一种延缓狭窄性胆管炎出现肝衰竭的胶囊及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种延缓狭窄性胆管炎出现肝衰竭的胶囊及其制备方法，以解决狭窄性胆管炎的治疗问题。其特征在于制备方法包括：（1）将还筒子、侧耳、柘根以水蒸气蒸馏提取挥发油备用，药渣备用；（2）将蛤蚧、焦谷芽粉碎成细粉备用；（3）将黄根、阿利藤、枳茹、木贼、山姜、山薄荷、赶风柴和步骤1中所得药渣混匀醇提2次，合并两次醇提液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成浸膏；（4）将步骤2中所得细粉加入步骤3中所得浸膏混匀，60℃烘干，粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤1中所得挥发油，混匀，装入胶囊，即得。临床实验证明：本发明延缓狭窄性胆管炎出现肝衰竭具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。
【专利说明】一种延缓狭窄性胆管炎出现肝衰竭的胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药领域，具体涉及一种延缓狭窄性胆管炎出现肝衰竭的胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002]狭窄胆管炎特点是肝内、外胆道的广泛纤维化，其管壁明显增厚而管腔则显著狭窄，临床表现除阻塞性黄疸以外，患者未能得到及时的诊治，可导致胆汁性肝硬化和门静脉高压症，并因肝功能衰竭和上消化道出血而死亡。
[0003]本病是一种原因不明、病程缓慢的胆道病变，起因多样化，主要与慢性非特异性感染、自身免疫性疾病、先天性因素、类圆线虫感染、酒精中毒、石胆酸等因素有关。其主要病理变化为肝内汇管区胆管壁和胆管周围炎性细胞浸润，同时随着病变的发展而有局灶的小点状的坏死和纤维组织增生，胆管上皮细胞渐萎缩和消失，出现管壁硬化不光滑而增厚，最终引起胆管管壁的极度纤维化，以致管壁增厚而管腔异常狭窄呈串球样，其管腔最细者仅如铅笔芯，直径不过2mm。本病出现门脉高压表征后，多数转归为肝功能衰竭，属肝胆疾病中预后很差的病种，因其病因不清楚，在临床方面仍然缺少有效的处理手段。
[0004]中医治疗该病多从“黄疸”论治:早期以清热利湿为主，中期以活血化瘀为主，晚期以健脾利水为主。但是并未有报道延缓狭窄性胆管炎出现肝衰竭的药物，以降低门脉高压后肝衰竭出现。
【发明内容】
[0005]本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的延缓狭窄性胆管炎出现肝衰竭的胶囊及其制备方法。
[0006]本发明解决其技术问题的技术方案是:一种延缓狭窄性胆管炎出现肝衰竭的药物组合物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成:黄根1(T30份、侧耳6~12份、阿利藤3~10份、积苑6^12份、柘根3~10份、木贼6~12份、还筒子6~12份、山姜6~12份、山薄荷6~12份、蛤蚧I飞份、赶风柴3~10份、焦谷芽10~25份。
[0007]本发明中药可按下列方法制备而成:
(1)将还筒子、侧耳、柘根粗粉各自浸泡4小时后以水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，并收集后混合备用，药渣备用；
(2)将蛤蚧、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；
(3)将黄根、阿利藤、枳茹、木贼、山姜、山薄荷、赶风柴和步骤I中所得药渣混匀以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60°C时相对密度为1.25~1.30的浸膏；
(4)将步骤2中所得细粉加入步骤3中所得浸膏混匀，60°C烘干，粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤I中所得挥发油，混匀，装入胶囊，即得。
