环草石斛二聚芪类化合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及环草石斛二聚芪类化合物及其制备方法和在制备降血糖药物中的应用。所述二聚芪类化合物为LoddigesiinolsG~K，经如下步骤制得：（1）环草石斛经甲醇提取后的提取液减压浓缩，得到提取物；（2）将提取物用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取；（3）将乙酸乙酯萃取物经多次SephadexLH-20凝胶柱层析技术纯化，再经HPLC技术分离，得到五种活性二聚芪类化合物。经实验表明，本发明的环草石斛二聚芪类化合物可用作降血糖药物、降血糖保健品、防治心血管疾病的药物及防治心血管疾病的保健品。
【专利说明】环草石斛二聚芪类化合物及其制备方法和应用
【技术领域】[0001]本发明属于药物领域，具体涉及环草石斛二聚芪类化合物及其制备方法和应用，尤其是环草石斛二聚芪类化合物及其制备方法和在制备降血糖药物中的应用。
【背景技术】
[0002]糖尿病(diabetes mellitus)是由遗传和环境因素相互作用而引起的一组以慢性高血糖为共同特征的代谢性疾病群，其主要特点是血糖过高、糖尿、多尿、多饮、多食、消瘦、疲乏等。糖尿病与高血压、高血脂一同称为“三高”，是最常见的慢性病之一。糖尿病人体内胰岛素相对或绝对不足，或靶细胞对胰岛素敏感性降低，或胰岛素本身存在结构上的缺陷等而引起碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢紊乱，使一些组织或器官发生形态结构改变和功能障碍。糖尿病患者生活质量下降，寿命缩短，还可能发生遍及全身的并发症，严重的糖尿病患者会引发心血管病变、神经病变，肾功能衰竭、肢体坏疽、失明等，致死致残。
[0003]随着人们生活水平的提高，人口老龄化以及肥胖发生率的增加，糖尿病的发病率逐年上升，且有呈年轻化的趋势。糖尿病已成为全世界许多国家的常见病和多发病，其死亡率已居肿瘤、心血管疾病之后的第三位,根据WHO预测全球有糖尿病人3.47亿。中国糖尿病发病率6.7%，已高过世界平均水平6.4%，据2011年我国最新一轮糖尿病患者统计报告显示，中国糖尿病患者已达9200万，糖尿病前期患者人数更多达1.48亿，已超过印度成为世界上糖尿病患者人数最多的国家。糖尿病已经成为直接影响中国乃至全世界人类身体健康及寿命长短的一大危害因素。
[0004]糖尿病分为四型。II型糖尿病也叫成人发病型糖尿病，占糖尿病患者90%以上。II型糖尿病病人体内或因胰岛素分泌不足，或因靶细胞对胰岛素的作用不敏感，表现为胰岛素相对缺乏，致使糖代谢紊乱。α-葡萄糖苷酶抑制剂通过竞争性抑α-葡萄糖苷酶活性，阻滞双糖水解成单糖，延缓糖的吸收，降低餐后血糖，使血糖平稳且缓慢地维持在一定水平，达到预防、治疗II型糖尿病的效果，是减少糖尿病并发症和降低死亡率的重要措施之一。目前用于临床的抑制a_葡萄糖苷酶药物有阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇等。α-葡萄糖苷酶抑制剂能降低餐后血糖，但不抑制蛋白质和脂肪的吸收，不会造成营养物质的吸收障碍，还可减少脂肪组织的重量和体积，降低甘油三脂水平，有防止动脉粥样硬化防治心血管疾病的疗效。因此α-葡萄糖苷酶抑制剂的研究开发具有广阔的应用前景。
[0005]中药治疗糖尿病在我国具有几千年的悠久历史，有较西医毒性较小的优点，因此，从中药中分离提取有效单体，正成为抗糖尿病药物研发的一个重要方向。
[0006]兰科石斛属Dendrobium Sff.植物全世界约有1100种,我国境内有76种,其中有近40种被作为药用，药用历史悠久。石斛在中医临床上常用于治疗热病津伤，口干烦渴，胃阴不足，食少干呕，病后虚热不退，阴虚火旺，骨蒸劳热，目暗不明，筋骨痿软等症。有报道石斛与多味中药共煎煮，对降低II型糖尿病患者的血糖、血脂、减轻胰岛素抵抗有确切的疗效。但是关于石斛的化学成分研究较少。迄今为止尚未有关于石斛抗糖尿病确切活性物质的报道。[0007]环草石斛也叫小环钗石斛、美花石斛、粉花石斛，主要分布于贵州、广西、云南和广东等省，自2000年起被中国药典收载，是中医临床上广泛应用的石斛药材的代表，但是环草石斛药效物质基础不明确，由于中药起效成分多样，现有技术研究没有明确环草石斛提取物的降血糖有效成分，未能充分发挥环草石斛的良好应用。
【发明内容】
[0008]本发明的目的在于克服现有环草石斛植物资源利用技术的不足，提供五种新的环草石斛二聚芪类化合物。
[0009]本发明的另一个目的是提供所述环草石斛二聚芪类化合物的制备方法。
[0010]本发明还有一个目的是提供所述环草石斛二聚芪类化合物的应用。
[0011]本发明的上述目的通过如下技术方案予以实现:
环草石斛二聚苗类化合物，所述二聚苗类化合物为Loddigesiinols G~K,分别具有如下结构:
【权利要求】
1.环草石斛二聚苗类化合物，其特征在于，所述二聚苗类化合物为LoddigesiinolsG1，分别具有如下结构:
2.权利要求1所述LoddigesiinolsG"1(的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: 51.环草石斛用甲醇冷浸，减压浓缩得提取液浸膏； 52.将浸膏悬浮于水中，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取； 53.将乙酸乙酯萃取物经S^hadexLH-20凝胶柱层析分离，收集红色馏分； 54.合并浓缩红色馏分，浓缩物经高效液相色谱及S^hadexLH-20凝胶柱层析分离纯化，得到五种化合物产品。
3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，步骤S3或S4所述S印hadexLH-20凝胶柱层析分离采用的洗脱剂为甲醇。
4.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述高效液相色谱采用的洗脱剂为水-甲醇混合溶剂，所述混合溶剂中甲醇与水的体积比为1:0.8~1.2。
5.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述减压浓缩所采用的水浴温度为50~60。。。
6.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，步骤SI所述冷浸时环草石斛与甲醇的质量体积比为4kg:3(T50L，冷浸2~4次，每次冷浸的时间为6(T90h。
7.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，步骤S2中所述水的用量为每100g浸膏加水2~4L。
8.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，步骤S2所述石油醚、乙酸乙酯或正丁醇的用量与水的用量相同。
9.权利要求1所述环草石斛二聚芪类化合物在制备治疗或预防糖尿病药物或保健品中的应用。
10.权利 要求1所述环草石斛二聚芪类化合物在制备治疗或预防心血管疾病药物或保健品中的应用。
【文档编号】A61P9/00GK103664568SQ201310692091
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月10日 优先权日:2013年12月10日
【发明者】王军, 林永成, 刘岚 申请人:中山大学