4-氧代-2-戊烯酸和心血管健康的制作方法
【专利摘要】本发明一般涉及具有健康益处的组合物。特别地是，本发明涉及心血管病症的领域，例如动脉粥样硬化、高血压、冠心病、心肌梗死、心绞痛、中风和心力衰竭。本发明的主题是用于治疗或预防心血管病症的包含4-氧代-2-戊烯酸的组合物。CNCM I-39142008.02.05CNCM I-38652007.11.15
【专利说明】4-氧代-2-戊烯酸和心血管健康
[0001] 描沭
[0002] 本发明一般涉及具有健康益处的组合物。特别地是，本发明涉及心血管病症的领 域，例如动脉粥样硬化、高血压、冠心病、心肌梗死、心绞痛、中风和心力衰竭。本发明的主题 是用于治疗或预防心血管病症的包含4-氧代-2-戊烯酸的组合物。
[0003] 心血管病症占全球每年死亡人数的约20%，并且仍为发达国家和发 展中国家的死亡首要原因（S. K. Wattanapitayakul等人，Pharmacology and Therapeutics, 89, 187-206(2001))。心血管病症还是晚年生活能力障碍的首要原因。心血 管病症影响心脏或血管。主要心血管病症是动脉粥样硬化（也称为动脉硬化性血管疾病）， 它是一种其中脂肪物质（粉瘤或动脉粥样硬化斑块）的片状沉积物在中等大小和大动脉的 壁中形成从而导致血流减少或阻断的疾患。动脉粥样硬化是一种动脉硬化形式，其意指动 脉的硬化。动脉硬化干扰体内血压的控制，增加高血压风险。动脉的刚度防止扩张，不然扩 张将使血压回到正常。具有高血压的人处于较高的中风、心脏病发作和肾功能衰竭的风险。
[0004] 当动脉粥样硬化影响动脉供血到心脏（冠状动脉疾病）时，这可导致胸痛（心绞 痛）或心脏肌肉区域被破坏的心脏病发作（心肌梗死）。富氧血液到心脏肌肉的流动的减 少可导致心力衰竭，在这种病症中心脏泵送血液不充分,导致血流减少，血液在静脉和肺中 堵塞（充塞），以及还可以削弱心脏的其它变化。冠状循环不能将充足循环供应至心脏肌肉 和周围组织的称为冠心病。
[0005] 影响动脉至脑通路的动脉粥样硬化导致中风。当动脉至脑通路变为堵塞或破裂时 中风发生，导致脑组织区域的死亡（脑梗死）。
[0006] 尽管就死亡率而言主要心血管病症为中风和心脏病发作，但是心血管病症还涵盖 如主动脉瘤和外周血管疾病的疾患，并且有助于临床疾患，包括肾血管疾病、血管性痴呆和 视网膜疾病。预防心血管病症不仅有关于降低死亡率，而且关于预防能力障碍和改善生活 质量。
[0007] 心血管病症的初始治疗集中于饮食和生活方式干预，例如增加运动、吃低脂肪饮 食和停止吸烟。
[0008] 已建议大量用于治疗或预防心血管病症的化合物。这些化合物包括：水 杨酸类（W02009/006583)、他汀类药物（J.K. Liao, International Journal of Cardiology, 86, 5-18 (2002))、血管紧张素转化酶（ACE)抑制剂（US5684016)、血管紧张素 Π 受体阻断剂（EP1604664)和钙通道阻断剂（EP0089167)。
[0009] 不幸的是，目前可用的治疗不总是完全令人满意，特别是在可能与治疗相关的副 作用方面。因此，具有可用于治疗或预防心血管病症且没有现有技术中所述组合物的缺点 的另外组合物将是高度可取的。特别而言，发现其活性成分可由天然来源获得的有效组合 物将是高度可取的。
[0010] 因此，本发明的目的是改良技术状态，特别而言是提供可用于治疗或预防心血管 病症的替代组合物。
[0011] 发明人惊讶地看到，可由独立权利要求的主题实现本发明的目的。从属权利要求 进一步开发本发明的理念。
[0012] 因此，本发明提供用于治疗或预防心血管病症的包含4-氧代-2-戊烯酸的组合 物。组合物可以不用作药剂。
[0013] 本发明还提供4-氧代-2-戊烯酸在制备用于治疗或预防心血管病症的组合物中 的用途。
[0014] 在本发明的范围内的"治疗"是指减少、抑制、减轻或改善。
[0015] 4-氧代-2-戊烯酸具有CAS号4743-82-2和下列式
[0016]
【权利要求】
1. 用于治疗或预防心血管病症的包含4-氧代-2-戊烯酸的组合物，其中所述组合物不 用作药剂。
2. 根据权利要求1使用的组合物，其中所述心血管病症选自动脉粥样硬化、高血压、冠 心病、心肌梗死、心绞痛、中风和/或心力衰竭。
3. 根据前述权利要求中一项使用的组合物，其中4-氧代-2-戊烯酸获自天然来源。
4. 根据前述权利要求中一项使用的组合物，其中4-氧代-2-戊烯酸可获自短双岐杆菌 CNCM 1-3865 或短双岐杆菌 ATCC 15700。
5. 根据权利要求4使用的组合物，其中所述短双岐杆菌CNCM 1-3865或短双岐杆菌 ATCC 15700在约60-180°C、优选在约80-160°C进行热处理。
6. 根据前述权利要求中一项使用的组合物，其包含至少lmg/kg组合物、优选至少 10mg/kg组合物、更优选50mg至50g/kg组合物的量的4-氧代-2-戊烯酸。
7. 根据前述权利要求中一项使用的组合物，其以对应于2 μ g至20mg4-氧代-2-戊 烯酸/kg体重、优选20 μ g至2mg 4-氧代-2-戊烯酸/kg体重、例如40 μ g至lmg 4-氧 代-2-戊烯酸/kg体重的日剂量施用。
8. 根据前述权利要求中一项使用的组合物，其口服或肠内施用。
9. 根据前述权利要求中一项使用的组合物，其向人、宠物或家畜施用。
10. 根据前述权利要求中一项使用的组合物，其向成年人、特别是吸烟者、过重和/或 肥胖人或另外处危患心血管病症的人施用。
11. 根据前述权利要求中一项使用的组合物，其中所述组合物选自下组：食品组合物、 食品添加剂、营养品、饮料、营养配方、管饲配方、在乳或水中重构的粉状组合物、和宠物食 品组合物。
【文档编号】A61K31/19GK104254326SQ201380017839
【公开日】2014年12月31日 申请日期:2013年3月25日 优先权日:2012年3月30日
【发明者】F·J·阿尔塞维拉, B·布尔其, T·比特勒, S·杜布克斯, F·法塔, P·A·盖伊, N·帕日, S·A·D·莱兹 申请人:雀巢产品技术援助有限公司