颗粒及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种高溶出度小儿碳酸钙％颗粒及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 碳酸钙含钙量高，价格低廉，安全性高，是目前国内外公认的效能价格比最高的钙 源，现已被国内外制药企业广泛地作为补钙制剂的首选原料。碳酸钙难溶于水，其普通固体 制剂产品服用后需与胃酸反应后才能生成人体可吸收的离子钙，造成胃酸的大量消耗，对 胃酸缺乏者、儿童及老年人来说既达不到预期的补钙目的，又会造成消化不良、腹胀等不良 反应。处于生长旺盛时期的儿童，身体发育需要较多的钙，钙缺乏会引起发育缓慢、佝偻病、 骨质疏松、精神注意力不集中等症状。维生素％能够促进钙的消化吸收，促进骨骼形成。
[0003] 碳酸钙产品多样，包括普通片剂、咀嚼片、胶囊、软胶囊、颗粒、泡腾颗粒、泡腾片 等。中国专利200910223870. 4公开了一种多口味钙咀嚼片及其生产制作工艺，配方组成为 纳米碳酸钙、低聚异麦芽糖、甘露醇、果蔬粉、明胶、阿斯巴甜、维生素及矿物质，其还提供了 钙咀嚼片的制作工艺，适合各个年龄层尤其中老年人服用。中国专利200910260102. 6公开 了一种碳酸钙泡腾剂，该碳酸钙泡腾剂含有碳酸钙，还可包括含有各种维生素及多种元素， 还含有效量的泊洛沙姆，该碳酸钙泡腾剂具有很好的稳定性，同在水中泡腾后保持澄清的 时间延长。然而，咀嚼片不适合咀嚼能力差的儿童食用；而泡腾剂经泡腾后溶液偏酸，长久 食用会造成胃酸过多，引起消化道不适，严重时可引起消化道的器质性病变。碳酸钙颗粒能 够有效避免胃酸不足人群服用碳酸钙引起的不良反应，提高了钙的吸收率，同时也增加了 服用的依从性，适用于儿童。溶出度是片剂、颗粒等固体制剂质量控制的一个重要指标，精 确的工艺条件控制有利于提高碳酸钙颗粒的溶出度，利于人体对钙的吸收。
【发明内容】
[0004] 为了克服现有技术中碳酸钙颗粒溶出度不理想的缺陷，本发明提供了一种高溶出 度小儿碳酸钙D3颗粒及其制备方法，通过提高碳酸钙颗粒的溶出度，促进补钙制剂进入人 体后钙的吸收率。
[0005] 为了达到发明目的，本发明提供了一种高溶出度小儿碳酸钙D3颗粒，该碳酸钙D3 颗粒由如下组份组成：
[0006]
[0007] 本发明所提供的高溶出度小儿碳酸钙D3颗粒的最优选组成如下：
[0008]
[0009] 同时，本发明还提供一种上述高溶出度小儿碳酸钙％颗粒的制备方法，采用如下 技术方案：
[0010] ⑴将处方量的碳酸钙粉碎后过160目筛，控制其粒径在100ym以下，葡萄糖、麦 芽糊精和枸橼酸钠粉碎后分别过80目筛，使之混合均匀；
[0011] (2)称取处方量的PVP-K30,配制成质量浓度为10%的PVP-K30乙醇溶液；
[0012] (3)将处方量的维生素03溶于质量浓度为10%的PVP-K30乙醇溶液，然后将维生 素D3溶液与步骤1得到的混合物混合，随后加入适量的30 %乙醇，切割混合制成软材，接着 将软材过30目筛制成湿颗粒；
[0013] (4)将湿颗粒于40°C干燥，颗粒水分控制在1. 0~3. 0 %，然后过30目筛整粒；
[0014] (5)中间体检测、分装、贴标签、成品入库。
[0015] 其中，步骤3所述的适量30%乙醇中的适量指的是本领域技术人员根据实际制备 碳酸钙D3颗粒操作中所使用的合适的用量，这种适量通常是经过实践经验获得的。
