一种降脂中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种降脂中药组合物及其制备方法。该组合物是由人参二醇苷、茯苓、泽泻、首乌、山楂、决明子、鸡内金、麦芽、苍术、桂枝等药材为原料制备而成的。本发明还提供了这种降脂中药组合物的制备方法。本发明提供的组合物能明显降低小鼠、大鼠血清中总胆固醇和甘油三酯水平（P＜0.05），降脂作用极显著。
【专利说明】一种降脂中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药卫生领域，具体涉及一种降脂中药组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高脂血症，高脂血症严重危害人体健康。高脂血症可分为原发性和继发性两类。原发性与先天性和遗传有关，是由于单基因缺陷或多基因缺陷，使参与脂蛋白转运和代谢的受体、酶或载脂蛋白异常所致，或由于环境因素(饮食、营养、药物)和通过未知的机制而致。继发性多发生于代谢性紊乱疾病(糖尿病、高血压、黏液性水肿、甲状腺功能低下、肥胖、肝肾疾病、肾上腺皮质功能亢进)，或与其他因素年龄、性别、季节、饮酒、吸烟、饮食、体力活动、精神紧张、情绪活动等有关。
[0003]高脂血症的临床表现主要是脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤和脂质在血管内皮沉积所引起的动脉硬化。尽管高脂血症可引起黄色瘤，但其发生率并不很高；而动脉粥样硬化的发生和发展又是一种缓慢渐进的过程。因此在通常情况下，多数患者并无明显症状和异常体征。不少人是由于其他原因进行血液生化检验时才发现有血浆脂蛋白水平升高。
[0004]高脂血症控制需要很长时间进行，所用的费用昂贵，目前临床上所用的西药主要是治疗高脂血症引起的各种病症，动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等疾病，只能从表面上控制表情，而达不到根治的目的，另外，西药类大多具有一定的肝肾毒性。
[0005]中医理论认为，高血脂主要是因为饮食过度，而脾胃虚弱，胃腐熟水谷不力，脾失健运，痰湿内盛而造成的，为本虚标实之征。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是提供一种降脂中药`组合物；
[0007]本发明的另一目的是提供一种降脂中药组合物制备方法。
[0008]本发明的目的是通过下列的技术方案实现的:
[0009]本发明所述的降脂中药组合物，是由含以下重量份的原料制备而成的:
[0010]人参二醇苷5 — 15份、茯苓30 - 60份、泽泻30 — 60份、首乌20 — 40份、山楂20 - 40份、决明子10 - 30份、鸡内金10 - 30份、麦芽10 — 30份、苍术10 — 30份、桂枝10 - 30 份。
[0011]优选地，是由含以下重量份的原料制备而成的:
[0012]人参二醇苷8 — 12份、茯苓40 - 50份、泽泻40 — 50份、首乌25 — 35份、山楂25 - 35份、决明子15 - 25份、鸡内金15 — 25份、麦芽15 — 25份、苍术15 — 25份、桂枝15 - 25 份。
[0013]更优选地，是由含以下重量份的原料制备而成的:
[0014]人参二醇苷10份、茯苓45份、泽泻45份、首乌30份、山楂30份、决明子20份、鸡内金20份、麦芽20份、苍术20份、桂枝20份。[0015]以下是本发明的药材来源:
[0016]人参二醇阜苷:是人参阜苷的一种。人参阜苷(Ginsenoside)是一种固醇类化合物，三萜皂苷。主要存在于五加科人参属药材中，人参属多数是一些名贵中药材，如三七、人参、西洋参等等。人参皂苷根据皂苷元的不同可以分成两类三组，一类是四环三萜的达玛脂烷系皂苷，其中一组加酸水解最后产物为人参二醇，如人参皂苷Rbl、Rb2、Rb3、Re、Rd、Rg3、Rh2等等。
[0017]获考::本品为多孔菌科真菌获茶Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核。多于7~9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“发汗”后，摊开晾至表面干燥，再“发汗”，反复数次至现皱纹、内部水分大部散失后，阴干，称为“茯苓个”；或将鲜茯苓按不同部位切制，阴干，分别称为“茯苓皮”及“茯苓块”。【性味】甘、淡，平。【归经】归心、肺、脾、肾经。【功能主治】利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。
[0018]泽湾:本品为泽湾科植物泽湾Alisma orientalis(Sam.)Juzep.的干燥块莖。冬季茎叶开始枯萎时采挖，洗净，干燥，除去须根及粗皮。【性味】甘，寒。【归经】归肾、膀胱经。【功能主治】利小便，清湿热。用于小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛；高血脂。
[0019]首乌:本品为寥科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根,其藤茎称“夜交藤”。秋、冬二季叶枯萎时采挖，削去两端，洗净，个大的切成块，干燥。【性味】苦、甘、潘，温。【归经】归肝、心、肾经。【功能主治】解毒，消痈，润肠通便。用于瘰疠疮痈，风疹瘙痒，肠燥便秘；高血脂。
[0020]山楂:本品为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge.var.majorN.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收，切片，干燥。【性味】酸、甘、微温。【归经】归脾、胃、肝经。【功能主治】消食健胃，行气散瘀。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，疝气疼痛；高脂血症。焦山楂消食导滞作用增强。用于肉食积滞，泻痢不爽。
