一种防治脑卒中后抑郁的壮药及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种防治脑卒中后抑郁的壮药及其制备方法。该组合物是由葫芦茶、夜交藤、玉郎伞、大红钻、白芍五种药材为原料制备而成的。本发明还提供了这种防治脑卒中后抑郁的壮药的制备方法。本发明提供的壮药具有清热解毒、祛风除湿、调畅气血功效，使龙路通畅，传导正常，从而达到气血调和、三气同步的生理状态。对防治脑卒中后抑郁疗效显著。
【专利说明】一种防治脑卒中后抑郁的壮药及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药卫生领域，具体涉及一种防治脑卒中后抑郁的壮药及其制备方法。
【背景技术】
[0002]脑卒中后抑郁(Post-stroke depression, PSD)是发生在中风后的一种包括多种精神症状和躯体症状的复杂的情感障碍性疾病。主要表现为持久的情绪低落、思维迟缓和思维内容障碍及意志活动减少，从而引起一系列胃肠道、心血管、呼吸等多系统的临床不适症状，甚至部分患者出现厌世和自杀等行为。
[0003]大量的临床报道提示脑卒中后抑郁症的发病率较高，国外文献报道其发病率为25%-79%，大多数在40%-50%。并且有研究显示，脑卒中后抑郁症对脑卒中患者的全面康复有明显的负面影响，主要表现在住院时间延长、死亡率升高、使躯体疾病治疗复杂化、影响肢体及语言的康复等，是影响患者功能恢复和卒中复发的独立危险因素。所以对脑卒中后抑郁症进行早期诊断和积极治疗是非常必要的，在脑卒中后对抑郁症进行针对性的预防显得更为重要。
[0004]PSD的发病机制目前尚不清楚，西医主要有两种学说:一是原发性内源机制学说，即PSD的发生与大脑损害后引起去甲肾上腺素(NE)和5 —羟色胺(5-HT)之间的平衡失调有关。二是反应性机制学说，即家庭、社会、生理等多种影响因素导致脑卒中后的生理及心理平衡失调而致反应性抑郁状态。目前西医治疗PSD应用较多的是吗氯贝胺、五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)如氟西、汀帕罗西汀等，其起效快，可同时治疗抑郁和焦虑，但是却有诱发高血压的危险和进一步的卒中。
[0005]脑卒中后抑郁属中医“中风” “郁证”。《内经》中即有“忧愁者，气闭塞而不通”。《景岳全书》认为:“若忧郁病者则属大虚，本无邪实”。明确提出忧郁病(即抑郁症)这一病名。《丹溪心法》立“六郁”论，认为以气郁为先，而后血、痰、热、湿、食等诸郁才能形成。《脾胃论》日:“凡怒愁思恐惧，皆损元气，夫阴火之炽盛，由心生凝滞，七情不安故也”。《景岳全书.郁证》提出“因病致郁”和“因郁致病”的学说，“郁由乎心”，认为气机不畅，血瘀阻络为病机核心。按照中医辨证理论，PSD临床常见证型可分为4型:风痰阻络，肝郁气滞；肝阳兼亢，郁火内蕴；气虚血瘀，心脾双损；肝肾不足，忧郁伤神。治疗原则是在辨证施治的大前提下，应重视配合疏肝活血解郁，清肝泄热解郁及宁心安神之法。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是提供一种防治脑卒中后抑郁的壮药；
[0007]本发明的另一目的是提供一种防治脑卒中后抑郁的壮药制备方法。
[0008]本发明的目的是通过下列的技术方案实现的:
[0009]本发明所述的`防治脑卒中后抑郁的壮药，是由含以下重量份的原料制备而成的:
[0010]葫芦茶30-70份、夜交藤20-50份、玉郎伞20_50份、大红钻30_80份、白芍5_20份。
[0011]优选地，是由含以下重量份的原料制备而成的:
[0012]葫芦茶40-60份、夜交藤35-45份、玉郎伞30_40份、大红钻35_45份、白芍10-15份。
[0013]更优选地，是由含以下重量份的原料制备而成的:
[0014]葫芦茶50份、夜交藤40份、玉郎伞35份、大红钻40份、白芍12份。
[0015]以下是本发明的药材来源:
[0016]葫芦茶,豆科山蚂幢属植物葫芦茶Desmodium triquetrum (L.)DC.,以全株入药。夏秋采收，洗净切细，晒干。鲜用随时可采。微苦、涩，凉。清热解毒，消积利湿，杀虫防腐。用于预防中暑，感冒发热，咽喉肿痛，肾炎，黄疸型肝炎，肠炎，细菌性痢疾，小儿疳积，妊娠呕吐，菠萝中毒，小儿硬皮病。
[0017]夜交藤，为寥科植物何首乌Polygonum multiflorumThunb的藤莖或带叶藤莖。带叶的藤茎，于夏、秋采取。但商品大都用藤茎，于秋季叶落后割取，除去细枝、残叶，切成长约70厘米的段落，捆成把，晒干。甘微苦，平。入心、肝经。养心，安神，通络，祛风。治失眠，劳伤，多汗，血虚身痛，痈疽，瘰疬，风疮疥癣。
[0018]玉郎伞，为豆科植物疏叶美花崖豆藤的根。秋、冬采挖，洗净，晒干。味甘微辛，性平，无毒。入肝经。散瘀，消肿，止痛，宁神。治跌打肿痛。
[0019]大红钻,五味子科植物异形南五味子Kadsura heteroclita(Roxb.) Craib.的根、老藤。味辛，性微温。祛风除湿，理气止`痛，活血散瘀，消肿，舒筋活络。治风湿胃痛、腰腿痛、坐骨神经痛、急性胃肠炎、慢性胃炎、胃十二指肠溃疡、月经痛、产后腹痛、产后风瘫、跌打损伤。为经典瑶药五虎九牛十八钻七十二风104种老斑药中的钻类药，属风打相兼药。
[0020]白芍，本品为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pal1.的干燥根。夏、秋二季采挖，洗净，除去头尾及细根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，晒干。苦、酸，微寒。归肝、脾经。平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。
