一种治疗活血止痛、化瘀止血药的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗活血止痛、化瘀止血药的制备方法，属于药物的制备方法领域。取原料独一味，加水煎煮3次，加水量分别为原料独一味重量倍的10、8、8倍，每次1小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成相对密度为1.20、温度为80℃的清膏，加60%已醇醇沉，取上清液继续浓缩成清膏，再加适量糖粉制粒，即得；本方法所制备的产品其疗效确切，且除孕妇慎用外，适用人群广，未见过敏、胃肠道等毒副作用的出现，是一种安全、有效的药物。
【专利说明】一种治疗活血止痛、化瘀止血药的制备方法
【技术领域】[0001]本发明涉及一种治疗活血止痛、化瘀止血药的制备方法，属于药物的制备方法领域。
【背景技术】
[0002]独一味为唇形科独一味属植物，是我国藏、蒙、纳西等民族习用药材，具有活血止痛，化瘀止血等功能。近年来，藏药备受人们关注，由于其疗效好且迄今未发现毒副作用而广泛应用于临床，可用于治疗骨科骨折引起的疼痛、风湿痛等，还可作为癌痛第一阶梯的止痛药。
[0003]传统的制备方法由于崩解缓慢，药物溶出速度慢，且胶囊囊壳容易吸收脱水，导致崩解延长，内容物容易结块，已不能满足临床对药物速效高效的要求。
【发明内容】
[0004]为了解决上述缺陷，本发明的目的在于提供一种治疗活血止痛、化瘀止血药的制备方法。
[0005]为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案:
一种治疗活血止痛、化瘀止血药的制备方法，该方法为颗粒剂制法或者胶囊剂制法或者片剂制法，
所述颗粒剂制法为:取原料独一味，加水煎煮3次，加水量分别为原料独一味重量倍的10、8、8倍，每次I小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成相对密度为1.20、温度为80°C的清膏，加60%已醇醇沉，取上清液继续浓缩成清膏，再加适量糖粉制粒，即得；
所述胶囊剂制法为:取原料独一味，加水煎煮3次，加水量分别为原料独一味重量倍的
10、8、8倍，每次I小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成相对密度为1.30、温度为80°C的清膏，再加适量辅料制粒，总混填充铝塑即得；
所述片剂制法为:取原料独一味，加水煎煮3次，加水量分别为原料独一味重量倍的
10、8、8倍，每次I小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成相对密度为1.30、温度为80°C的清膏，再加适量辅料制粒，总混压片即得。
[0006]所述辅料为:微晶纤维素和淀粉。
[0007]本发明的有益效果:
本方法所制备的产品其疗效确切，且除孕妇慎用外，适用人群广，未见过敏、胃肠道等毒副作用的出现，是一种安全、有效的药物。
[0008]处方分析:
藏药独一味已有1000多年的临床应用历史。独一味为唇形科独一味属植物，又名独步通，藏语称“大巴”、“打布巴”。独一味味苦、性微寒，具有活血散瘀、消肿止血、止痛、抗菌作用；并能使血小板提升，促进巨噬细胞增生，提高免疫力，补虚扶证；可全草入药。
[0009]独一味对人体痛阈影响的测试表明，其可以明显地使痛阈提高。通过对大量的拔牙术后患者止血、止痛效果的临床观察，证实疗效显著，总有效率均达90%以上。其止血的机制与其活血散瘀、消肿及血小板提升有关，而止痛作用与痛阈提高，局部消肿、散瘀有关，具体的机制尚待进一步研究。独一味作为有止痛止血二用的药物，与西药相比其毒副作用更低，疗效更安全。
[0010]【来源】药材基源:为唇形科植物独一味的根及根茎或全草。
[0011]拉丁植物动物矿物名:Lamiophlomisrotata (Benth.) Kud0.采收和储藏:9-10月采，拔取全株，去净泥土，截去叶及须根，晒干。
[0012]【原形态】多年生无茎矮小草本。根及根茎圆柱状，强直，直径可达2cm。叶于基部丛生，常4枚，呈辐射状平展，圆形或肾形，质厚，长6-13cm，宽6-12cm，边缘具圆齿，上面密被白色疏柔毛，下面网脉多凹陷，密被绒毛。轮伞花序组成头状或短穗状，长3.5-7cm;苞片丝状，先端针形；花萼紫绿色，漏斗状，长约8mm，被粗硬毛，具短裂齿，齿端刺状；花冠唇形，淡紫红色，上唇近圆形，边缘具齿牙，自内面密被柔毛，下唇3裂，中裂片较大，外被微柔毛，内面在中裂片中部被毛；雄蕊4 ;前对稍长，花药2室，室汇合，极叉开；花柱先端2浅裂。小坚果倒卵状三棱形，包被于突萼内。花期6-7月，果期8-9月。