[0021]决明子:本品为豆科植物决明Cassia obtusifolia L.或小决明Cassia toraL.的干燥成熟种子。秋季采收成熟果实，晒干，打下种子，除去杂质。【性味】甘、苦、咸，微寒。【归经】归肝、大肠经。【功能主治】清热明目，润肠通便。用于目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。
[0022]鸡内金:本品为雉科动物家鸡Gallus galIus domesticus Brisson的干燥沙囊内壁。杀鸡后，取出鸡肫，趁热立即剥下内壁(不要先用水洗，否则难剥离且易破碎)，洗净，干燥。【性味】甘，平。【归经】归脾、胃、小肠、膀胱经。【功能主治】健胃消食，涩精止遗。用于食积不消，呕吐泻痢，小儿疳积，遗尿，遗精。
[0023]麦芽:本品为禾本科植物大麦Hordeum vulgare L.的成熟果实经发芽干燥而得。将麦粒用水浸泡后，保持适宜温、湿度，待幼芽长至约0.5cm时，晒干或低温干燥。【性味】甘，平。【归经】归脾、胃经。【功能主治】行气消食，健脾开胃，退乳消胀。用于食积不消，脘腹胀痛，脾虚食 少，乳汁郁积，乳房胀痛，妇女断乳。
[0024]苍术:本品为菊科植物茅苍术Atractylodes lancea (Thunb.) DC.或北苍术Atractylodes chinensis (DC.) Koidz.的干燥根莖。春、秋二季采挖，除去泥沙，晒干，撞去须根。【性味】辛、苦，温。【归经】归脾、胃、肝经。【功能主治】燥湿健脾，祛风散寒，明目。用于脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿甓，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲。
[0025]桂枝:本品为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝。春、夏二季米收，除去叶，晒干，或切片晒干。【性味】辛、甘，温。【归经】归心、肺、膀胱经。【功能主治】发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心t季，奔豚。
[0026]本发明的另一方面是提供了本发明中药组合物的活性成分的制备方法，该方法是采用水提或40— 80%体积百分浓度的乙醇提取。具体的制备方法如下:
[0027]方案一:取全部药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成流浸膏，即得所述活性成分。
[0028]方案二:取全部药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C时相对密度为
1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩成流浸膏，即得所述活性成分。
[0029]方案三:取全部药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩成流浸膏，即得所述活性成分。
[0030]本发明所述的降脂中药组合物，可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种常用制剂，如片剂、颗粒剂、 胶囊剂、糖浆剂、合剂等。
[0031]本发明的药学上可接受的载体包括但不限于以下:
[0032]稀释剂:淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、无机盐、糖醇类等。
[0033]润湿剂与粘合剂:纯化水、乙醇、明胶、聚乙二醇、纤维素衍生物等。
[0034]崩解剂:淀粉、羧甲基淀粉钠、纤维素衍生物、交联聚维酮等。
[0035]润滑剂:硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇等。
[0036]助溶剂:水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。
[0037]矫味剂:蔗糖、单糖、芳香剂等。
[0038]防腐剂:苯甲酸、山梨酸、甲酯、乙酯、丙酯等。
[0039]方法1:片剂
[0040]取方案一至方案三所得活性成分之一，干燥成干膏粉，加入片剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明片剂。
[0041]上述片剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。
[0042]方法2:颗粒剂
[0043]取方案一至方案三所得活性成分之一，干燥成干膏粉，加入颗粒剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明颗粒剂。
[0044]上述颗粒剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂之一或全部。
[0045]方法3:胶囊剂
[0046]取方案一至方案三所得活性成分之一，干燥成干膏粉，加入胶囊剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明胶囊剂。
[0047]上述胶囊剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。
[0048]方法4:糖浆剂
