一种治疗口腔真菌感染的药物组合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明属于中药【技术领域】，具体提供了一种治疗口腔真菌感染的药物组合物，该药物组合物由以下原料及重量比组成：茯苓10-45重量份，蒲公英5-40重量份，白术5-40重量份，苍术5-40重量份，藿香5-40重量份，法半夏5-40重量份，陈皮3-30重量份，羌活3-30重量份，川芎3-30重量份，生姜1-10重量份，人参1-10重量份，蜂房1-20重量份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和具体用途。本发明药物组合物经药效试验证明对白假丝酵母菌、白色念珠菌、曲霉菌、毛霉菌和隐球菌等真菌具有较强的抗菌活性，对口腔真菌感染患者具有较好的治疗作用。本发明药物组合物疗效好、刺激性小、副作用少、且用药成本低廉，适用于大范围推广使用，具有较好的医用前景。
【专利说明】一种治疗口腔真菌感染的药物组合物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种治疗真菌感染的药物组合物，尤其是涉及一种治疗和缓解口腔真菌感染的药物组合物及其制备方法和用途，属于中药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]口腔真菌感染最常见的致病菌为假丝酵母菌属，其中白假丝酵母菌和热带假丝酵母菌的致病力最强，也是假丝酵母菌属最常见的致病菌。口腔真菌感染可发生于口腔的任何部位，如唇部、舌部、软腭、硬腭、扁桃体、腭垂、牙龈和咽部。常表现为炎症局部的肿胀疼痛不适、溃疡和红斑以及味觉异常和口腔黏膜增生等。真菌病具有较强的传染性，可广泛流行，近年来随着抗生素和免疫抑制药物的应用，口腔真菌感染呈现出逐渐上升的趋势。对于口腔真菌感染西医常选用口服抗真菌药物制霉菌素、两性霉素B、卡泊芬净和氟胞嘧啶等，除口服药物之外常常配合碳酸氢钠、龙胆紫溶液进行局部治疗。
[0003]对于上述常规抗真菌药在临床上取得了一定的治疗作用，但也存在诸多的副作用，可引起肠胃道功能障碍、白细胞、血小板降低及转氨酶升高等，而新型抗真菌药如新型三哇类药物伊曲康哇、氟代三哇类药物氟康唑等克服了副作用问题，但价格均较为昂贵，难以大范围进行广泛使用。对此，在新药研究开发【技术领域】，越来越多的研究机构将成本低廉的中药复方作为重要的研究开发重点以期找到疗效确切而成本又较为低廉的新药。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于解决现有技术的不足，提供一种疗效确切、成本低廉的治疗口腔真菌感染的药物组合物，该药物组合物是由以下原料及重量比组成:
[0005]获茶10-45重量份,蒲公英5-40重量份，白术5_40重量份,苍术5_40重量份,藿香5-40重量份，法半夏5-40重量份，陈皮3-30重量份，羌活3_30重量份，川芎3_30重量份，生姜1-10重量份，人参1-10重量份,蜂房1-20重量份。
[0006]优选地,获茶15-40重量份,蒲公英8_35重量份，白术8_35重量份,苍术8_35重量份，藿香8-35重量份，法半夏8-35重量份，陈皮5-25重量份，羌活5_25重量份，川芎5_25重量份，生姜2-8重量份,人参2-8重量份,蜂房2-15重量份。
[0007]优选地，茯苓20-35重量份，蒲公英10-30重量份，白术10_30重量份，苍术10_30重量份，藿香10-30重量份，法半夏10-30重量份，陈皮8-20重量份，羌活8_20重量份，川弯8-20重量份,生姜3-6重量份,人参3-6重量份,蜂房3-10重量份。
[0008]优选地，茯苓25-30重量份，蒲公英15-25重量份，白术15_25重量份，苍术15_25重量份，藿香15-25重量份，法半夏15-25重量份，陈皮10-15重量份，羌活10-15重量份，川弯10-15重量份,生姜3-5重量份,人参3-5重量份,蜂房3-8重量份。
[0009]优选地，茯苓15重量份，蒲公英10重量份，白术10重量份，苍术10重量份，藿香10重量份，法半夏10重量份，陈皮5重量份，羌活5重量份，川芎5重量份，生姜3重量份，人参3重量份,蜂房5重量份。[0010]本发明的目的还在于提供一种制备上述任一药物组合物的制备方法，它包括以下步骤:
[0011]S1:按组分及重量比称取原料；
[0012]S2:将原料混合均匀后，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。
