一种香砂养胃口服乳剂及其制备方法
【专利摘要】一种香砂养胃口服乳剂，含有如下成分：(i)60-85%香砂养胃药液和0.5-1.2%挥发油；(ii)1.0-15%药用油；(iii)3.0-25%乳化剂；(iv)0-10%辅助乳化剂；(v)0.005-1.0%抗氧剂；(vi)0-1.5%防腐剂；和余量的水。本发明的香砂养胃口服乳剂制备工艺简单、生产成本低，并且稳定性好、生物利用度高。
【专利说明】一种香砂养胃口服乳剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药制剂领域，特别涉及用于一种香砂养胃口服乳剂及其制备方法。【背景技术】
[0002]香砂养胃丸是2000版中国药典一部收载的品种，临床上应用较广，主要功能为温中和胃，用于不思饮食、呕吐酸水、胃脘满闷、四肢倦怠，全方由木香，砂仁，白术，陈皮，茯苓，半夏，香附，枳实，豆蘧，厚朴，广藿香，甘草，生姜，大枣共14味中药组成。其中，木香、砂仁、白术、陈皮、香附、枳实、豆蘧、厚朴、广藿香、生姜十味中药材中挥发油含量较高，具有解除胃肠平滑肌痉挛，理气宽中，暖胃消食，促进胃液分泌，增强消化能力的功效，是制剂的主要有效成份。[0003]中华人民共和国卫生部出版的《药品标准中药成方制剂》第二十册(中华人民共和国卫生部药典委员会，1998年)对香砂养胃口服液和香砂养胃软胶囊进行了记载。在传统中药制剂香砂养胃丸和上述记载的基础上，本领域又改进得到了香砂养胃颗粒、香砂养胃胶囊、香砂养胃片、香砂养胃口服液等一系列香砂养胃制剂。但是，在这些香砂养胃产品中，中药活性成分的释放不充分、吸收有限，生物利用度低，并且其中的中药成分具有很大的不良气味，消费者的接受程度差。
[0004]因此，仍然需要进一步开发香砂养胃的其它制剂形式，以克服上述香砂养胃产品的缺点。
[0005]乳剂是制剂学中常见的剂型，一般多为水包油型(0/W)，也有油包水型(W/0)，极少数见复合型即水包油包水型(W/0/W)。口服乳剂作为胃肠给药的良好载体，具有很多优点，包括:
1、乳剂分散作用好，有效表面积大，有利于药物的释放、溶解和吸收；
2、乳剂中含有乳化剂，有表面活性作用，可改善胃肠粘膜性能，促进药物吸收；
3、乳剂中的油脂吸收后可促进胆汁分泌，增加血液和淋巴液的流速，有助于药物溶解和吸收，乳剂中的油脂性物质还可能通过淋巴系统转运吸收；
4、乳剂中的油脂经消化后生成亚油酸和油酸，可以抑制胃肠道的蠕动，延长药物在小肠的停留时间；
5、口服乳剂能保证剂量准确，而且服用方便，水包油型乳剂可掩盖脂溶性药物的不良臭味，也可加入矫味剂；
6、乳剂可使药物定位于油水界面膜或油滴核中，避免药物直接与胃肠道接触，从而减少药物对胃肠道的刺激性，避免一般药物口服所常见的胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃烧灼、上腹疼痛、严重者可导致极性胃肠道出血及胃溃疡等现象发生。
[0006]但是，乳剂的制备一般需要运用能够有效降低界面张力的各种类型的表面活性剂，使得乳化所形成的微小液滴表面张力降至足够小，从而使微小液滴的内相不再因界面破裂而与外相中的其它微小液滴的内相融合，这样才能形成一个物理稳定的油水均匀分散的两相或多相体系。因此，乳剂的组成对其稳定性和生物利用度有很大的影响。目前，现有技术中尚未发现有香砂养胃口服乳剂公开。
【发明内容】
[0007]本发明的目的是提供一种低成本、制备方法简单、具有更高生物利用度的香砂养胃口服乳剂，用于治疗胃阳不足、湿阻气滞所致的胃痛、痞满，症见胃痛隐隐、脘闷不舒、呕吐酸水、嘈杂不适、不思饮食、四肢倦怠。
[0008]本发明通过以下的技术方案来实现上述技术目的。
[0009]一种香砂养胃口服乳剂，含有如下成分:
(i)60-85%香砂养胃药液和0.5-1.2%挥发油；
(ii)1.0-15% 药用油;
(iii)3.0-25% 乳化剂;
(iv)0-10%辅助乳化剂；
(V) 0.005-1.0% 抗氧剂;
(vi) 0-1.5% 防腐剂；
余量的水；
