盐酸雷莫司琼注射液及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及盐酸雷莫司琼注射液及其制备方法，盐酸雷莫司琼注射液按重量份数含有盐酸雷莫司琼1份，甘氨酸50～500份，注射用水2000～6000份。在制备方法中，采用超滤去除热原，相比使用活性炭有如下优点：相比活性炭，截留分子量为10000的超滤能有效去除药液中的热原、微粒和病毒等，且对中间体的澄清度和色泽有一定改善；且不会如活性炭对产品主成分盐酸雷莫司琼产生一定的吸附作用，避免了配料过程因含量不准确而需要多次调整。
【专利说明】盐酸雷莫司琼注射液及其制备方法【技术领域】
[0001]本发明涉及医药【技术领域】，具体为盐酸雷莫司琼注射液及其制备方法。
【背景技术】
[0002]盐酸雷莫司琼，化学名称为:(-)-(R)_5-[(l-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基]-4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑盐酸盐，分子式为C17H17N30.HC1，分子量为315.80。结
构式如下:
【权利要求】
1.一种盐酸雷莫司琼注射液，其特征在于，按重量份数含有盐酸雷莫司琼1份，甘氨酸50~500份，注射用水2000~6000份。
2.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，所述注射液按重量份数计含有:盐酸雷莫司琼1份，甘氨酸100~300份，注射用水3000~5000份。
3.权利要求1或2所述注射液的制备方法，包括如下步骤: (a)在总量的50~90%的注射用水中加入权利要求2或3所述量的甘氨酸，溶解完全； (b)步骤(a)所得溶液中加入权利要求2或3所述量的处方量盐酸雷莫司琼，溶解完全，调节PH值为酸性，超滤； (c)补加注射用水至足量，微孔滤膜过滤，灌装； (d)预冻； (e)再干燥； 任选进行(f)轧盖、灯检、贴标、包装。
4.根据权利要 求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中所述的注射用水为总量的65-85%，优选为 80%。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(b)中所述的酸性为PH3-6，优选为pH4-5。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(c)的操作过程为:补加注射用水至足量，搅拌，微孔滤膜过滤，灌装于瓶中，半加塞； 优选地，所述搅拌的时间为5min以上,优选IOmin以上,进一步优选15min ； 优选地，所述微孔滤膜为两只串联的0.22μπι微孔滤膜； 优选地，所述的瓶为棕色瓶。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(d)的操作过程为:将制品在-40°C ±4°C预冻2-4h ;升华干燥:当冷凝器温度达到_45°C以下，开始抽真空，使干燥箱内的压力达13.33Pa以下，关闭冷冻机，缓缓加热制品，逐渐升温至-15~-5°C，整个升华干燥过程持续5~20h ; 优选地，所述预冻的时间为3h ； 优选地，所述升温的温度为-1o°c ； 优选地，所述整个升华干燥过程持续10~15h。
8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(e)的操作过程为:第一阶段温度从-15~_5°C以下逐渐升温至5-15°C，整个升华干燥时间为l_6h，第二阶段温度从5-15°C逐渐升温至25-35°C，当升温至25_35°C时掺气0.2~2h,在25_35°C保温干燥l_3h，干燥结束，加塞； 优选地，所述第一阶段温度从-10°C以下逐渐升温至10°C，整个升华干燥时间为2-4h ； 优选地，所述第二阶段温度从10°C逐渐升温至30°C，当升温至30°C时掺气0.5-lh，在30°C保温干燥l_3h。
【文档编号】A61P1/08GK103536566SQ201310517639
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2013年10月28日 优先权日:2013年10月28日
【发明者】李春洲, 史健飞, 张勇, 朱震 申请人:江苏红豆杉药业有限公司