[0049]取方案一至方案三所得活性成分之一，加入糖浆剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明糖浆剂。
[0050]上述糖浆剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂、助溶剂之一或全部。
[0051]方法5:合剂
[0052]取方案一至方案三所得活性成分之一，加入合剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明合剂。
[0053]上述合剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂之一或全部。
[0054]方解:本方证由饮食不节，嗜食肥甘，致脾胃虚弱，升降失司，运化无权，水谷不化而精微物质运化失常，酿生痰湿，痰湿内盛交阻于血脉而致血脂升高。高血脂症乃为本虚标实之证，宜以扶正祛邪为治则，治当利湿健脾，祛痰消食。本方以茯苓为君药，茯苓善渗泄水湿，使湿无所聚，痰无由生，更兼健脾之效，两擅其功，可谓治标固本。泽泻、苍术、桂枝，可助茯苓行水湿痰饮之邪，健运脾胃之气；山楂、鸡内金、麦芽助脾胃运化水谷，六药俱为臣药。首乌、决明子为佐药，与消食药相须为用，润肠通便，益于脾胃健运。诸药合用，健运脾胃以固本，祛痰消食以治标。
[0055]本发明在上述方中添加人参二醇苷(Rb组皂苷)。人参二醇苷能够促进正常动物的脂质代谢，降低血中胆固醇，而且具有抗氧化作用，能够预防动脉粥样硬化。其中Rbl还能降低肝脏胆固醇，升高HMG-CoA还原酶活性；Rb2能改善血脂和动脉硬化指数。上述降脂方与人参二醇苷协同，具有更好的辅助降脂的保健功能。
[0056]本发明技术方案符合中医辨证施治的机理，立足疾病之本源，组方合理科学。
[0057]本发明提供的一种降脂中药组合物具有以下优点:
[0058]1、本发明提供的降脂中药组合物安全有效，与高脂模型组相比较，本发明明显降低了大鼠血清中TC、TG、HDL、LDL水平(P < 0.05)，降脂作用明显；与对比例相比较，本发明大鼠血脂水平均显著低于对比例组(P `< 0.05 )。
[0059]2、小鼠高脂模型试验中，本发明与高脂模型组相比较，血脂水平明显降低，差异极为显著(P < 0.01);且与对比例组相比较，本发明血脂水平降低差异显著(P < 0.05，P< 0.01)。
[0060]3、本发明具有利湿健脾，祛痰消食的功效，标本同治，达到降脂的目的。且生产成本低、工艺简单。
【具体实施方式】
[0061]下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。
[0062]实施例1糖浆剂
[0063]取人参二醇苷10g、茯苓45g、泽泻45g、首乌30g、山楂30g、决明子20g、鸡内金20g、麦芽20g、苍术20g、桂枝20g。将上述全部药材，加水提取2次，两次加水量分别为药材总重量的10倍、8倍，两次提取时间分别为2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成流浸膏。在浸膏中加入糖浆剂辅料蔗糖、蜂蜜、山梨酸钾、水搅拌均匀，制得糖浆剂。
[0064]实施例2片剂
[0065]取人参二醇苷8g、茯苓40g、泽泻40g、首乌25g、山楂25g、决明子15g、鸡内金15g、麦芽15g、苍术15g、桂枝15g。将上述全部药材，用40%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别3小时、2小时、I小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩成流浸膏后，干燥成干膏粉，加入辅料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片剂。
[0066]实施例3合剂
[0067]取人参二醇苷12g、茯苓50g、泽泻50g、首乌35g、山楂35g、决明子25g、鸡内金25g、麦芽25g、苍术25g、桂枝25g。将上述全部药材，加水提取3次，三次加水量分别相当于药材总重量的12倍、8倍、6倍，每次提取时间分别3小时、2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40%，静置24小时，滤过，滤液浓缩成流浸膏，加入纯化水至总重量为药材总重量的3倍，灌装，即得本发明合剂。
[0068]加入合剂辅料蔗糖、乙酯、水、山梨酸钾搅拌均匀，制得合剂。
[0069]实施例4 片剂
[0070]取人参二醇苷5g、茯苓30g、泽泻30g、首乌20g、山楂20g、决明子10g、鸡内金10g、麦芽log、苍术10g、桂枝10g。将上述全部药材用乙醇回流提取2次，每次乙醇浓度分别为80%、60%，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍，提取时间分别为4小时、3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩成流浸膏后，干燥成干膏粉，加入微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶，制得片剂。
[0071]实施例5胶囊剂
[0072]取人参二醇苷15g、茯苓60g、泽泻60g、首乌40g、山楂40g、决明子30g、鸡内金30g、麦芽30g、苍术30g、桂枝30g。将上述全部药材，加水提取3次，三次加水量分别为药材总重量的12倍、8倍、6倍，三次提取时间分别为3小时、2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成流浸膏后，干燥成干膏粉，加入辅料淀粉、乙醇、糊精、硬脂酸镁，装入胶囊壳、制得胶囊剂。
[0073]实施例6颗粒剂