所述香砂养胃药液和挥发油的制备方法为:取木香70g、砂仁70 g、白术100 g、陈皮100 g、获考:100 g、半夏(制)100 g、香附(醋制)70 g、积实(炒)70 g、豆蘧(去壳)70 g、厚朴(姜制)70 g、广藿香70 g、甘草30 g、生姜30 g和大枣50 g —并提取挥发油，挥发油收集备用，剩余药渣加水煎煮2-3次，每次45-75分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至75°C相对密度为1.14~1.18的清膏，加乙醇使含醇量为70-85%，静置40-50小时，取上清液回收乙醇，剩余药液加水适量，调pH值为3.5-4.5，静置40-50小时，滤过，即得香砂养胃药液。
[0010]其中，上述百分比的单位是％ (g/100ml)。
[0011]优选地，所述药用油选自天然植物油、油酸乙酯、油酸丁酯、长链甘油三酯或中链甘油三酯中的一种或几种。
[0012]优选地，所述乳化剂选自脂肪酸山梨坦类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物类、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物类、单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸化蓖麻油、阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶或磷脂中的一种或几种。
[0013]优选地，所述辅助乳化剂选自甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜尔胶、果胶、皂土、鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、甘油、聚乙二醇、聚甘油酯或聚维酮中的一种或几种。
[0014]优选地，所述抗氧剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸、没食子酸丙酯、抗坏血酸棕榈酸酯、叔丁基对羟基茴香醚、二叔丁基对甲酚、维生素E或维生素E醋酸酯中的一种或几种。
[0015]优选地，所述防腐剂选自苯甲酸、山梨酸钙、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯甲酸钠或山梨酸钾中的一种或几种。
[0016]优选地，所述水为去离子水或注射用水。
[0017]更优选地，本发明中的药用油为大豆油、蓖麻油、花生油、芝麻油、玉米油、橄榄油、茶油、油酸乙酯、油酸丁酯、长链甘油三酯或中链甘油三酯中的一种或几种，用量为
2.5-9.0%。其中，所述的长链甘油三酯是指碳原子数为14~22的脂肪酸的甘油三酯，所述的中链甘油三酯是指碳原子数为8~12的脂肪酸的甘油三酯。
[0018]更优选地，本发明中的乳化剂为吐温80、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯(HS-15)、泊洛沙姆188、大豆磷脂、十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)或聚氧乙烯-35-蓖麻油(EL-35)中的一种或几种，用量为3.0-11.0%。
[0019]更优选地，本发明中的辅助乳化剂选自羧甲基纤维素钠、单硬脂酸甘油酯或聚维酮中的一种或几种，用量为0.05-3.5%。
[0020]更优选地，本发明中的抗氧剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸、没食子酸丙酯、抗坏血酸棕榈酸酯、叔丁基对羟基茴香醚、二丁甲苯酚、维生素E或维生素E醋酸酯中的一种或几种,用量为0.01-0.5%。
[0021]更优选地，本发明中的所述防腐剂选自尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯甲酸钠或山梨酸钾中的一种或几种，用量为0.01-0.8%。
[0022]此外，本发明的乳剂中还包含药学可接受的矫味剂、芳香剂。
[0023]本发明的香砂养胃口服乳剂可采用下述方法制备，其步骤包括:取挥发油、药用油、抗氧剂和防腐剂混合均匀，制得油相，40~80°C保温备用，取香砂养胃药液、乳化剂、辅助乳化剂和水混合溶解后加入到油相中，40~80°C下磁力搅拌10~60min，以5000-8000转/分的转速剪切I~30min，灌封，灭菌，即得。
