征在于:所述制何首乌浸膏制备方法如下:取制何首乌药材，粉碎，分别加7倍重量的40wt %的乙醇，于70°C的条件下，提取80分钟，提取2次，过滤，合并滤液，滤液浓缩至相对密度为1.30的稠膏即得。
6.一种制备如权利要求1-5任一项所述无糖型制何首乌颗粒剂的方法，其特征在于:步骤如下:取制何首乌浸膏、甘露醇、乳糖、安赛蜜混合均匀，加入95wt%的乙醇制软材，软材用16目筛网筛制粒，干燥，10目和65目网筛筛选，分装即得。
7.—种如权利要求1-5任一项所述无糖型制何首乌颗粒剂的质量控制方法，其特征在于: 定性鉴别:采用照薄层色谱法，取制何首乌颗粒剂适量置烧瓶中，加乙醇20mL，加热回流50min，滤过，滤液浓缩至ImL作为供试品溶液；除外制何首乌，按制何首乌颗粒剂的工艺制备颗粒，按供试品溶液制备方法，制备何首乌阴性对照液；取何首乌对照药材适量，置烧瓶中，加乙醇20mL，加热回流50min，制成溶液，滤过，滤液浓缩至ImL作为对照药材溶液；分别取上述3种溶液各5 μ L，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，6-7:5-6:1.0-1.5: 0.5-1.0醋酸乙酯-丙酮-水-甲苯混合溶液的上层溶液为展开剂展开，取出，晾干；365nm紫外灯下检识，供试品色谱中与对照品色谱相应位置上出现相同颜色的斑点，阴性对照无干扰； 含量测定:采用照高效液相色谱法，取制何首乌颗粒剂适量，置具塞锥形瓶中，加入稀乙醇25mL，超声提取30min，放冷，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，上清液用0.45 μ m微孔滤膜滤过，得供试品溶液，以二苯乙烯苷的稀乙醇溶液为对照，使用十八烷基硅烷键合硅胶柱，15-35:65:-85乙腈-水为流动相，柱温10°C _50°C，检测波长320nm，每I克成品颗粒含二苯乙烯苷的量不低于2.1-3.1mgo
8.—种如权利要求7所述无糖型制何首乌颗粒剂的质量控制方法，其特征在于: 定性鉴别:取制何首乌颗粒剂适量置烧瓶中，加乙醇20mL，加热回流50min，滤过，滤液浓缩至ImL作为供试品溶液；除外制何首乌，按制何首乌颗粒剂的工艺制备颗粒，按供试品溶液制备方法，制备何首乌阴性对照液；取何首乌对照药材适量，置烧瓶中，加乙醇20mL，加热回流50min，制成溶液，滤过，滤液浓缩至ImL作为对照药材溶液；分别取上述3种溶液各5 μ L,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上,6.5:5.5:1.2:0.7醋酸乙酯-丙酮-水-甲苯混合溶液的上层溶液为展开剂展开，取出，晾干；365nm紫外灯下检识，供试品色谱中，与对照品色谱相应位置上出现相同颜色的斑点，阴性对照无干扰；含量测定:取制何首乌颗粒剂适量，置具塞锥形瓶中，加入稀乙醇25mL，超声提取30min,放冷，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，上清液用0.45 μ m微孔滤膜滤过，得供试品溶液；以二苯乙烯苷的稀乙醇溶液为对照，使用十八烷基硅烷键合硅胶柱，25:75乙腈-水为流动相，柱温30°C，检测波长320nm，每I克成品颗粒含二苯乙烯苷的量不低于2.1-3.1mg。
【文档编号】A61K9/16GK103463211SQ201310423026
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月10日 优先权日:2013年9月10日
【发明者】薛天乐, 王庆 申请人:薛天乐