含有醋酸氯己定和三氯生的非织造材料的制作方法
【专利摘要】本发明提供了具有抗菌效力和优异阻隔特性的医疗制品。特别地，该医疗制品包括非织造材料和涂层，所述涂层含有醋酸氯已定和三氯生。本发明涉及包括材料例如非织造材料以及含有醋酸氯已定和三氯生的涂层的制品。该制品优选是医疗制品，例如长外衣、鞋套、帷帘、包裹物和帽子。已经发现，在材料例如非织造材料上的具有醋酸氯己定和三氯生的组合的涂层，可提供有效的快速起作用的抗菌活性，同时在最低限度影响材料的阻隔特性。
【专利说明】含有醋酸氯己定和三氯生的非织造材料 发明领域
[0001] 本发明涉及具有抗菌效力和优异阻隔特性的医疗制品。 发明背景
[0002] 在美国，医院获得性感染也被称为院内感染，每年引起或导致几乎100, 000例死 亡。一次性医疗制品，例如长外衣、帷帘、鞋套、包裹物和帽子通常用于使此类感染的传播最 小化。这些制品经常穿戴或使用很短的时间，如少于10分钟。
[0003] 这些制品中许多是由非织造材料或织物制成，例如聚丙烯纤维的纺粘/熔喷/纺 粘（SMS)层压制品，并且能够形成抵挡微生物和/或液体的阻挡层。阻碍液体如体液渗透 的能力在医疗环境中是重要的。一些医疗用品，例如医用长外衣，根据AAMI/ANSIPB70标 准被分成多个阻隔特性水平，该标准是由医疗器械发展协会提出并由美国国家标准委员会 批准的标准。在AAMI/ANSIPB70标准中，用于测量材料阻隔特性的关键测试是耐水性：静 水压力试验：AATCC测试法127,其由美国纺织品化学师与印染师协会制定。静水压力试验 测试在增大的压力下材料对水渗透的抗性。根据AAMI/ANSIPB70标准有四个阻隔特性水 平。具有AAMI水平1等级的材料通过喷雾冲击试验，并对冲击渗透是有效的。典型的具有 AAMI水平1等级的材料的实例包括基本覆盖衣（basiccovergowns)与隔离衣（isolation g0wns)。具有AAMI水平2等级的材料对渗透通过材料的水要求至少20厘米水柱的静水压 力。典型的具有AAMI水平2等级的材料的实例包括以下的制品：此类制品提供基本的保护， 常常在暴露于液体的量相对小时使用且使用的时间较短。具有AAMI水平3等级的材料对 渗透通过材料的水要求至少50厘米水柱的静水压力。典型的具有AAMI水平3等级的材料 的实例包括提供增加的阻隔保护并且常常在液体暴露的量为中等时使用的制品。具有AAMI 水平4等级的材料不能渗透水分。手术单和长外衣常常具有AAMI水平4等级。
[0004] 一些非织造材料涂布有抗囷材料以杀灭接触制品表面的微生物。通过确定暴露 给抗菌物质后的传染性细菌数量的对数减少来测量抗菌活性。例如，对数减少3指的是 99. 9%的减少，对数减少4指的是99. 99%的减少。虽然在非织造材料上使用抗菌涂层可以 有助于减少存在于表面上的微生物数量，但涂层有时可损害非织造材料的阻隔特性，从而 增加了液体渗透的可能性。
[0005] 本领域中需要具有有效的阻隔特性且显示快速起作用的抗菌活性的非织造材 料。优选，医疗制品能在短时间段内如在10分钟内杀灭大量微生物，例如3或4对数减少 (99. 9%到99. 99% )。由于微生物的"快速杀灭"能够切断一个表面到另一个表面的感染 链，因此这种材料将有助于降低医院获得性感染的传播。
[0006] 美国专利No. 6, 146, 651涉及用生物杀灭组合物处理的非织造织物，该组合物包 括卤代酚类生物杀灭剂；可溶于水的成膜聚合物；和至少一种表面活性剂。