[0024]或者，可采用下述方法制备，其步骤包括:取挥发油、药用油、抗氧剂和防腐剂混合均匀，制得油相，40~80°`C保温备用，取香砂养胃药液、乳化剂、辅助乳化剂和水混合溶解后加入到油相中，经超声波乳化器在100 W~1000 W下分散I~5 min，重复3~4次，灌封，灭菌，即得。
[0025]本发明的香砂养胃口服乳剂还可采用下述方法制备，其步骤包括:取挥发油、药用油、抗氧剂和防腐剂混合均匀，40~80°C预热，制得油相备用；在缓慢搅拌下，以细射流的方式将40~80 °C预热的内含香砂养胃药液、乳化剂、辅助乳化剂和水的水相加入到预热的油相中，灌封，灭菌，即得。
[0026]本发明的技术方案与现有技术相比，具有下述优点:
1、本发明将传统香砂养胃丸中的活性成分提取并制成口服乳剂，使得香砂养胃中药组合物中的活性成分的释放更充分、促进了吸收，生物利用度大大提高。
[0027]2、本发明通过提取工艺，利用乳剂的特点，有效掩盖了中药成分的不良气味，口味良好，提闻了消费者的接受:度。
[0028]3、本发明通过合理选用药用油、乳化剂等辅料及其它们的配比，所制得的香砂养胃口服乳剂稳定性好，适于贮存。
[0029]
【具体实施方式】
[0030]本发明给出下面的实施例来进一步说明，但本发明的保护范围不限于这些实施例。
[0031]实施例1:香砂养胃药液和挥发油的制备取木香70g、砂仁70 g、白术100 g、陈皮100 g、获考:100 g、半夏(制)100 g、香附(醋制)70 g、枳实(炒)70 g、豆蘧(去壳)70 g、厚朴(姜制)70 g、广藿香70 g、甘草30 g、生姜30 g和大枣50 g —并提取挥发油，挥发油收集备用，剩余药渣加水煎煮2次，每次50分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至75°C相对密度为1.16的清膏，加乙醇使含醇量为80%，静置45小时，取上清液回收乙醇，剩余药液加水适量，调PH值为4.0，静置45小时，滤过，即得香砂养胃药液。
[0032]实施例2:香砂养胃药液和挥发油的制备
取木香70g、砂仁70 g、白术100 g、陈皮100 g、获考:100 g、半夏(制)100 g、香附(醋制)70 g、枳实(炒)70 g、豆蘧(去壳)70 g、厚朴(姜制)70 g、广藿香70 g、甘草30 g、生姜30 g和大枣50 g —并提取挥发油，挥发油收集备用，剩余药渣加水煎煮3次，每次60分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至75°C相对密度为1.18的清膏，加乙醇使含醇量为80%，静置48小时，取上清液回收乙醇，剩余药液加水适量，调PH值为4.2，静置48小时，滤过，即得香砂养胃药液。
[0033]实施例3:香砂养胃口服乳剂的制备 处方:
【权利要求】
1.一种香砂养胃口服乳剂，其特征在于含有如下成分: ⑴60-85%香砂养胃药液和0.5-1.2%挥发油； (ii)1.0-15% 药用油; (iii)3.0-25% 乳化剂; (iv)0-10%辅助乳化剂； (V) 0.005-1.0% 抗氧剂; (vi) 0-1.5% 防腐剂； 余量的水； 所述香砂养胃药液和挥发油的制备方法为:取木香70g、砂仁70 g、白术100 g、陈皮100 g、获考:100 g、半夏(制)100 g、香附(醋制)70 g、积实(炒)70 g、豆蘧(去壳)70 g、厚朴(姜制)70 g、广藿香70 g、甘草30 g、生姜30 g和大枣50 g —并提取挥发油，挥发油收集备用，剩余药渣加水煎煮2-3次，每次45-75分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至75°C相对密度为1.14~1.18的清膏，加乙醇使含醇量为70-85%，静置40-50小时，取上清液回收乙醇，剩余药液加水适量，调pH值为3.5-4.5，静置40-50小时，滤过，即得香砂养胃药液。
