一种异苯并呋喃酮化合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明属于药物化合物【技术领域】，具体公开了一种异苯并呋喃酮化合物及其制备方法和应用。所述异苯并呋喃酮化合物的结构式如式（I）所示。化合物1和2能显著抑制α-葡萄糖苷酶的活性，其IC50值分别为9.51±1.2μM及8.02±1.5μM。因此，该类化合物可用于制备α-葡萄糖苷酶抑制剂药物，用于治疗II型糖尿病。
【专利说明】一种异苯并呋喃酮化合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物化合物制备领域，具体涉及一种异苯并呋喃酮化合物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]疾病的肆虐将导致社会危机、威胁人类文明。医药科学的发展使人类在战胜疾病及维护自身健康方面有了极大的提高，但是对某些广泛、严重威胁人类健康的重大疾病如艾滋病、乙肝、肿瘤、老年痴呆和糖尿病等，至今仍然缺乏根治的特效药物。自1924年，弗莱明发现青霉素以来，越来越多新奇的微生物菌种、菌株以及其高活性代谢产物被发现，广袤深邃的海洋已经成为从事药物研发者寻梦的天堂。深海，低温，高温、盐湖等特殊环境来源的微生物更是受到国内外科研工作者的重视。从特境中追寻新的微生物菌种，并通过各种手段实现其在实验室的培养，很多新活代谢产物的分离也就成为必然。
[0003]α-葡萄糖苷酶是一类能够从含有α-葡萄糖苷键底物的非还原端催化水解α -葡萄糖基的酶的总称。α -葡萄糖苷酶广泛分布于生物体中，参与食物消化、糖蛋白的生物合成，多糖及糖复合物的合成与分解代谢等许多生物过程。α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类以延缓肠道碳水化合物吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药，其作用原理是:竞争性抑制位于小肠的各种α-葡萄糖苷酶，使分解为葡萄糖的速度减慢，从而减缓肠道内葡萄糖的吸收，改善餐后血糖的高峰。研究证实，α-葡萄糖苷酶抑制剂可以防治餐后高血糖症和缓解高胰岛素血症，同时可以提高糖耐量。临床上，α -葡萄糖苷酶抑制剂用于治疗II型糖尿病。
[0004]糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。目前，我国20岁以上的成人糖尿病患病率为9.7%，中国成人糖尿病患者数已达9240万。而且随着我国人口结构逐步进入老龄化社会，糖尿病的发病率不断上升。因此，开发新的高效、低毒的治疗药物，具有巨大的社会效应。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于根据现有技术的不足，提供一种可用于制备α -葡萄糖苷酶抑制剂药物的异苯并呋喃酮化合物。
[0006]本发明另一目的在于提供上述异苯并呋喃酮化合物的制备方法。
[0007]本发明还有一个目的在于提供上述异苯并呋喃酮化合物的应用。
[0008]本发明上述目的通过以下技术方案予以实现:
一种异苯并呋喃酮化合物其结构式如式(I)所示，
【权利要求】
1.一种异苯并呋喃酮化合物，其特征在于，结构式如式(I )所示:
2.权利要求1所述异苯并呋喃酮化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: 51.将海洋真菌青霉sp.HN29-3Bl的菌株接入种子培养基，摇床培养，得到种子培养液； 52.将种子培养液接入发酵培养基中，静置培养； 53.将发酵后产物离心，收集菌体，菌体用甲醇浸泡提取，提取液经减压浓缩，得到浸膏，浸膏再经层析分离，得到式(I )所示化合物I和化合物2 ； 海洋真菌青霉sp.HN29-3B1菌株于2013年12月8日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏号为CCTCC M 2013637。
3.根据权利要求2所述异苯并呋喃酮化合物的制备方法，其特征在于，SI所述种子培养基的组分为:葡萄糖35~40g,蛋白胨4、g,酵母膏4、g,海盐4、g,水2L。
4.根据权利要求2所述 异苯并呋喃酮化合物的制备方法，其特征在于，SI所述摇床培养是26~28°C下，摇床转速15(T200rpm，培养时间为60~72h。
5.根据权利要求2所述异苯并呋喃酮化合物的制备方法，其特征在于，S2所述发酵培养基的组分为:大米3000g，3%。海盐水3L。
6.根据权利要求2所述异苯并呋喃酮化合物的制备方法，其特征在于，S2所述静置培养的时间为28~30天，静置培养的温度为25~28°C。
7.根据权利要求2所述异苯并呋喃酮化合物的制备方法，其特征在于，S3所述菌体是用与菌体体积比为1:1的甲醇提取三次；所述浸膏用硅胶柱层析进行分离，分别用0%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、100%的乙酸乙酯-石油醚梯度淋洗。
8.根据权利要求7所述异苯并呋喃酮化合物的制备方法，其特征在于，所述50%乙酸乙酯-石油醚洗脱部分，经过二次柱层析分离得到Rl为0H、R2为CH3的异苯并呋喃酮化合物，即化合物I ;二次柱层析使用的固定相是硅胶，流动相为CHC13/Me0H梯度为1:0 ^10:1 ；40%乙酸乙酯-石油醚洗脱部分,经葡聚糖凝胶Sephadex LH-20层析,用体积比为1:1的甲醇-氯仿为洗脱剂进行洗脱，经多次重结晶得到Rl为0CH3、R2为CH2CH(0H)CH3的异苯并呋喃酮化合物，即化合物2。
9.权利要求1所述异苯并呋喃酮化合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用。
10.根据权利要求9所述异苯并呋喃酮化合物的应用，其特征在于，所述α-葡萄糖苷酶抑制剂用于防治II型糖尿病。
【文档编号】A61K31/365GK103880826SQ201310692094
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2013年12月10日 优先权日:2013年12月10日
【发明者】佘志刚, 刘亚月, 马林, 李翰祥, 夏郭平, 陆勇军 申请人:中山大学