[0007] 美国专利No. 6, 626, 873和美国专利No. 5, 772, 640涉及包含氯己定和其盐以及三 氯生的聚合物医疗制品。美国专利No. 6, 626, 873和美国专利No. 5, 772, 640涉及多种医疗 制品，例如导管、伤口引流管、动脉移植物、软组织补片、手套、分流器、支架、气管导管、创伤 敷料、缝合线、导线以及假体装置。
[0008] 美国专利No. 6, 503, 952涉及抗菌组合物，包括抗菌剂例如氯已定游离碱、氯己定 盐、聚六亚甲基双胍和阿来西定；季铵化合物；和氯代苯酚化合物。
[0009] 美国专利申请公布No. 2011/0150958涉及消毒清洁剂，其包含醋酸氯己定、溶剂 如醇和/或水，和第二生物杀灭剂如三氯生。
[0010] 本文引用的所有参考文献均通过引用而整体结合至本文。 发明概述
[0011] 本发明涉及包括如非织造材料的材料以及涂层的制品，该涂层含有醋酸氯己定和 三氯生。所述制品优选是医疗制品，例如长外衣、鞋套、帷帘、包裹物和帽子。
[0012] 已经发现，在材料如非织造材料上的具有醋酸氯己定和三氯生组合的涂层能提供 有效的、快速起作用的抗菌活性，同时最低程度地影响材料的阻隔特性。 发明详述
[0013] 本发明涉及制品，其包括材料如非织造材料以及包含醋酸氯己定和三氯生的涂 层。所述制品可以是医疗制品，例如长外衣、鞋套、帷帘、包裹物、帽子、面罩、实验室工作服 或任何其他可以被用来防止液体和/或微生物传播的制品。
[0014] 在一些实施方案中，所述材料可以包括任何织物或材料，包括非织造材料或织物。 非织造织物指的是单一纤维网或多个纤维网的套件或层压制品，所述多个纤维网例如使用 纺丝成网、热粘合、纺粘、熔喷或粘合梳理纤维网法，由个别随机铺设的纤维形成。非织造织 物的层压制品，例如聚丙烯纤维的纺粘/熔喷/纺粘（SMS)层压制品，是可以被用于外科领 域的一种常规织物的实例。另一个实例是纺粘/薄膜/纺粘（SFS)层压制品。在一些实施 方案中，可以使用射流喷网法（水刺成网）材料。在一些实施方案中，材料为每平方米约1 至约1000克，优选每平方米10至100克，更优选每平方米20至50克（gsm)。
[0015] 醋酸氯已定，也被称为二醋酸洗必泰，是一种抗菌剂。醋酸氯已定和氯己定游离碱 以及氯己定的其他盐例如葡糖酸氯己定，对革兰氏阳性和革兰氏阴性的细菌有效，并且已 经发现其具有杀菌和抑菌活性两者。令人惊讶的是，发现醋酸氯已定，特别是与三氯生组合 时，能提供有效的抗菌活性，同时对材料阻隔特性的影响最小化。
[0016] 二氣生，也被称为5-氣(2,4- _氣苯氧基）苯酷和2,4,4'-二氣-2'-轻 基二苯醚，是一种具有抗细菌和抗真菌活性两者的抗菌剂。
[0017] 已经发现醋酸氯已定和三氯生的组合能在材料如非织造材料上提供有效的抗菌 涂层。已经发现该组合提供了协同作用，提供细菌的高对数减少，同时最低限度地影响材料 的阻隔特性（液体渗透性）。特别地，相比于单独的每种抗菌剂，和相比于其他组合如氯已 定游离碱和三氯生以及葡糖酸氯己定和三氯生，已经发现醋酸氯已定和三氯生的组合能提 供有效的抗菌活性，同时保持材料的防液体参透性在可接受的水平，该防液体渗透性使用 静水压力试验测量。
[0018] 在一些实施方案中，醋酸氯已定和三氯生以一定的醋酸氯已定：三氯生比例存在， 优选约25 : 1至约1 : 25,更优选约10 : 1至约1 : 10,甚至更优选约5 : 1至约1 : 5， 最优选约3 : 1至约1 : 3。在一些实施方案中，醋酸氯已定和三氯生的总量（干重）是 涂布织物重量的约0. 1 %至约70 %，优选0. 25 %至50 %，更优选约0. 35 %至20 %，最优选 约.50%至 10%
