一种炎琥宁化合物及其药物组合物的制作方法

一种炎琥宁化合物及其药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种炎琥宁化合物及其药物组合物。所述的炎琥宁化合物为晶体，采用X-射线粉末衍射测定，其图谱中特征峰在2θ为6.2°、7.9°、9.7°、11.0°、11.6°、12.1°、12.8°、13.6°、14.0°、14.8°、16.3°、16.7°、18.1°、20.5°、22.2°、23.2°、25.1°、26.5°、27.3°、28.2°、29.2°、33.1°、33.8°、34.3°、35.2°显示。所述药物组合物由本发明所述炎琥宁化合物制备而成的炎琥宁注射用粉针、炎琥宁注射液或炎琥宁氯化钠注射液。本发明制备的炎琥宁二水合物纯度高、稳定性好，药物组合物稳定性好。
【专利说明】一种炎琥宁化合物及其药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，涉及一种炎琥宁化合物及其药物组合物。
【背景技术】
[0002]炎琥宁，化学名称为:14_脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐一水合物。本品系植物穿心莲提取物一穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐。
[0003]炎琥宁有清热解毒及抗病毒作用，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿，能特异性地兴奋垂体一肾上腺皮质功能，促进ACTH释放，增加垂体前叶中ACTH的生物合成；体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用。动物实验有抗早、中孕作用。炎琥宁较不稳定，易产生杂质，临床使用中容易造成较多不良反应。
[0004]为了解决此问题，本发明人在长期大量研究过程中意外的获得了一种晶体形式的炎琥宁化合物，该化合物具有极高的质量稳定性，增加了用药的安全性，明显优于现有技术，同时研究出稳定性极高的炎琥宁药物组合物，明显优于现有技术。

【发明内容】

[0005]本发明提供一种稳定的炎琥宁化合物。
[0006]本发明提供的炎琥宁化合物结构式如式(I )所示:
【权利要求】
1.炎琥宁化合物结构式如式(I)所示:
2.根据权利要求1所述的炎琥宁化合物，其特征是:所述的炎琥宁化合物熔点为212 ~215。。。
3.权利要求1或2所述的炎琥宁化合物的制备方法，包括如下步骤:(1)将炎琥宁原料溶于体积比为9:1的水和乙醇的混合溶液中，炎琥宁原料与水和乙醇的混合溶液的用量比为lg:3 ml ；(2)保持溶液温度为25~32°C，在130~150转/分的搅拌速度下，边搅拌边以60ml~80ml/min速度往步骤I中的溶液加入体积为步骤(1)中水和乙醇混合溶液4~5倍的体积比为8:2的丙酮和乙醚混合溶液，混合溶液加完后停止搅拌，以0.3~0.5°C /min速度降温至2~4°C，静置养晶8小时，过滤；(3)将步骤(2)中过滤得到的滤饼用2倍重量的丙酮洗涤2次，58°C~60°C干燥6小时，即得到所述的炎琥宁化合物。
4.权利要求1或2所述炎琥宁化合物的组合物，其特征在于:由权利要求1或2所述炎琥宁化合物制备成为炎琥宁注射用粉针、炎琥宁注射液或炎琥宁氯化钠注射液。
5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于:所述炎琥宁注射用粉针，由权利要求1或2所述炎琥宁化合物在百级无菌条件下按规格无菌灌装于西林瓶中得到。
6.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于:所述炎琥宁注射液，由16g~40g权利要求I或2所述炎琥宁化合物、0.5g硫代甘油和1.5g乳酸钙，加注射用水至1000ml制备得到。
7.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于:所述炎琥宁氯化钠注射液，由8g~20g权利要求1或2所述炎琥宁化合物、5g硫代甘油、15g乳酸钙和90g氯化钠，加注射用水至10000ml制备得到。
8.权利要求6所述组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤:I)在800ml 50°C~55°C的注射用水中，依次将16 g~40g权利要求1或2所述炎琥宁化合物、0.5g硫代甘油和1.5g乳酸钙加入溶解得溶液；2)在步骤I)得到的溶液中加注射用水至1000ml，搅拌均匀，0.22 pm滤膜过滤，灌装，熔封，121°C湿热灭菌15分钟，即制得有效成分为权利要求1或2所述的炎琥宁化合物的炎琥宁注射液。
9.权利要求7所述组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤:1)在8000ml50°C~55°C的注射用水中，将8 g~20g权利要求1或2所述炎琥宁化合物、5g硫代甘油、15g乳酸钙和90g氯化钠加入搅拌溶解得溶液；2)在步骤I)得到的溶液中加注射用水至10000ml，搅拌均匀，0.22 滤膜过滤，灌装，熔封，121°C湿热灭菌15分钟，即制得有效成分为权利要求1或2所述的炎琥宁化合物的炎琥宁氯化钠注 射液。
【文档编号】A61K9/14GK103755670SQ201410057789
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2014年2月20日 优先权日:2014年2月20日
【发明者】胡成忠, 李冰, 刘键 申请人:湖北美林药业有限公司