[0013]【生境分布】生态环境:生于海拔2700-4500m的高原或高山上强度风化的碎石滩中或石质山草甸、河滩地。
[0014]资源分布:分布于甘肃、青海、四川、云南西藏等地。
[0015]【性状】性状鉴别根呈圆锥形，长10-15cm，直径7-16mm，表面棕黄色，具浅槽、棱及皱纹；质脆，易折断，断面边缘浅棕色，内环黄白色，中心枯朽。茎呈方柱形，表面粗糙，被毛。叶暗绿色或褐绿色，多皱缩。完整者展平后呈鞭形、扇形、肾形或三角形，长5-12cm，宽6-15cm，先端圆，边缘有钝齿，两面均有毛。轮伞花序，花序轴密生短柔毛；花冠二唇形，紫色，多已脱落；宿萼聚集，表面观呈蜂窝状，萼齿5，外被疏刚毛，齿端具刺尖。气微香，味微甜，后微潘。
[0016]显微鉴别叶横切面:上、下表皮细胞I列，外被角质层，有非腺毛和遥毛；腺毛头部8细胞，柄单细胞。气孔下陷，栅栏组织2列细胞，海绵组织中有草酸钙小针晶和小方晶。主脉明显向下凸出，上面微凹，维管束外韧型。主脉上、下表皮内侧有厚角细胞1-2列。
[0017]粉末特征:棕褐色。①叶表皮碎片有众多非腺毛，2-3细胞，壁较厚，具疣状突起；偶见腺毛，头部多细胞，`柄单细胞。②叶肉细胞不规则形，含草酸钙针晶，长7-lOcm，小方晶稀少。③气孔不定式、不等式或直轴式。④纤维长梭形，壁孔横裂。⑤花粉粒类圆形，浅棕色，表面光滑，具3孔沟。
[0018]【化学成份】叶含木犀草素(Iuteolin)，木犀草素-7-0-葡萄糖ft (Iuteolin-7-O-glucoside),槲皮素(quercetin),槲皮素-3-0-阿拉伯糖式(quercetin-30-glucoside),槲皮素(quercetin),槲皮素-3-0-阿拉伯糖式(quercetin-3-O-arabinoside),疗菜素-7-0-新陈皮式(ap1-genin-7-O-neohesperidoside)[I]。
[0019]根含1-羟基-2, 3, 5-三甲氧基咕吨酮(1-hydroxy-2, 3, 5-trimethoxyxanthone)
，β _ 谷留醇(β -sitosterol),掠榈酸(palmitic acid) [I],独一味素(lamiophlomiol) A、B[2]、C[3]等。
[0020]地上部分含山桅式甲酯(shanzhiside methyl ester) ,8-0-乙酰基山桅式甲酯(8-0-acetylshanzhiside methyl ester)，古月麻属式(sesamoside) [4]。
[0021] 【药理作用】1.对免疫功能的作用独一味皂甙500mg/(kg.d)、独一味醇提物以300mg/(kg, d)或150mg-(kg，)给荷瘤小鼠腹腔注射，连续10d，对移植性肿瘤EC有显着抑制作用，皂甙对Hep实体瘤析也有显着抑制作用。同样剂量的皂甙给S180肉瘤小鼠连续用药12d，也有一定疗效。皂甙还可使荷瘤小鼠脾甙50mg/(kg，d) UOOmg/ (kg, d)，连续5d给动物腹腔注射，均显着提高巨噬细胞吞噬率及指数、E-玫瑰花结形成率及酯酶染色阳性率，表明独一味有显着提高非特异性免疫和特异性细胞免疫的作用[2]。
[0022]2.镇痛作用独一味浸膏10%以0.28ml/10g、0.14ml/10g给小鼠灌胃，有明显的镇痛作用，持续时间约2h。浸膏还可显着抑制小鼠醋酸性扭体反应，0.19-3.0g/kg的镇痛作用与0.23g/kg阿司匹林作用相当[2]。
[0023]3.止血作用小鼠尾静脉止血实验中，10%、5%浸膏各0.14ml/10g给小鼠薄胃，有显着止血作用。独一味对大鼠肝脏切割性创口有局部止血作用[2]。
[0024]4.抗菌作用独一味浸膏在滤纸片法中对乙型溶血性链球菌和产气杆菌有抑菌作用。独一味叶皂甙对痢疾杆菌、绿脓杆菌、产气杆菌、枯草杆菌和乙型溶血性链球菌均有显着抑菌作用[2]。
[0025]5.毒性小鼠一次口服独一味浸膏的LD50为13.5g/kg。浸膏1.5g/kg给麻醉家兔肠内注入，无中毒表现。浸膏以0.lg/kg、0.5g/kg给犬灌服,连续21d,对动物活动、一般状态、血象、肝及肾功能无明显影响。病理组织切片各脏器大部分未见异常，偶见血管扩张充血和肝组织坏死[2]。
[0026]【鉴别】理化鉴别(I)本品粉末置紫外光灯下，显黄色荧光。