[0074]取人参二醇苷10g、茯苓60g、泽泻30g、首乌25g、山楂35g、决明子20g、鸡内金log、麦芽30g、苍术20g、桂枝10g。将上述全部药材，加水提取2次，每次加水量分别相当于药材总重量的12倍、10倍，每次提取时间分别为3小时、2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80°C下相对密度为1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量为70%，静置12小时，滤过，滤液浓缩成流浸膏后，干燥成干膏粉，加入辅料糖粉、淀粉、糊精、乙醇，制得颗粒剂。
[0075]实施例7粉剂
[0076]称取人参二醇苷5g、茯苓30g、泽泻45g、首乌35g、山楂40g、决明子10g、鸡内金15g、麦芽20g、苍术10g、桂枝30g。药材净选、粉碎，过80-100目筛，即得本发明粉剂。
[0077]药效学试验:降脂功效评价
[0078]—、对降脂作用的影响
[0079]I实验材料
[0080]1.1 动物
[0081]SD大鼠，雄性，体重180~210g，购买自广西医科大学实验动物中心(生产许可证号:SCXK 桂 2009-0002)O
[0082]1.2药品与仪器[0083]本发明实施例1-5、莲菁华原花青素胶囊(莲菁华生物制品科技有限公司)、全自动生化分析仪(生产厂家:迈瑞医疗国际有限公司，型号:BS-190)。
[0084]2实验分组
[0085]选用健康SD大鼠80只，雄性，随机分为8组，每组1O只:
[0086]空白对照组:灌胃等体积蒸馏水；
[0087]高脂模型组:灌胃等体积蒸馏水；
[0088]实验组:给予本发明实施例1 — 5样液；
[0089]对比组:给予莲菁华原花青素样液。
[0090]3实验方法
[0091]3.1造模期:将大鼠随机分为空白对照组(10只)，其余为高脂组，两组大鼠体重无显著性差异(t=0.1132，P > 0.05 )，空白组给予普通饲料，高脂组给予高脂饲料(79%基础饲料+1%胆固醇+10%蛋黄粉+10%猪油)。4周后空白组和高脂组随机抽取10只动物取眼眶静脉血测定血清TC、TG、HDL、LDL，如检测结果高脂组显著高于空白组，则大鼠高血脂症模型形成。
[0092]3.2实验期:将饲喂高脂饲料的70只大鼠随机分为:模型组、实施例1-5组和对比例组，每组10只动物。7组大鼠的体重差异无统计学意义(F=0.2681，P >0.05)。实验后5周为实验期，除空白组外，其余7组动物继续词喂闻脂词料，实施例和对比例组每天按方案灌胃，模型组和空白组灌胃等体积的蒸馏水，灌胃体积为10ml/kg。
[0093]实验结束时大鼠禁食不禁水12h。断头取血，测血清血脂的含量。
[0094]4实验结果
[0095]表1空白组和闻脂组大鼠造I旲期血脂检测结果(x士s.n= 1O )
[0096]
【权利要求】
1.一种降脂中药组合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的:人参二醇苷5 — 15份、茯苓30 - 60份、泽泻30 — 60份、首乌20 — 40份、山楂20 — 40份、决明子10 - 30份、鸡内金10 - 30份、麦芽10 - 30份、苍术10 — 30份、桂枝10 — 30份。
2.如权利要求1所述的降脂中药组合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的:人参二醇苷8 — 12份、茯苓40 - 50份、泽泻40 — 50份、首乌25 — 35份、山楂25 - 35份、决明子15 - 25份、鸡内金15 — 25份、麦芽15 — 25份、苍术15 — 25份、桂枝15 - 25 份。
3.如权利要求1所述的降脂中药组合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的:人参二醇苷10份、茯苓45份、泽泻45份、首乌30份、山楂30份、决明子20份、鸡内金20份、麦芽20份、苍术20份、桂枝20份。
4.如权利要求1-3任意一项所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是采用水提或40— 80%体积百分浓度的乙醇提取制备而成的。
5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的:取全部药材,加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩成流浸膏，即得所述活性成分。
6.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的:取全部药材,加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C时相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩成流浸膏，即得所述活性成分。
7.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的:取全部药材,用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩成流浸膏，即得所述活性成分。
8.一种降脂中药组合物，包括权利要求1-3中任一项的降脂中药组合物与医药行业上可接受的载体。
【文档编号】A61K35/37GK103735939SQ201310743030
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2013年12月30日 优先权日:2013年12月30日
【发明者】张栩颜, 林艳英, 郑志远, 刘冠萍, 吴赛春, 贤明华, 卢敏玲 申请人:广西梧州制药（集团）股份有限公司