[0008]其中所述的:黄根，为菌草科三角瓣花属植物黄根Prismatomeris tetrandra(Roxb.) K.Schum.，以根入药。性味微苦；凉。功可凉血止血；利湿退黄；散瘀强筋。
[0009]侧耳，为真菌类担子菌纲伞菌目伞菌科侧耳Pleurotus ostreatus (Jacq.exFr.) Quel.，以子实体入药。性味辛；甘；性温。归肝；肾经。功可追风散寒；舒筋活络；补肾壮阳。
[0010]阿利藤，为夹竹桃科植物链珠藤的全草及根。苦辛，平。入肺、肝、脾三经。功可祛风利湿，活血通络。
[0011]积苑,为芸香科植物枸橘Poncirus tuifoliata (L.)Raf.的树皮屑或果皮屑。性味辛；温。归肝；肾经。功可息风止痉；化痰通络。
[0012]柘根，为桑科柘属植物构棘Cudrania cochin chinensis (Lour.) Kudo etMasam.，以根入药。性味微苦，平。归肺、肝经。功可止咳化痰，祛风利湿，散瘀止痛。
[0013]木贼,为木贼科植物木贼Equisetum hiemale L.的干燥地上部分。性味甘、苦,平。归归肺、肝经。功可散风热，退目翳。
[0014]还筒子,为兰科植物天麻Gastrodia elata B1.的果实。味甘；性寒。功可补虚定风。主眩晕；眼黑；头风头痛；少气失精；须发早白。
[0015]山姜，为姜科山姜属植物山姜Alpinia japonica Miq.,以根状莖入药。性味辛、
温。归肺、脾、肝经。功可祛风通络，理气止痛。
[0016]山薄荷,为唇形科青兰属植物香青兰Dracocephalum moldavica L.的全草,性味辛、苦,凉。功可疏风清热；利咽止咳；凉肝止血。
[0017]蛤阶，为壁虎科动物蛤阶Gekko gecko Linnaeus的干燥体。性味咸，平。归肺、肾经。功可补肺益肾，纳气定喘，助阳益精。
[0018]赶风柴，为马鞭草科植物裸花紫珠Callicarpa nudiflora Hook.Et Am.的带有嫩枝的叶。性味涩、微辛、苦、平。归肝经。功可散瘀止血；解毒消肿。
[0019]焦谷芽，为禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果实经发芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，温。归脾、胃经。功可消食和中，健脾开胃。
[0020]弥漫型狭窄性胆管炎除了换肝外没有适合的外科治疗手段，仅能通过内科治疗控制病程。目前，中医治疗并没有针对狭窄性胆管炎的辩证分型，而是多从“黄疸”的证型进行论治。“黄疸”的中医辩证分型有:早期以清热利湿为主，中期以活血化瘀为主，晚期以健脾利水为主。但狭窄性胆管炎和“黄疸”内在机理明显不同，前者多为实质性纤维组织增生，预后差；而后者多为其他原因造成的功能性的失调，预后好。延缓狭窄性胆管炎门脉高压后出现肝衰竭的关键不仅仅是降低门脉高压，而是针对原发的狭窄性胆管炎入手，本病为多种因素侵扰胆管上皮细胞，免疫复合物沉积以及慢性非特异性感染均与其有关，胆管上皮细胞细胞膜受损是始发病理状态。
[0021]与现有技术相比较，本发明具有以下特点。
[0022]1、立论独特:对狭窄性胆管炎从实证论治，为有形之邪阻塞肝络，导致肝络瘀阻不行而生他变，故而驱邪为要素。但门脉分流术后，手术创伤损伤正气，虚实夹杂，需要扶正祛邪。
[0023]2、以黄根、侧耳为君:黄根凉血止血、利湿退黄、散瘀强筋以驱邪，侧耳壮阳扶正。黄根优于其他的利胆退黄药物(如茵陈、郁金、黄连等)在于其一药多用，基础药理试验证实:①黄根中含铝、锰量较高，黄根灌流液(1.5g/100ml)对离体大鼠肝脏组织对缺氧的耐受力增强37.82% 兔肝脏细胞体外培养研究结果显示，黄根能保护肝脏细胞细胞膜，促进肝脏的异物排除，从而有效地抑制肝纤维的形成黄根具有良好的抗菌作用。针对狭窄性胆管炎这种发病原因多样的疾病，多靶点入手有助于提高疗效。侧耳，性温，其含有的侧耳酸性多糖有免疫调节作用，可以降低免疫复合物在肝脏的沉积(较空白对照组降低27.33%)。