[0016] 通过对辅料种类及用量的筛选，同时将原料碳酸钙的粒径控制在100ym以下，并 将各种辅料成分控制在该范围内，更有利于使用过程中碳酸钙的溶出，进而增加碳酸钙的 溶解度，提高其生物利用度。
[0017] 本发明的碳酸钙03颗粒处方成分少、辅料简单易得，通过有效控制原辅料细粉的 粒度、原辅料用量和制备工艺，改善了颗粒的均匀度，且具有更高的溶出度及维生素D3的含 量，服用的依从性增强，利于人体对钙的吸收。该处方和制备工艺可行，适合大规模生产。
【具体实施方式】
[0018] 以下结合实施例对本发明进行进一步说明。
[0019] 实施例一
[0020] 处方 1
[0021]
[0022] 制备方法
[0023] (1)将120g碳酸钙粉碎后过160目筛、18g葡萄糖、23g麦芽糊精和1. 5g枸橼酸钠 粉碎后分别过80目筛，然后将细粉置于高效湿法混合制粒机中，混合lOmin。
[0024] (2)将0? 95gPVP-K30溶于无水乙醇，制成质量浓度为10%PVP-K30乙醇溶液。
[0025] (3)称取0? 3mg维生素D3,溶于质量浓度为10%的PVP-K30乙醇溶液，搅拌使之完 全溶解，然后在连续搅拌下将维生素％溶液加入高效湿法混合制粒机中，并用适量无水乙 醇荡洗容器3次，荡洗液亦加入高效湿法混合制粒机中，与步骤1得到的碳酸钙、葡萄糖、麦 芽糊精和枸橼酸钠混合物混合15min，随后加入适量的30%乙醇水溶液，切割混合4min，接 着将软材转入摇摆式制粒机，过30目筛制成湿颗粒。
[0026] (4)将湿颗粒转入热风循环干燥箱，于40°C干燥，颗粒水分控制在1. 0-3.0%，然 后用摇摆式制粒机过30目筛整粒。
[0027] (5)中间体检测、分包装、贴标签、成品入库。
[0028] 实施例二
[0029] 处方 2
[0030]
[0031] 制备方法
[0032] (1)将130g碳酸钙粉碎后过160目筛、19g葡萄糖、28g麦芽糊精和2g枸橼酸钠粉 碎后分别过80目筛，然后将细粉置于高效湿法混合制粒机中，混合lOmin。
[0033] (2)将lgPVP-K30溶于无水乙醇，制成质量浓度为10%PVP-K30乙醇溶液。
[0034] (3)称取0? 5mg维生素D3，溶于质量浓度为10%的PVP-K30乙醇溶液，搅拌使之完 全溶解，然后在连续搅拌下将维生素％溶液加入高效湿法混合制粒机中，并用适量无水乙 醇荡洗容器3次，荡洗液亦加入高效湿法混合制粒机中，与步骤1得到的碳酸钙、葡萄糖、麦 芽糊精和枸橼酸钠混合物混合15min，随后加入适量的30 %乙醇水溶液，切割混合4min，接 着将软材转入摇摆式制粒机，过30目筛制成湿颗粒。
[0035] (4)将湿颗粒转入热风循环干燥箱，于40°C干燥，颗粒水分控制在1. 0-3.0%，然 后用摇摆式制粒机过30目筛整粒。
[0036] (5)中间体检测、分包装、贴标签、成品入库。
[0037] 实施例三
[0038] 处方 3
[0039]
[0040] 制备刀
[0041] (1)将138g碳酸钙粉碎后过160目筛、20g葡萄糖、29g麦芽糊精和2.5g枸橼酸钠 粉碎后分别过80目筛，然后将细粉置于高效湿法混合制粒机中，混合lOmin。
[0042] (2)将1. 05gPVP-K30溶于无水乙醇，制成质量浓度为