[0013]本发明的药物组合物可以根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所述的剂型；药物组合物可以通过口服、吸入或肠外给药等方式施用于患者。所述的药学上常用的药物制剂类型包括:口服给药时使用的片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆、口服液等；在肠外给药时使用的冻干粉针及注射液等。
[0014]所述的药用辅料包括:淀粉、硬脂酸镁、糊精和微晶纤维素。
[0015]上述任一药物组合物用于在制备治疗和缓解口腔真菌感染的药物中的用途。
[0016]茯苓为多孔菌科真菌茯苓的菌核，具有利水渗湿、健脾化痰、宁心安神的作用；蒲公英为菊科植物蒲公英或同属数种植物的全草，具有清热解毒、消肿散结、清热利湿的作用；白术为菊科植物白术的根茎，具有补气健脾、燥湿利水、止汗安胎的作用；苍术为菊科植物茅苍术或被苍术的根茎，具有燥湿健脾、祛风除湿解表的作用；藿香为唇形科植物广藿香或藿香的地上部分，具有化湿解表止呕的作用；法半夏为半夏的炮制品，半夏为天南星科植物半夏的块茎，具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结的作用；陈皮为芸香科植物橘及其栽培变种的成熟果皮，具有理气健脾、燥湿化痰的作用；羌活为伞形科植物羌活或宽叶羌活的干燥根茎及根；川芎为伞形科川芎的根茎，具有活血行气、祛风止痛的作用；生姜为姜科植物姜的新鲜根茎，具有发散风寒、温中止呕、温肺止咳的作用；人参为五加科植物人参的根，具有大补元气，益气补血 ，安神益智、生津止渴的作用；蜂房为胡蜂科昆虫果马蜂、日本长脚胡蜂或异腹胡蜂的巢，具有攻毒杀虫、祛风止痛的作用。
[0017]为使上述剂型能够实现，可在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如:填充齐?、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括:淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括:淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括:硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括:糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括:甜味剂及各种香精；防腐剂包括:尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括:PEG6000，PEG4000，虫蜡等。
[0018]本发明药物组合物经过药效学验证的有益效果是:
[0019]本发明药物组合物经药效及临床试验研究证明对白假丝酵母菌、白色念珠菌、曲霉菌、毛霉菌和隐球菌等真菌具有较强的抗菌活性，对口腔真菌感染患者具有较好的治疗作用，临床可以广泛应用于口腔真菌感染患者。同时本发明药物组合物具有较好的兼顾性，对于消化不良患者，尤其是功能性消化不良患者具有较好的治疗作用。本发明药物组合物疗效好、刺激性小、副作用少、且用药成本低廉，适用于大范围推广使用，具有较好的医用前
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【具体实施方式】[0020]下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。
[0021]实施例1
[0022]称取原料获茶IOg,蒲公英5g,白术5g,苍术5g,藿香5g,法半夏5g,陈皮3g,宪活3g，川芎3g，生姜lg，人参lg，蜂房lg，加入辅料淀粉50g制粒，硬脂酸镁5g，糊精25g、微晶纤维素25g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0023]实施例2
[0024]称取原料获茶15g,蒲公英8g,白术8g,苍术8g,藿香8g,法半夏8g,陈皮5g,宪活5g，川芎5g，生姜2g，人参2g，蜂房2g，加入辅料淀粉70g制粒，硬脂酸镁8g，糊精50g，微晶纤维素50g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0025]实施例3