2.如权利要求1所述的一种香砂养胃口服乳剂，其特征在于: 所述药用油选自天然植物油、油酸乙酯、油酸丁酯、长链甘油三酯或中链甘油三酯中的一种或几种； 所述乳化剂选自脂肪酸山梨坦类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物类、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物类、单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫酸化蓖麻油、阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶或磷脂中的一种或几种； 所述辅助乳化剂选自甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜尔胶、果胶、皂土、鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、甘油、聚乙二醇、聚甘油酯或聚维酮中的一种或几种； 所述抗氧剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸、没食子酸丙酯、抗坏血酸棕榈酸酯、叔丁基对羟基茴香醚、二叔丁基对甲酚、维生素E或维生素E醋酸酯中的一种或几种； 所述防腐剂选自苯甲酸、山梨酸钙、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯甲酸钠或山梨酸钾中的一种或几种； 所述水为去离子水或注射用水。
3.如权利要求1所述的香砂养胃口服乳剂，其特征在于: 药用油为大豆油、蓖麻油、花生油、芝麻油、玉米油、橄榄油、茶油、油酸乙酯、油酸丁酯、长链甘油三酯或中链甘油三酯中的一种或几种，用量为2.5-9.0% ；乳化剂为吐温80、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯、泊洛沙姆188、大豆磷脂、十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯氢化蓖麻油或聚氧乙烯-35-蓖麻油中的一种或几种，用量为3.0-11.0% ；辅助乳化剂选自羧甲基纤维素钠、聚维酮或单硬脂酸甘油酯中的一种或几种，用量为.0.05-3.5% ； 抗氧剂选自亚硫酸钠、 亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸、没食子酸丙酯、抗坏血酸棕榈酸酯、叔丁基对羟基茴香醚、二丁甲苯酚、维生素E或维生素E醋酸酯中的一种或几种，用量为0.01-0.5% ； 所述防腐剂选自尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯甲酸钠或山梨酸钾中的一种或几种，用量为 0.01-0.8%O
4.如权利要求1-3之一所述的香砂养胃口服乳剂，其特征在于乳剂中还包含药学可接受的矫味剂、芳香剂。
5.权利要求1-4之一所述的香砂养胃口服乳剂的制备方法，其特征在于包含如下步骤:取挥发油、药用油、抗氧剂和防腐剂混合均匀，制得油相，40~80°C保温备用，取香砂养胃药液、乳化剂、辅助乳化剂和水混合溶解后加入到油相中，40~80°C下磁力搅拌10~60min，以5000-8000转/分的转速剪切I~30min，灌封，灭菌，即得。
6.权利要求1-4之一所述的香砂养胃口服乳剂的制备方法，其特征在于包含如下步骤:取挥发油、药用油、抗氧剂和防腐剂混合均匀，制得油相，40~80°C保温备用，取香砂养胃药液、乳化剂、辅助乳化剂和水混合溶解后加入到油相中，经超声波乳化器在100 W~1000 W下分散I~5 min，重复3~4次，灌封，灭菌，即得。
7.权利要求1-4之一所述的香砂养胃口服乳剂的制备方法，其特征在于包含如下步骤:取挥发油、药用油、抗氧剂和防腐剂混合均匀，40~80°C预热，制得油相备用；在缓慢搅拌下，以细射流的方式将40~80 °C预热的内含香砂养胃药液、乳化剂、辅助乳化剂和水的水相加入到预热的油相中，灌封，`灭菌，即得。
【文档编号】A61K9/107GK103736070SQ201410030205
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2014年1月23日 优先权日:2014年1月23日
【发明者】毛欣, 李翔, 黄燕, 刘薇, 叶楚清, 罗晓健, 傅宝庚, 陈平 申请人:江西美媛春药业股份有限公司