一种中药制剂在制备预防和治疗慢性肾功能衰竭及肾纤维化中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种中药制剂在制备预防或治疗慢性肾功能衰竭以及肾纤维化的药物中的新用途。所述的中药制剂的药效成分是由广金钱草200-220份、车前草100-115份、石韦100-115份、玉米须45-60份制备而成，优选广金钱草218份、车前草109份、石韦109份、玉米须54.5份。按常规药剂技术制备的制剂，如颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、合剂、糖浆剂。其中优选颗粒剂。
【专利说明】一种中药制剂在制备预防和治疗慢性肾功能衰竭及肾纤维化中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药制剂在制备预防或治疗慢性肾功能衰竭以及肾纤维化的药物中的应用。
【背景技术】
[0002]肾纤维化是在各种致病因子如炎症、损伤等作用下间质细胞及细胞间质增多，基质蛋白大量堆积导致肾小球硬化和肾间质纤维化，是一种不可逆性肾损伤，是影响各类肾脏疾病治疗及预后的重要因素，是各种原因肾脏疾病进展到慢性肾功能衰竭(CRF)终末期的共同途径。慢性肾功能衰竭是多种慢性肾脏疾病进展到晚期的严重综合症候群，肾纤维化与慢性肾功能衰竭的进展关系十分密切，阻止或减慢这一过程的发生与发展，可预防慢性肾功能衰竭的发生。
[0003]本发明的中药制剂记载在发明专利200710123150.1中，本发明人意料之外的发现，所述中药制剂除治疗泌尿结石和泌尿感染外，还具有较强抗肾纤维化的作用，可作为用于预防和治疗慢性肾功能衰竭及肾纤维化。
【发明内容】
[0004]本发明提供了一种中药制剂在制备预防或治疗慢性肾功能衰竭的药物中的应用，本发明还提供了该中药制剂在制备预防或治疗肾纤维化的药物中的应用。其中所述的中药制剂来自于发明专利200710123150.1，其药效成分是由广金钱草200-220份、车前草100-115份、石韦100-115份 、玉米须45-60份制备而成，优选广金钱草218份、车前草109份、石韦109份、玉米须54.5份。按常规药剂技术制备的制剂，如颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、合剂、糖浆剂。其中优选颗粒剂。
[0005]有益效果
[0006]一、实验材料
[0007]1.实验动物
[0008]Wistar雄性大鼠，SPF级，体重180~200g，由广西医科大学实验动物中心提供，实验动物生产许可证号=SCXK桂2009-0003。动物饲养于SPF级动物实验室，足量供饲供水。
[0009]2.实验药品与试剂
[0010]本发明药物，批号:090210 ；以上样品由广西万通制药有限公司提供，每g相当于药材4g。即用型第二代免疫组化Elivision plus广谱试剂盒,福州迈新生物技术开发有限公司提供。
[0011]二、实验方法
[0012]取Wistar雄性大鼠55只，将45只大鼠行5/6肾切除手术制作CRF动物模型:术前禁食12h(不禁水)，腹腔注射10%水合氯醛(35mg / 100g体重)麻醉，取俯卧位固定于手术台上，无菌操作下在肋脊角左下Icm处向左下做一 3cm切口，充分暴露左肾，分离并暴露肾蒂，用止血夹夹住肾蒂，分别剪除左肾上下各I / 3皮质，吸收性明胶海绵压迫止血3min，松开止血夹，观察无明显出血后复位残肾，腹腔注入8万u青霉素预防感染，逐层缝合创口 ；观察IW后行第二次手术，结扎肾蒂，切除右肾，腹腔注入8万u青霉素预防感染，关腹。造模过程中死亡4只，将剩余的41只大鼠随机分为4组，每组10~11只，即模型组、本发明药物15.0g总药材/ kg、7.5g总药材/ kg、3.25g总药材/ kg三个剂量组。另10只大鼠为假手术组，同期行两次手术，每次仅打开腹腔、暴露肾脏，关腹。于第二次手术后IW开始灌胃给药(假手术组、模型组给生理盐水)，每天I次，给药体积均为0.2ml / 100g，连续8W。末次给药后次日，经经腹主动脉取血测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)含量观察肾功能变化；剖取左肾制备石蜡切片，按照试剂盒步骤做免疫组化，采用病理图像分析软件作免疫组化半定量分析，观察TGF-β I在肾组织中的表达。
[0013]三、实验结果
[0014]1.肾功能检测
[0015]给药8W后模型组的血清尿素氮(BUN)和肌酐(CREA)含量均明显增高，较假手术组差异有显著意义(P < 0.01)。本发明药物15.0g / kg剂量组的CREA略低于模型组(P<0.05)，提示本发明药物对5 / 6肾切除CRF模型大鼠具有明显的改善肾功能的作用。详见表1。
[0016]2.肾脏组织TGF-β I表达
[0017]假手术组肾小球内皮细胞、毛细血管内皮细胞及肾小管上皮细胞均有微弱表达，而模型组肾小球内皮细胞、毛细血管内皮细胞及肾小管上皮细胞均高表达，与假手术组比较差异有显著意义(P < 0.01)。本发明药物15.0g / kg、7.5g / kg 二个剂量组的TGF-β I表达均低于模型组(P < 0.05或< 0.01)，提示其对5/6肾切除CRF模型大鼠的肾纤维化均有抑制作用。详见表1。
[0018]表1对5 / 6肾切除CRF模型大鼠肾功能及肾组织TGF- β I表达影响的比较
[0019]
【权利要求】
1.一种中药制剂在制备预防或治疗慢性肾功能衰竭中的应用，所述中药制剂的药效成分由广金钱草200-220份、车前草100-115份、石韦100-115份、玉米须45-60份制备而成。
2.如权利要求1所述的用途，其中所述中药制剂的药效成分由广金钱草218份、车前草109份、石韦109份、玉米须54.5份制备而成。
3.—种中药制剂在制备预防或治疗肾纤维化的药物中的应用，所述中药制剂的药效成分由广金钱草200-220份、车前草100-115份、石韦100-115份、玉米须45-60份制备而成。
4.如权利要求1所述的用途，其中所述中药制剂的药效成分由广金钱草218份、车前草109份、石韦109份、玉米须54.5份制备而成。
5.如权利要求1-4任意一项所述的用途，其中所述中药制剂由以下方法制备而成:取上述四味药物，将广金钱草、车前草、玉米须三味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次I小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70°C相对密度为1.10-1.30的清膏；石韦加水煎煮二次，第一次2小时，第二次I小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70°C相对密度为1.10-1.25的清膏，放冷；加入1.5倍量95%乙醇，搅匀，静置24小时；取上清液，回收乙醇，浓缩；与上述清膏混匀，通过本领域常规技术制成各种制剂。
6.如权利要求1-4任意一项所述的用途，其中所述中药制剂由以下方法制备而成:取上述四味药物，将广金钱草、车前草、石韦、玉米须等四味加水煎煮二次，第一次2小时，第二次I小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70°C相对密度为1.10-1.30的清膏，通过本领域常规技术制成各种制剂。
7.如权利要求1-4任意一项所述的用途，其中所述中药制剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、合剂或糖浆剂。
8.如权利要求7所述的用途`，所述中药制剂为颗粒剂。
【文档编号】A61K36/899GK103495064SQ201310477324
【公开日】2014年1月8日 申请日期:2013年10月14日 优先权日:2013年10月14日
【发明者】范晓华, 马军花 申请人:广西万通制药有限公司