含甲基吡啶基团的巯基咪唑类衍生物及合成方法

含甲基吡啶基团的巯基咪唑类衍生物及合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种含甲基吡啶基团的巯基咪唑类衍生物及合成方法,含甲基吡啶基团的巯基咪唑类衍生物的结构通式为：其中：R1为氢原子或甲基，R2为C1~6烷基或氯/氟代烷基，R3为甲基、乙基、对氯苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基或对硝基苯基。本发明用巯基咪唑衍生物取代拉唑类药物结构中的苯并咪唑衍生物，合成出咪唑衍生物取代的吡啶基亚砜化合物，此类化合物具有与拉唑类药物结构的相似性以及具备相同的有效基团，可以从中筛选出比现有质子泵抑制剂有更好疗效和更低毒副作用的药物活性分子。
【专利说明】含甲基吡啶基团的巯基咪唑类衍生物及合成方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种在制备预防/治疗消化性溃疡药物中有潜在作用的巯基咪唑类衍生物。
【背景技术】
[0002]作为胃酸抑制剂的拉唑类药物，经过众多科研人员的努力，已经发展成为一个庞大的家族，如:奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等。虽然经过多年的改进，质子泵抑制剂效果有明显的提升，但仍不免有不尽人意的地方，个别群体仍会产生如腹泻、头痛、恶心、腹痛、胃肠胀气、便秘、皮疹、眩晕、嗜睡及失眠等副作用，甚至有些病例中可发生胃粘膜细胞增生和萎缩性胃炎。Per Lindberg、Peter Nordberg和Tomas Alminger等人在J.Med.Chem., 1986，29(8)，1327详细论证了奥美拉唑等质子泵抑制剂的药物作用机理，吡啶氮原子可获得一个质子进行第一次质子化，然后经过质子转移、分子内共价化、重排等一系列反应，形成的亚磺酸类化合物与质子泵相关的酶结合，从而实现了质子泵的抑制效果。Jai Moo Shin、Young Moon Cho 和 George Sachs 在 J.Am.Chem.Soc., 2004,126(25)，7800中对这个作用机理做了验证和进一步的研究，并得出药物抑制强度的计算公式。由以上两个权威而重要的研究可知，苯并咪唑取代的吡啶基亚砜化合物组成的母核结构是拉唑类药物的共同特点，也是起到质子泵抑制作用的最主要基团。一系列的拉唑类药物都是围绕该母核结构作出一定的化学修饰，以保留或增强原有药物疗效，从而降低原有药物的不良反应。本发明以此为出发点，用巯基咪唑衍生物取代拉唑类药物结构中的苯并咪唑衍生物，合成出咪唑衍生物取代的吡啶基亚砜化合物，此类化合物至今未见报道过。基于此类新颖的化合物与拉唑类药物结构的相似性以及具备相同的有效基团，我们有非常大的希望能从中筛选出比现有质子泵抑制剂有更好疗效和更低毒副作用的药物活性分子。目前，亚砜化合物最有效的合 成方法为硫醚化合物的氧化，本发明重点介绍了新型咪唑衍生物取代的吡啶基硫醚化合物高效合成方法，为亚砜的合成做好药物设计准备。

【发明内容】

[0003]本发明的目的就是针对现有技术存在的问题，而提供一种比现有质子泵抑制剂有更好疗效和更低毒副作用的质子泵抑制剂前体一含甲基吡啶基团的巯基咪唑类衍生物。
[0004]本发明的另一目的是提供含甲基吡啶基团的巯基咪唑类衍生物的合成方法。
[0005]为实现本发明的上述目的，本发明含甲基吡啶基团的巯基咪唑类衍生物采用以下技术方案。
[0006]本发明含甲基吡啶基团的巯基咪唑类衍生物的结构通式为:
【权利要求】
1.一种含甲基吡啶基团的巯基咪唑类衍生物，其特征在于其结构通式为:
2.—种含甲基吡啶基团的巯基咪唑类衍生物，其特征在于其结构通式为:
3.一种含甲基吡啶基团的巯基咪唑类衍生物，其特征在于其结构通式为:
4.如权利要求1、2或3所述的一种含甲基吡啶基团的巯基咪唑类衍生物的合成方法，其特征在于包括以下的反应过程及反应步骤、条件: 1)反应方程式为:
【文档编号】A61P1/04GK103524494SQ201310547332
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年11月7日 优先权日:2013年11月7日
【发明者】王红明, 张千峰, 范芳芳, 夏佳美, 陆媛, 王苏东 申请人:安徽国星生物化学有限公司