[0024]3、以阿利藤活血通络、柘根散瘀止痛、山薄荷疏风清热、枳茹化痰通络、木贼散风热、山姜通络理气止痛作为臣药辅助君药驱邪。柘根中的柘树异黄酮能减轻由缺糖缺氧造成的肝细胞损伤，但对酒精所致的肝细胞损伤无保护作用，故而只能作为臣药起辅助作用。“血积既久，亦能化为痰水”(《血证论》卷五)肝络中气血不行，久之则痰积阻滞，气息不达，故而选枳茹、阿利藤、木贼、山姜；木贼水煎液(IOg生药/kg/d)可以提高高血铜大鼠尿铜的排泄率19.45%。
[0025]4、以蛤蚧补肺益肾、还筒子补虚定风佐助侧耳扶正，其中蛤蚧含有的氨基酸以及磷脂成分能降低细胞膜中丙二醛(MDA)的含量，起到稳定细胞膜的作用。
[0026]5、小剂量的赶风柴为反佐药，对抗本组方中通络药物过多而有耗气之虞，且其解毒消肿的作用也可以有助于驱邪。且木贼所含的硅酸盐和鞣质有收敛作用，散中有收之意，且可以防止清热解毒药物寒凉泻下。
[0027]6、焦谷芽性味甘温，归脾胃经，于一派寒凉药物中，取护阳卫中之意。
[0028]7、方中所取药物均一药多效，有助于减少药物种类和用量，不增加创伤后肝肾负担。
[0029]8、本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的，各原料用量为在下述重量份范围都具有较好的疗效。
[0030]9、由于狭窄性胆管炎需要 用药周期长，所以采用胶囊剂型，服用方便，依从性好，便于疗程的巩固。
【具体实施方式】
[0031]以下结合实际情况，对本发明的【具体实施方式】作详细说明。
[0032]实施例1，原料药重量配比:黄根20份、侧耳10份、阿利藤6份、枳茹10份、柘根6份、木贼10份、还筒子10份、山姜10份、山薄荷10份、蛤蚧2份、赶风柴6份、焦谷芽20份。
[0033]实施例1的制备方法是:将黄根、侧耳、阿利藤、枳茹、柘根、木贼、还筒子、山姜、山
薄荷、蛤蚧、赶风柴、焦谷芽混合加水煎煮，30分钟后取滤液，药渣加水继续煎煮20分钟后取滤液，两次滤液合并，分成两份早晚服用。
[0034]实施例2，原料药重量配比:黄根10份、侧耳6份、阿利藤3份、枳茹6份、柘根3份、木贼6份、还筒子6份、山姜6份、山薄荷6份、蛤蚧1份、赶风柴3份、焦谷芽10份。
[0035]实施例3，原料药重量配比:黄根20份、侧耳10份、阿利藤6份、枳茹10份、柘根6份、木贼10份、还筒子10份、山姜10份、山薄荷10份、蛤蚧2份、赶风柴6份、焦谷芽20份。
[0036]实施例4，原料药重量配比:黄根30份、侧耳12份、阿利藤10份、枳茹12份、柘根10份、木贼12份、还筒子12份、山姜12份、山薄荷12份、蛤蚧5份、赶风柴10份、焦谷芽25份。[0037]实施例2~4的中药可按下列方法制备而成:
(1)将还筒子、侧耳、柘根粗粉各自浸泡4小时后以水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，并收集后混合备用，药渣备用；
(2)将蛤蚧、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；
(3)将黄根、阿利藤、枳茹、木贼、山姜、山薄荷、赶风柴和步骤I中所得药渣混匀以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60°C时相对密度为1.25~1.30的浸膏；
(4)将步骤2中所得细粉加入步骤3中所得浸膏混匀，60°C烘干，粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤I中所得挥发油，混匀，装入胶囊，即得。
[0038]可以设定每粒胶囊为0.5g。
[0039]上述药物的有效组合，互相协调，有效达到延缓狭窄性胆管炎出现肝衰竭之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。
[0040]I对象与方法。
[0041]1.1 对象。
[0042]1.1.1病例选择:病例选自2006年3月~2012年3月诊断为狭窄性胆管炎且并发门脉高压表现患者19例。所述的门脉高压表现包括以下的一项或者多项:①侧支循环的开放；②脾大、脾功能亢进；③腹水和肝病体征。20例均为男性，年龄19~40岁，平均年龄29.1±6.5岁。随机分为两组:对照组9例，中药组10例。两组患者治疗前在年龄、病情、病程、肝功能上比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