[0019] 醋酸氯已定和三氯生可以分别或一起施用于材料。例如，在一些实施方案中，可以 先施用醋酸氯已定，然后可施用三氯生。在一些实施方案中，醋酸氯已定和三氯生先被组合 成一种制剂，然后将组合的制剂施用于材料。在一些实施方案中，制备包含抗菌剂的液体制 剂，并施用于材料。液体制剂可以包括一种或多种溶剂，例如醇和/或水。溶剂的实例包括 但不限于水、乙醇、己醇、丙酮、异丙醇、苄醇、丙二醇、丙三醇和聚乙二醇。在一些优选实施 方案中，液体制剂在水和醇溶液中包括醋酸氯己定和三氯生；优选的醇包括乙醇、己醇或辛 醇。液体制剂的一个实例包括醋酸氯己定（在0. 3%w/w、0. 6%w/w或0. 75%w/w)、三氯 生（0? 60%w/w)和乙醇（70%w/w)。
[0020] 醋酸氯己定和三氯生的涂层可以任何方式施用于材料。优选，包含醋酸氯己定和 三氯生的涂布溶液被喷涂或单面凹板式（kissgravure)涂布于材料如非织造材料上。在 粘合之前可以将涂层直接施加在纤维。在优选的实施方案中，在非织造纤维网形成和粘合 之后施加涂层。可以将其他的添加剂包括但不限于降低溶液表面张力的抗静电剂和涂布助 剂加入涂布溶液中。在其他实施方案中，织物可以使用醋酸氯己定和三氯生的制剂浸涂，或 可以使用浸渍和挤压填充工艺（squeezepaddingprocess)涂布。
[0021] 在施加涂层后，通过空气干燥或使用干燥器使涂布的材料变干。例如，可以使用气 体射流冲击（air-impingement)和浮选式干燥器（flotationdryers)。也可以通过在将材 料固定在多孔表面如鼓或带的同时，拉动加热的气体（如空气）穿过材料来干燥涂布的材 料。
[0022] 在一些实施方案中，本发明的制品对细菌的抗菌效力为至少2的对数减少，优选 至少3的对数减少，更优选至少4的对数减少。在一些实施方案中，抗菌效果在低于约60 分钟获得，优选低于约30分钟，更优选低于约10分钟，最优选低于约5分钟。
[0023] 在一些实施方案中，包括涂布的材料的本发明的制品，相比于未涂布形式的同样 材料具有相似的阻隔特性。例如，在一些实施方案中，将醋酸氯己定和三氯生施加至SMS非 织造织物可降低SMS非织造织物（未涂布形式）的抗静水压力值不超过约50%，优选不超 过约40 %，更优选不超过约30 %，更优选不超过约0至10 %。
[0024] 在一些实施方案中，涂布的材料的静水压力（通过例如耐水性：静水压力测试， AATCC测试方法127测量）优选为至少20厘米水柱，更优选至少30厘米水柱。在一些实施 方案中，例如，当涂布的材料用于手术衣，涂布的材料的静水压力可以优选为至少50厘米 水柱。 实施例
[0025] 进行实验以对比醋酸氯己定（CHA)和三氯生的组合与下述各项的效果：（1)各单 独的氯己定游离碱（CH)、醋酸氯己定、葡糖酸氯己定（CHG)、聚六亚甲基双胍（PHMB)和三氯 生，（2)CH和三氯生、CHG和三氯生以及PHMB和三氯生中的每一种组合。以下涂布制剂用去 离子水制备，并使用一次性雾化手动喷雾器喷涂于34gsm的纺粘/熔喷/纺粘（SMS)非织 造材料的8X8英寸织物样品上。 -制剂A:CHA(0. 6%w/w)、三氯生（0? 60%w/w)和乙醇（70% ) -制剂B:CHA(0. 3%w/w)、三氯生（0? 60%w/w)和乙醇（70% ) -制剂C:CHA(0. 75%w/w)、三氯生（0? 60%w/w)和乙醇（70% ) -制剂D:无涂层对照 -制剂E:乙醇（70% ) -制剂F:CH(0. 30%w/w)和乙醇（70% ) -制剂G:CH(0. 60%w/w)和乙醇（70% ) -制剂H:CH(1. 20%w/w)和乙醇（70% ) -制剂I:CHA(0. 