碳酸钙d3颗粒剂及其制法
【专利摘要】本发明公开了一种碳酸钙D3颗粒剂及其制备方法，由碳酸钙颗粒和维生素D3的β-环糊精包合粉混合而成，其中碳酸钙颗粒的粒径分布与维生素D3的β-环糊精包合粉颗粒的粒径分布一致；维生素D3的β-环糊精包合粉与碳酸钙颗粒的重量比例为4/10000～5.7/1000之间。解决了维生素D3的稳定性问题以及混合不均匀的问题；制备工艺简单，易于保存，有效期长，且容易掌握剂量，适合多种规模的公司生产，有巨大的商业前景。
【专利说明】碳酸钙D3颗粒剂及其制法
【技术领域】 [0001]本发明涉及到一种碳酸钙D3颗粒剂及其制法，属于医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]1978年国家卫生部曾公布了一个触目惊心的数字:我国有37%的儿童和59%的中老年人缺1丐。儿童缺1丐容易不长个子，孕妇缺1丐容易造成宝宝先天性拘偻病，老人缺钙容易食欲减退、消化道溃疡等待一系列问题，所以补钙市场前景看好。市场上有多种补钙产品，碳酸钙D3就是众多补钙产品中的一种。碳酸钙D3是由碳酸钙与维生素D3 (VD3)组成复方，其优点在于:1.在目前的所有钙质中碳酸钙的含钙量最高，吸收率最好；2.碳酸钙可用于各种人群；3.VD3促进钙的吸收；4.可制成多种儿童用剂型。
[0003]碳酸钙D3作为补钙制剂，用于低钙血症的治疗和预防。维生素D3能参与钙和磷的代谢，促进其吸收并对骨质形成有重要作用。目前国内市场上碳酸钙D3颗粒剂的制法上多采用维生素D3的纯粉溶于乙醇溶液中，然后制粒而得。维生素D3占颗粒比重为1/400000，属于小剂量的组分，造成维生素D3很难混匀，并且维生素D3对温度、光照均比较敏感，维生素D3原料在60°C放置5天时已完全降解,稳定性不好。
【发明内容】
[0004]为了克服现有碳酸钙D3颗粒剂稳定性不好、混合不均匀的弊端，本发明的目的在于提供一种混合均匀、质量稳定的碳酸钙D3颗粒剂。本发明通过以下技术方案实现:
[0005]本发明碳酸钙D3颗粒剂是由碳酸钙颗粒和维生素D3的β -环糊精包合粉颗粒混合而成，其中碳酸钙颗粒的粒径分布与维生素D3的β -环糊精包合粉颗粒的粒径分布一致；维生素D3的β -环糊精包合粉颗粒与碳酸钙颗粒的重量比例为4/10000~5.7/1000之间。单位剂量含碳酸钙350mg~1500mg，含维生素D360~200IU。
[0006]本发明的碳酸钙颗粒由碳酸钙和一种或多种辅料经过湿法制粒、干燥、40目筛网整粒即得。颗粒的粒径分布为:在270μπι~380μπι (中国药典筛40目筛~50目筛之间)之间的颗粒占5%~50%，粒径在150 μ m~270 μ m (中国药典筛100目筛~50目筛之间)之间的颗粒占颗粒总量50%~80%，粒径小于150 μ m (中国药典筛100目筛)的颗粒不超过15%。为达到此粒径分布，我们对整粒的筛网确定使用40目筛(中国药典筛)。
[0007]上述辅料包括填充剂、粘合剂和/或pH调节剂等。填充剂为葡萄糖、麦芽糊精、淀粉中的一种和几种混合物，填充剂在碳酸钙颗粒总重量中占比为10~25% ;粘合剂选自麦芽糊精、聚维酮K30或羟丙甲纤维素，粘合剂在碳酸钙颗粒总重量中占比为I~3% ;pH调节剂是柠檬酸钠，在碳酸钙颗粒总重量中占比为0.2~1.5%。