[0021]本发明的另一方面是提供了本发明壮药的活性成分的制备方法，该方法是采用水提或40— 80%体积百分浓度的乙醇提取。具体的制备方法如下:
[0022]方案一:取全部5味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C时相对密度为1.10-1.25的清膏，即得所述活性成分。
[0023]方案二:取全部5味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C时相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70 —80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。
[0024]方案三:取全部5味药材，用40-80%乙醇回流提取2_3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80°C时相对密度为
1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。
[0025]本发明所述的防治脑卒中后抑郁的壮药组合物，可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种常用制剂，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂等。[0026]本发明的药学上可接受的载体包括但不限于以下:
[0027]稀释剂:淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、无机盐、糖醇类等。
[0028]润湿剂与粘合剂:纯化水、乙醇、明胶、聚乙二醇、纤维素衍生物等。
[0029]崩解剂:淀粉、羧甲基淀粉钠、纤维素衍生物、交联聚维酮等。
[0030]润滑剂:硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇等。
[0031]助溶剂:水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。
[0032]矫味剂:蔗糖、单糖浆、芳香剂、蜂蜜、单糖浆、甘草酸和甜菊苷等。
[0033]防腐剂:苯甲酸、山梨酸、丙酸、甲酯、乙酯、丙酯等。
[0034]方法1:片剂
[0035]取方案一至方案三所得活性成分之一，加入片剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明片剂。
[0036]上述片剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。
[0037]方法2:颗粒剂
[0038]取方案一至方案三所得活性成分之一，加入颗粒剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明颗粒剂。
[0039]上述颗粒剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂之一或全部。
[0040]方法3:胶囊剂
[0041]取方案一至方案三所得活性成分之一，加入胶囊剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明胶囊剂。
[0042]上述胶囊剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。
[0043]方法4:糖浆剂
[0044]取方案一至方案三所得活性成分之一，加入糖浆剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明糖浆剂。
[0045]上述糖浆剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂、助溶剂之一或全部。
[0046]方法5:合剂
[0047]取方案一至方案三所得活性成分之一，加入合剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明合剂。
[0048]上述合剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂之一或全部。
[0049]方法6: 口服液
[0050]取方案一至方案三所得活性成分之一，溶解后净化、浓缩，加入口服液常用辅料，按常规生产方法制备得本发明口服液。
[0051]本 申请人:在研究传统壮医壮药辨证治疗的基础上参考现代药理研究成果，并结合经过多年的临床经验，将多种配方剂量进行筛选，认为此壮药方防治脑卒中后抑郁疗效显著，值得推广。防治脑卒中后抑郁应重视配合疏肝活血解郁、清肝泄热、解郁及宁心安神，本方中夜交藤性平无毒，味甘微苦，入心、肝经，有安神养血、祛风通络的功效，为主药。葫芦茶，又名剃刀柄、虫草、金剑草等，海外侨胞称“仙茶”，为豆科山蚂蝗属植物，具备清热解毒、消积利湿等功效，为母药。玉郎伞为广西壮、瑶族传统习用民族药，用于治疗血虚头晕，失目民，跌打肿痛，中风性偏瘫等疾病，近年来，研究表明玉郎散还具有补气、补血、抗应激、抗缺氧、提高机体免疫力等作用，为帮药。大红钻为广西壮、瑶族民间常用药物，属壮族火路常用药，属瑶族钻类药，其气清香，味涩、苦，性平，具有祛风除湿，理气止痛，活血消肿之作用，可用于诸气血虚瘀之症，为帮药。常用于风湿、腰肌劳损、半身不遂、产后风瘫、痛经等病症的治疗。白芍入肝、脾经，有养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗之功，为带药。此方反应了壮医典型的组方原则，五药合用，可清热解毒、疏肝活血、祛风除湿、调畅气血，使龙路通畅，传导正常，从而达到气血调和、三气同步的生理状态，使脑卒中患者后心宁气顺，预防抑郁证的发生。