30%w/w)和乙醇（70% ) -制剂J:CHA(0. 30%w/w)和乙醇（70% ) -制剂K:CHG(1. 0%w/w)和己醇（0? 6% ) -制剂L:CH[G(1. 0%w/w)和己醇（0? 6% ) -制剂M:PHMB(1. 0%w/w)和乙醇（70% ) -制剂N:PHMB(1. 0%w/w)和己醇（0? 6%) -制剂0 :三氯生（0? 3%w/w)和乙醇（70% ) -制剂P:三氯生（0? 6%w/w)和乙醇（70% ) -制剂Q:CH(0. 30%w/w)、三氯生（0? 6%w/w)和乙醇（70% ) -制剂R:CH(0. 60%w/w)、三氯生（0? 6%w/w)和乙醇（70% ) -制剂S:CHG(0. 35%w/w)、三氯生（0? 6%w/w)和乙醇（70% ) -制剂T:PHMB(0. 15%w/w)、三氯生（0? 6%w/w)和乙醇（70% ) -制剂U:PHMB(0. 45%w/w)、三氯生（0? 6%w/w)和乙醇（70%) -制剂V:PHMB(0. 75%w/w)、三氯生（0? 6%w/w)和乙醇（70% )
[0026] 将这些制剂喷涂在织物样品上，直到样品均匀饱和。饱和点目测确定，因为涂布制 剂润湿织物样品，导致当完全饱和时它们变成半透明。然后将样品水平放置于金属丝支架 上，并且在通风橱中风干。在一些情况下，样品被置于烘箱中干燥。
[0027] 使用AATCC测试方法100,用革兰氏阴性大肠杆菌（ATCC#11229)和革兰氏阳性金 黄色葡萄球菌（S.aureus)MRSA(ATCC#43300)测试样品的抗菌效力。在五分钟之后确定大 肠杆菌和MRSA的对数减少。样品的阻隔特性也采用耐水性：静水压力实验AATCC测试法 127进行测试，取两次静水压力读数，并将数值进行平均。结果列于下表中。
[0028] 结果表明，SMS非织造材料上的醋酸氯已定和三氯生的组合显示出大肠杆菌和 MRSA两者的高对数减少，这显示了有效的抗菌活性。此外，通过静水压力实验测量，涂布的 SMS非织造材料的阻隔特性保持在高的值。相反地，用单独的单一抗菌剂或抗菌剂的其他组 合涂布的样品显示出好的抗菌活性但是差的阻隔特性、好的阻隔特性但是差的抗菌活性、 或差的抗菌活性和差的阻隔特性两者。例如，对于仅涂布有三氯生的样品，织物的阻隔特性 高，但抗菌活性非常低。对于仅涂布有氯已定游离碱的样品，抗菌效力高，但阻隔特性差。此 夕卜，仅涂布有醋酸氯已定的样品对MRSA显示出差的阻隔特性和差的抗菌活性。 表
【权利要求】
1. 一种制品，包括非织造材料和涂层，所述涂层包括醋酸氯已定和三氯生。
2. 根据权利要求1所述的制品，其中所述非织造材料包括纺粘熔喷纺粘聚丙烯。
3. 根据权利要求1所述的制品，其中所述涂层包含比例为约25 : 1至约1 : 25的醋 酸氯已定和三氯生。
4. 根据权利要求1所述的制品，其中所述涂层包含比例为约5 : 1至约1 : 5的醋酸 氯已定和三氯生。
5. 根据权利要求1所述的制品，其中所述涂层包含比例为约3 : 1至约1 : 3的醋酸 氯已定和三氯生。
6. 根据权利要求1所述的制品，其中所述制品是选自以下的医疗制品：长外衣、鞋套、 帷帘、包裹物、帽子、实验室工作服和面罩。
【文档编号】A61L31/16GK104507512SQ201380032117
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2013年3月15日 优先权日:2012年6月25日
【发明者】W·H·伊斯萨亚, L·拉布恩-扎米伊洛, K·佩特罗夫, S·维格纳 申请人:阿利吉安斯公司