大环内酯类抗生素以及红霉素在制备抗疲劳疾病药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体地说，是一种大环内酯类抗生素以及红霉素在制 备抗疲劳疾病药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 大环内酯类是一类具有十二元到二十元环不等的碱性亲脂性抗生素。其中红霉素 为其经典代表药物。临床和实验研究发现，红霉素是治疗军团菌病最为有效和安全的药物。 此外在其他一些细菌感染中亦有效，比如幽门螺旋杆菌。近来已有越来越多的报导发现大 环内酯类化合物不仅仅是一种抗生素，还具有其他的生物学活性：研究发现十四元环衍生 物（红霉素，罗红霉素，克拉霉素）对单核/巨噬细胞的干细胞有刺激增殖的作用；Anssers 发现红霉素可以加速胃肠的节律性收缩，促进胃排空和结肠运转，增加胃排空次数。其机制 在于红霉素是胃动素受体的激动剂；另外，红霉素还对慢性哮喘有良好的作用，该作用与其 抗微生物活性无关。但是关于以红霉素为代表的大环内酯类抗生素的抗疲劳效应，目前还 未见报道。
【发明内容】
[0003] 本发明的第一个目的是针对现有技术中的不足，提供大环内酯类抗生素在制备抗 疲劳疾病药物中的应用。
[0004] 本发明的第二个目的是，提供大环内酯类抗生素在制备抗疲劳保健品中的应用。
[0005] 为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：大环内酯类抗生素在制备抗疲劳疾 病药物中的应用。大环内酯类抗生素在制备抗疲劳保健品中的应用。
[0006] 所述的大环内酯类抗生素是红霉素。
[0007] 所述的抗疲劳疾病药物或抗疲劳保健品中的抗疲劳活性成分是大环内酯类抗生 素。
[0008] 所述的抗疲劳疾病药物或抗疲劳保健品中还包括其他辅料。
[0009] 所述的药物或保健品通过以下一种或几种方式达到抗疲劳的效果：降低剧烈运动 后血清尿素氨水平，抑制血乳酸升高，维持或增加血红蛋白的含量，增强乳酸脱氢酶活力， 提高肝糖原储备量和减少运动时肝糖原的消耗。
[0010] 所述的大环内酯类抗生素的有效剂量为5-60mg/kg。
[0011] 本发明优点在于：
[0012] 本发明首次发现了大环内酯类抗生素尤其是红霉素的抗疲劳作用，动物试验结果 表明，大环内酯类抗生素能够显著延长负重小鼠的游泳时间，降低剧烈运动后血清尿素氨 水平，抑制血乳酸升高，维持或增加血红蛋白的含量，增强乳酸脱氢酶活力，提高肝糖原储 备量和减少运动时肝糖原的消耗，具有显著的减轻疲劳、增加运动耐力的作用。
【具体实施方式】
[0013] 下面结合实施例对本发明提供的【具体实施方式】作详细说明。
[0014] 实施例1抗疲劳活性研究
[0015] -、材料和方法
[0016] ( 一）试剂
[0017] 中文名称 英文名称 公司 红霉素 Erythromycin 浙江金华制药 克拉霉素 Clarithromycin 浙江金华制药 阿奇霉素 Azithromycin 浙江金华制药 羟甲基纤维素钠 CMC-Na 国药
[0018] (二）主要溶液配置
[0019] 1.0. 8%羟甲基纤维素钠溶液
[0020] 试剂名称 用量
[0021] 羟甲基纤维素钠0.8g
[0022] 单蒸水 1000ml
[0023] 2.红霉素混悬液（小鼠口服）
[0024] 试剂名称 用量
[0025] 红霉素 0?Olg
[0026] CMC-Na 溶液 0? 8ml
[0027] 3?克拉霉素混悬液（小鼠口服）
[0028] 试剂名称 用量
[0029] 克拉霉素 0?Olg
[0030] CMC-Na 溶液 0.8ml
[0031] 4?阿奇霉素混悬液（小鼠口服）
[0032] 试剂名称 用量
[0033] 阿奇霉素 0?Olg
[0034] CMC-Na 溶液 0.8ml
[0035] (三）实验动物
[0036] 动物饲养：C57小鼠，雄性，18_22g，取自第二军医大学实验动物中心。实验期间， 动物房温度稳定在22度左右，相对湿度70%，照明时间从早8点到晚8点，持续12小时。 动物可自由进食，自由饮水。动物的使用均经过第二军医大学动物管理机构的同意。
[0037] 1 ?游泳实验
[0038] 将小鼠置入一个48X36X29厘米的不锈钢圆筒内，水深20cm，水温约22度，将相 当于其自身体重8%的别针用细绳穿起固定在其尾根部，遂开始记录游泳时间，以小鼠下沉 水面超过8秒不能自由浮起为疲劳标准，停止实验。
[0039] 2?给药（红霉素）
[0040] 将实验用小鼠随机分为对照组（n = 8只）和给药组（n = 24只，8只/每个剂量 组），分别对各组给药：分别按5mg/kg，15mg/kg，60mg/kg的剂量进行口服给药，对照组给予 同样剂量的CMC-Na溶液。连续三天，在第四天进行游泳实验，在所有小鼠均负重8%的情况 下测得其游泳时间。
[0041] 3?给药（克拉霉素）
[0042]将实验用小鼠随机分为对照组（n= 8只）和给药组（n= 8只），按15mg/kg体重 的剂量予以口服给药，对照组给予同样剂量的CMC-Na溶液。连续三天，在第四天进行游泳 实验，在所有小鼠均负重8%的情况下测得其游泳时间。
[0043] 4?给药（阿奇霉素）
[0044] 将实验用小鼠随机分为对照组（n= 8只）和给药组（n= 8只），按15mg/kg体重 的剂量予以口服给药，对照组给予同样剂量的CMC-Na溶液。连续三天，在第四天进行游泳 实验，在所有小鼠均负重8%的情况下测得其游泳时间。
[0045] (四）统计学分析
[0046] 方差齐性时多组的组间比较用LSD-t检验。方差不齐时的多组组间比较用 DunnettT3检验。方差齐性时的两样本比较采用两独立样本t检验。以p〈0. 05具有统计 学意义。
[0047] 二、结果
[0048] 1.红霉素可以剂量依赖地延长小鼠的游泳时间
[0049] 按照所述方式分组给药，在实验结束后让小鼠游泳并检测游泳时间。我们发现，红 霉素可以剂量依赖地延长小鼠的游泳时间，见表1 (LSD-t检验，与前一组相比其对应的P值 分别为：〇? 005,0?000,0? 000)。
[0050] 表1红霉素对小鼠负重游泳时间的影响
[0051]
[0052] 2.大环内酯类抗生素能延长小鼠的游泳时间
[0053] 选用了克拉霉素和阿奇霉素作为大环内酯类抗生素的代表来对小鼠给药，以观察 它们是否能有与红霉素相类似的结果。在采用同上文所述相同的给药方式和剂量以后，我 们发现克拉霉素和阿奇霉素都可以延长小鼠的游泳时间，见表2 (Dunnett-T3检验，与对照 组相比，其对应的P值分别为：〇. 〇〇〇, 0. 〇〇〇)。
[0054] 表2克拉霉素和阿奇霉素对小鼠负重游泳时间的影响
[0055]
[0056] 运动耐力的提高是抗疲劳能力加强最有力的宏观表现，负重游泳时间的长短可以 反映动物运动疲劳的程度。由以上实验结果可知，红霉素低剂量组、中剂量组、高剂量组游 泳时间明显长于对照组，说明红霉素可