[0043]1.1.2诊断标准:患者的临床表现和实验室检查均支持以下诊断标准:①具有特征的异常胆道造影征象(节段性或广泛性的胆道改变)；②异常的临床、生化学或肝脏组织学发现。并排除以下情况:①胆道钙化(除外处于静止期的情况)；②胆道手术史(不含单纯胆囊切除术)；③先天性胆道异常；④获得性免疫缺陷综合征相关的胆道病变；⑤缺血性狭窄；⑥胆道肿瘤；⑦暴露于具有刺激性化学物质之下(如福尔马林)；⑧其他肝病(如原发性胆管硬化或慢性活动性肝炎)。
[0044]1.2 方法。
[0045]1.2.1治疗方法:对照组:给予泼尼松40mg/d，当病人出现腹痛、发热等情况时，加用抗生素治疗；中药组在对照组用药基础上加入实施例中所述的实施例1所得汤药，用药28d后为了服用方便改用实施例3所得胶囊，2g/次，2次/d，服用时间3个月。
[0046]1.2.2观察项目:随诊记录两组患者3个月、6个月、12个月时的肝衰竭出现情况。肝衰竭诊断标准依从2006年中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组、中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组颁布的《肝衰竭诊疗指南》:(I)急性肝衰竭:急性起病，2周内出现II度及以上肝性脑病，黄疸可小于正常值上限10倍，短期内黄疸进行性加深；查体或超声提示肝脏进行性缩小。(2)亚急性肝衰竭:起病较急，发病期限为15日~26周，黄疸迅速加深，要求大于正常值上限10倍或每日上升≥17.1umoVL0 (3)慢加急性(亚急性)肝衰竭:在慢性肝病基础上，短期内发生上述急性(亚急性)肝功能失代偿表现，化验TBIL≥171umol/L,同时PTA ( 40%。(4)慢性肝衰竭:在肝硬化基础上，肝功能进行性减退和失代偿。诊断要点为:①有腹水或其他门脉高压表现(血象降低、消化道出血等);②可有肝性脑病；③血清总胆红素升高(可以小于正常值上限10倍)，白蛋白明显降低；④必须存在凝血功能障碍，PTA ( 40%。
[0047]1.2.3统计学分析:SPSS 13.0进行统计学分析。计数资料由于样本数小于40，用Fisher’ s 检验。
[0048]2 结果。
[0049]2.1两组患者12个月时的死亡率比较:中药组无死亡病例，对照组死亡I人，二者比较有差异((P〈0.05)。
[0050]2.2两组患者3个月、6个月、12个月时肝衰竭出现例数:如下表所示；结果显示，中药组3个月、6个月时间点，与对照组比较差异有统计学意义(P〈0.05)； 12个月时间点，中药组肝衰竭出现例数少于对照组，但是差异无统计学意义(P>0.05)。
【权利要求】
1.一种延缓狭窄性胆管炎出现肝衰竭的胶囊及其制备方法，其特征在于，原料为:黄根10~30份、侧耳6~12份、阿利藤3~10份、枳茹6~12份、柘根3~10份、木贼6~12份、还筒子6~12份、山姜6~12份、山薄荷6~12份、蛤蚧I飞份、赶风柴3~10份、焦谷芽10~25份；由以下步骤组成: (1)将还筒子、侧耳、柘根粗粉各自浸泡4小时后以水蒸气蒸馏提取挥发油6小时，并收集后混合备用，药渣备用； (2)将蛤蚧、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用； (3)将黄根、阿利藤、枳茹、木贼、山姜、山薄荷、赶风柴和步骤I中所得药渣混匀以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小时，合并两次乙醇提取液，滤过，回收乙醇并减压浓缩成60°C时相对密度为1.25~1.30的浸膏； (4)将步骤2中所得细粉加入步骤3中所得浸膏混匀，60°C烘干，粉碎成细粉，加入聚山梨酯-80制成颗粒，烘干，整粒，喷入步骤I中所得挥发油，混匀，装入胶囊，即得。
【文档编号】A61K36/9062GK103495098SQ201310480775
【公开日】2014年1月8日 申请日期:2013年10月15日 优先权日:2013年10月15日
【发明者】王玲, 曲少贤, 沈洪梅, 程仁军 申请人:王玲