[0008]本发明维生素D3的β -环糊精包合粉颗粒的制备方法为:(I) β -环糊精溶于水，加热搅拌使之溶解；(2)维生素D3溶于无水乙醇后，缓慢滴入β-环糊精水溶液中，β-环糊精与VD3的摩尔比为6~8: 1，搅拌；⑶冷却后过滤得结晶，洗涤、干燥，粉碎，过40目筛(中国药典筛)即得。包合粉颗粒的粒径分布为:在270μπι~380μπι (中国药典筛40目筛~50目筛之间)之间的颗粒占5%~50%，粒径在150 μ m~270 μ m (中国药典筛100目筛~50目筛之间)之间的颗粒占颗粒总量50%~80%，粒径小于150 μ m (中国药典筛100目筛)的颗粒不超过15%。
[0009]本发明的有益效果:
[0010](I)本发明采用β -环糊精包合维生素D3，包封率高达到95%以上，且稳定性好，解决了维生素D3的稳定性问题；
[0011 ] (2)将维生素D3做成包合粉后，通过控制碳酸钙颗粒与包合粉颗粒的粒径分布，解决了维生素D3混合不均匀的问题；
[0012](3)制备工艺简单，易于保存，有效期长，不易变质且容易掌握剂量，适合多种规模的公司生产，有巨大的商业前景。
【专利附图】
【附图说明】 [0013]图1是实施例1-3中碳酸钙颗粒与维生素D3颗粒的粒径分布图谱，其中横坐标表示粒径(中国药典标准筛目数)，纵坐标表示百分比。
【具体实施方式】
[0014]对比例β -环糊精包合的维生素D3与未包合的维生素D3的稳定性对比
[0015]将实施例1-3中制得的VD3包合粉与VD3原料在光照10天、60°C 10天后分别进行比较，结果如下。
【权利要求】
1.一种碳酸钙D3颗粒剂，由碳酸钙颗粒和维生素D3的β -环糊精包合粉颗粒混合而成，其中碳酸钙颗粒的粒径分布与维生素D3的β -环糊精包合粉颗粒的粒径分布一致；维生素D3的β -环糊精包合粉与碳酸钙颗粒的重量比例为4/10000~5.7/1000之间。
2.根据权利要求1所述的碳酸钙D3颗粒剂，其中碳酸钙颗粒的粒径分布为:在270 μ m~380 μ m之间的颗粒占5%~50%，粒径在150 μ m~270 μ m之间的颗粒占颗粒总量50%~80%，粒径小于150 μ m的颗粒不超过15%。
3.根据权利要求1所述的碳酸钙D3颗粒剂，其中维生素D3的β-环糊精包合粉颗粒的粒径分布为:在270 μ m~380 μ m之间的颗粒占5%~50%，粒径在150 μ m~270 μ m之间的颗粒占颗粒总量50%~80%，粒径小于150 μ m的颗粒不超过15%。
4.根据权利要求1所述的碳酸钙D3颗粒剂，其中碳酸钙颗粒由碳酸钙和一种或多种辅料经过湿法制粒、干燥、40目筛网整粒即得。
5.根据权利要求4所述的碳酸钙D3颗粒剂，其中所述辅料包括填充剂、粘合剂和/或pH调节剂。
6.根据权利要求5所述的碳酸钙D3颗粒剂，其中所述填充剂为葡萄糖、麦芽糊精、淀粉中的一种和几种的混合物，填充剂在碳酸钙颗粒总重量中占比为10~25% ;粘合剂选自麦芽糊精、聚维酮K30、羟丙甲纤维素，粘合剂在碳酸钙颗粒总重量中占比为I~3%;pH调节剂是柠檬酸钠，在碳酸钙颗粒总重量中占比为0.2~1.5%。
7.根据权利要求1所述的碳酸钙D3颗粒剂，其中维生素D3的β-环糊精包合粉颗粒的制备方法为:(I) β-环 糊精溶于水，加热搅拌使之溶解；(2)维生素D3溶于无水乙醇后，缓慢滴入β-环糊精水溶液 中，β-环糊精与VD3的摩尔比为6~8: 1，搅拌；(3)冷却后过滤得结晶，洗涤、干燥，粉碎，过40目筛即得。
8.根据权利要求1所述的碳酸钙D3颗粒剂，单位剂量含碳酸钙350~1500mg，含维生素 D360 ~200IU。
【文档编号】A61K31/593GK103463126SQ201310441756
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月25日 优先权日:2013年9月25日
【发明者】王超志, 涂涛 申请人:贵州联盛药业有限公司