[0052]本发明提供的一种防治脑卒中后抑郁的壮药组合物具有以下优点:
[0053]1、本发明提供的防治脑卒中后抑郁的壮药安全有效，具有清热解毒、祛风除湿、调畅气血功效，使龙路通畅，传导正常，从而达到气血调和、三气同步的生理状态，对防治脑卒中后抑郁疗效显著。
[0054]2、临床试验结果显示，治疗4周后，本发明和对照组HAMD评分均较治疗前显著下降(P〈0.05)，睡眠积分量表评分均较治疗前显著下降(P〈0.05)，且在西药基础上加服本发明的治疗效果显著优于对照组，特别是在脑卒中后较长的时间里，本发明防治效果更为明显，不易产生耐药性，安全无毒副作用。使用本发明防治脑卒中后产生的抑郁症，可标本兼治、安全性高，临床试验有效率可达90.0% ;西药通常只能暂时起效，容易反复，且有诱发高血压和进一步卒中的危险。
[0055]3、本发明壮药组合物配方合理创新，生产成本低、工艺简单。
【具体实施方式】
[0056]下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。
[0057]实施例1糖浆剂
[0058]取葫芦茶3kg、夜交藤2kg、玉郎伞2kg、大红钻3kg、白芍0.5kg。将上述5味药材，加水提取2次，两次加水量分别为药材总重量的10倍、8倍，两次提取时间分别为2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为1.10的浸膏。在浸膏中加入糖浆剂辅料蔗糖、山梨酸、水搅拌均匀，制得糖浆剂。
[0059]实施例2片剂
[0060]取葫芦茶7kg、夜交藤5kg、玉郎伞5kg、大红钻8kg、白芍2kg。将上述5味药材，用40%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别3小时、2小时、I小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩60 V时相对密度为1.25的浸膏，加入辅料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片剂。
[0061]实施例3合剂
[0062]取葫芦茶4kg、夜交藤3.5kg、玉郎伞3kg、大红钻3.5kg、白芍1kg。将上述5味药材，加水提取3次，三次加水量分别相当于药材总重量的12倍、8倍、6倍，每次提取时间分别3小时、2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40%，静置24小时，滤过，滤液浓缩至滤液浓缩至70°C时相对密度为
1.10的浸膏，加入纯化水至总重量为药材总重量的3倍，灌装，加入合剂辅料蔗糖、乙酯、水、山梨酸搅拌均匀，制得合剂。[0063]实施例4 口服液
[0064]取葫芦茶5kg、夜交藤4kg、玉郎伞3.5kg、大红钻4kg、白芍1.2kg。将上述5味药材，加水提取2次，2次加水量分别相当于药材总重量的10倍、8倍，每次提取时间分别2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为1.15的清膏，加入乙醇，使含醇量为50%,静置24小时，滤过，滤液浓缩至药材总重量的2倍，加入辅料蜂蜜、单糖苷、苯甲酸，搅匀精滤后，分装，灭菌，制得口服液。
[0065]实施例5片剂
[0066]取葫芦茶6kg、夜交藤4.5kg、玉郎伞4kg、大红钻4.5kg、白芍1.5kg。将上述5味药材用乙醇回流提取2次，每次乙醇浓度分别为80%、60%，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍，提取时间分别为4小时、3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至80 V时相对密度为1.10的浸膏，加入辅料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片剂。
[0067]实施例6胶囊剂
[0068]取葫芦茶5kg、夜交藤5kg、玉郎伞3kg、大红钻3kg、白芍lkg。将上述5味药材，加水提取3次，三次加水量分别为药材总重量的12倍、8倍、6倍，三次提取时间分别为3小时、2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1.25的清膏，加入辅料淀粉、乙醇、糊精、 硬脂酸镁，装入胶囊壳、制得胶囊剂。
[0069]实施例7颗粒剂
[0070]取葫芦茶3kg、夜交藤3.5kg、玉郎伞4kg、大红钻3.5kg、白芍1.5kg。将上述5味药材，加水提取2次，每次加水量分别相当于药材总重量的12倍、10倍，每次提取时间分别为3小时、2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80°C下相对密度为1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量为70%，静置12小时，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1.25的浸膏，加入辅料糖粉、淀粉、糊精、乙醇，制得颗粒剂。