[0027](2)取本品粗粉5g，加乙醇40ml，加热回流lh，滤过，滤液置水浴上蒸干，加5%盐酸15ml，搅溶，滤过，滤液供以下试验:①取滤液6ml，分置3支试管内，分别加入硅钨酸、碘化汞钾及改良碘化铋钾试剂，分别出一白色、橙黄色絮状物混浊及沉淀。(检查生物碱类)②取滤液4ml，用氨水调至碱性，用氯仿10ml，3次提取，提取液合并，深缩至0.5ml。取0.1ml滴于滤纸上，喷改良碘化铋钾试齐，滤纸显红色斑点。(检查生物碱类)
【性味】味甘；苦；性平
【功能主治】活血化瘀；消肿止痛。主跌打；筋骨疼痛；关节肿痛；痛经；崩漏 本发明的药物疗效显著，止痛止血效果快，可以广泛用于外伤止痛止血的治疗中。
【具体实施方式】
[0028]下面结合实施例对本发明进行详细描述:
实施例1
一种治疗活血止痛、化瘀止血药的制备方法，该方法为颗粒剂制法。
[0029]所述颗粒剂制法为:取原料独一味，加水煎煮3次，加水量分别为原料独一味重量倍的10、8、8倍，每次I小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成相对密度为1.20、温度为80°C的清膏，加60%已醇醇沉，取上清液继续浓缩成清膏，再加适量糖粉制粒，即得；
实施例2
一种治疗活血止痛、化瘀止血药的制备方法，该方法为胶囊剂制法。
[0030]所述胶囊剂制法为:取原料独一味，加水煎煮3次，加水量分别为原料独一味重量倍的10、8、8倍，每次I小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成相对密度为1.30、温度为80°C的清膏，再加适量辅料制粒，总混填充铝塑即得；
所述辅料为:微晶纤维素和淀粉。
[0031]实施例3
一种治疗活血止痛、化瘀止血药的制备方法，该方法为片剂制法。
[0032]所述片剂制法为:取原料独一味，加水煎煮3次，加水量分别为原料独一味重量倍的10、8、8倍，每次I小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成相对密度为1.30、温度为80°C的清膏，再加适量辅料制粒，总混压片即得。
[0033]所述辅料为:微晶纤维素和淀粉。
[0034]我们曾运用本方法所制备的产品在10个大中型医院招集志愿者进行临床试验，共500份，其中:男性184名(36.8% )，女性316 ^ (63.2%),女性患者较男性患者多。不同年龄段的患者比例为:18~30岁患者的患病率为16%，(男性20名女性60名);31~40岁患者的患病率为29.5%，(男性50名女性98名)；41~65岁患者的患病率为30.1%，(男性60名女性90名);≥65岁患者的患病率为24.4% (男性60名女性62名);取得了明显疗效，其总结如下:治愈310名，占62% ;显效142名，占28.4% ;有效27名占5.4% ;无效21名占4.2%。总有效率为95.8%，疗效显著。 [0035]临床应用表明，本方法所制备的产品其疗效确切，且除孕妇慎用外，适用人群广，未见过敏、胃肠道等毒副作用的出现，是一种安全、有效的药物。
【权利要求】
1.一种治疗活血止痛、化瘀止血药的制备方法，该方法为颗粒剂制法或者胶囊剂制法或者片剂制法，其特征在于: 所述颗粒剂制法为:取原料独一味，加水煎煮3次，加水量分别为原料独一味重量倍的10、8、8倍，每次I小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成相对密度为1.20、温度为80°C的清膏，加60%已醇醇沉，取上清液继续浓缩成清膏，再加适量糖粉制粒，即得； 所述胶囊剂制法为:取原料独一味，加水煎煮3次，加水量分别为原料独一味重量倍的10、8、8倍，每次I小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成相对密度为1.30、温度为80°C的清膏，再加适量辅料制粒，总混填充铝塑即得； 所述片剂制法为:取原料独一味，加水煎煮3次，加水量分别为原料独一味重量倍的10、8、8倍，每次I小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩成相对密度为1.30、温度为80°C的清膏，再加适量辅料制粒，总混压片即得。
2.根据权利要求1所述的治疗活血止痛、化瘀止血药的制备方法，其特征在于:所述辅料为:微晶纤维素和 淀粉。
【文档编号】A61K9/20GK103655690SQ201310717745
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月24日 优先权日:2013年12月24日
【发明者】黄凤林, 熊建英, 邵青文, 陈颖 申请人:江西南昌制药有限公司