[0071]实施例8粉剂
[0072]取葫芦茶4.5kg、夜交藤4.5kg、玉郎伞2kg、大红钻4.5kg、白芍2kg。药材净选、粉碎，过80-100目筛，即得本发明粉剂。
[0073]临床疗效
[0074]1、病例选择:收集本院2011年3月至2013年3月住院确诊脑卒中后抑郁患者60例，随机分为观察组30例，男性16例，女性14例，年龄45~76岁，平均年龄(63±9)岁，病程4~22周，平均(13.7±5.1)周；其中脑梗死26例，脑出血4例。对照组30例，男性17例，女性13例，年龄42~81岁，平均年龄(62±10)岁，病程3~23周，平均(14.1±5.4)周；其中脑梗死27例，脑出血3例。两组患者在治疗前的性别、年龄、卒中的类型、病程、抑郁量表评分、睡眠积分评分等方面，经统计学比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
[0075]2、诊断标准:
[0076]脑卒中依据2008年第6版全国高等院校教材《神经病学》中脑梗死、脑出血的诊断标准，并经头颅CT或头颅磁共振检查证实。抑郁的诊断参照CCMD-3 (中国精神障碍分类与诊断标准)中关于脑血管病所致精神障碍-脑卒中后抑郁的诊断标准。
[0077]3、疗效判定标准:
[0078]两组患者均于治疗前和治疗后2周、4周进行量表评定:以HAMD (24项)抑郁量表为疗效评价标准，具体如下:
[0079]①治愈:HAMD (24项)总分〈8分或减分率>75%;
[0080]②显效:HAMD (24项)总分前后减少>50%;
[0081 ] ③好转:HAMD (24项)总分前后减少>25%且〈50%;
[0082]④无效:HAMD (24项)总分前后减少〈25%或病情恶化。
[0083]减分率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前分X 100%。
[0084]4、药物使用方法
[0085]治疗组与对照组均采用脑卒中常规治疗及心理干预、康复训练治疗等基本治疗。
[0086]对照组予帕罗西汀片20mg/次，I次/天；
[0087]治疗组在对照组的基础上加用本发明实施例4 口服液，每次70ml，每日2次。
[0088]5、临床治疗结果:[0089]5.1治疗4周后，治疗组与对照组总有效率分别为90.0%和76.7%，经X2检验后，P=0.166>0.05 ;两组总疗效差异，经秩和检验后，P=0.198>0.05，提示两组总有效率与总疗效差异均无统计学意义。见表1
[0090]表1治疗4周后疗效比较
[0091]
【权利要求】
1.一种防治脑卒中后抑郁的壮药，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的:葫芦茶30-70份、夜交藤20-50份、玉郎伞20-50份、大红钻30-80份、白芍5_20份。
2.如权利要求1所述的防治脑卒中后抑郁的壮药，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的:葫芦茶40-60份、夜交藤35-45份、玉郎伞30-40份、大红钻35-45份、白芍10-15份。
3.如权利要求1所述的防治脑卒中后抑郁的壮药，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的:葫芦茶50份、夜交藤40份、玉郎伞35份、大红钻40份、白芍12份。
4.如权利要求1-3任意一项所述的防治脑卒中后抑郁的壮药，其特征在于它的活性成分是采用水提或40— 80%体积百分浓度的乙醇提取制备而成的。
5.如权利要求4所述的防治脑卒中后抑郁的壮药，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的:取全部5味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C时相对密度为1.10-1.25的清膏，即得所述活性成分。
6.如权利要求4所述的防治脑卒中后抑郁的壮药，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的:取全部5味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C时相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70 —80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。
7.如权利要求4所述的防治脑卒中后抑郁的壮药，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的:取全部5味药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。
8.一种防治脑卒中后抑郁的壮药，包括权利要求1-3中任一项的防治脑卒中后抑郁的壮药组合物与医药行业上可接受的载体。
【文档编号】A61P9/10GK103720791SQ201310705502
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年12月19日 优先权日:2013年12月19日
【发明者】卢昌均 申请人:柳州市中医院