[0026]称取原料获考:20g,蒲公英IOg,白术IOg,苍术IOg,藿香IOg,法半夏IOg,陈皮8g,羌活8g，川芎8g，生姜3g，人参3g，蜂房3g，加入辅料淀粉90g制粒，硬脂酸镁12g，糊精60g，微晶纤维素60g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0027]实施例4
[0028]称取原料获茶25g,蒲公英15g,白术15g,苍术15g,藿香15g,法半夏15g,陈皮IOg,羌活IOg,川芎IOg,生姜3g，人参3g，蜂房5g，加入辅料淀粉90g制粒，硬脂酸镁12g，糊精80g，微晶纤维素80g， 均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0029]实施例5
[0030]称取原料获茶15g,蒲公英IOg,白术IOg,苍术IOg,藿香IOg,法半夏IOg,陈皮5g,羌活5g，川芎5g，生姜3g，人参3g，蜂房8g，加入辅料淀粉80g制粒，硬脂酸镁10g，糊精80g，微晶纤维素80g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0031]实施例6
[0032]称取原料茯苓30g，蒲公英25g，白术25g，苍术25g，藿香25g，法半夏25g，陈皮15g,羌活15g，川芎15g，生姜5g，人参5g，蜂房10g，加入辅料淀粉100g制粒，硬脂酸镁12g，糊精100g、微晶纤维素100g，均匀制得颗粒，装入胶囊，得到胶囊剂。
[0033]实施例7
[0034]称取原料获茶40g,蒲公英35g,白术35g,苍术35g,藿香35g,法半夏35g,陈皮25g，羌活25g，川芎25g，生姜8g，人参8g，蜂房15g，加入辅料淀粉300g制粒，硬脂酸镁50g，糊精150g、微晶纤维素150g，均匀制得颗粒，装入胶囊，得到胶囊剂。
[0035]实施例8
[0036]称取原料获茶45g,蒲公英40g,白术40g,苍术40g,藿香40g,法半夏40g,陈皮30g，羌活30g，川芎30g，生姜10g，人参10g，蜂房20g，加入辅料淀粉400g制粒，硬脂酸镁60g，糊精200g、微晶纤维素200g，均匀制得颗粒，装入胶囊，得到胶囊剂。
[0037]实施例9
[0038]称取原料获茶IOg,蒲公英5g,白术5g,苍术5g,藿香5g,法半夏5g,陈皮3g,宪活3g，川弯3g,生姜lg,人参lg,蜂房lg，按照常规工艺加入常规辅料，制备成丸剂。
[0039]实施例10
[0040]称取原料获茶15g,蒲公英8g,白术8g,苍术8g,藿香8g,法半夏8g,陈皮5g,宪活5g，川芎5g，生姜2g，人参2g，蜂房2g，按照常规工艺加入常规辅料，制备成口服液。
[0041]实施例11
[0042]称取原料获考:20g,蒲公英10g,白术10g,苍术10g,藿香10g,法半夏10g,陈皮8g,羌活Sg，川芎Sg，生姜3g，人参3g，蜂房5g，按照常规工艺加入常规辅料，制备成颗粒剂。
[0043]实施例12
[0044]称取原料获茶25g,蒲公英15g,白术15g,苍术15g,藿香15g,法半夏15g,陈皮10g,羌活10g，川芎10g，生姜3g，人参3g，蜂房10g，按照常规工艺加入常规辅料，制备成泡腾剂。
[0045]实施例13
[0046]称取原料获茶45g,蒲公英40g,白术40g,苍术40g,藿香40g,法半夏40g,陈皮30g，羌活30g，川芎30g，生姜10g，人参10g，蜂房15g，按照常规工艺制备成汤剂。
[0047]实施例14
[0048]获茶15g,蒲公英10g,白术10g,苍术10g,藿香10g,法半夏10g,陈皮5g,宪活5g,川弯5g,生姜3g,人参3g,蜂房5g,按照常规工艺制备成汤剂。
[0049]下面通过具体的临床研究试验来证明本发明的有益效果:
[0050]1临床研究资料
[0051]1.1病例来源
[0052]选择本院口腔真菌感染病例，年龄18-60岁，男32名，女55名，全部病例均符合入选标准。
[0053]1.2纳入标准
[0054](1)咽拭子真菌培养实验阳性患者；(2)自愿接受本实验并坚持完成疗程者；(3)无严重心、肝、肾功能障碍患者。
[0055]1.3排除标准
[0056](1)不符合上述纳入标准者；(2)无法进行口腔用药患者；(3)过敏体质或对多种药物过敏患者。
[0057]1.4剔除标准
[0058](1)未按本实验方法使用实验药物者；(2)在治疗过程中同时使用两种以上漱口溶液者；(3)治疗未满用药疗程即自然脱落者。
[0059]2临床观察方法
[0060]2.1实验分组及治疗方法
[0061]筛选符合纳入排除标准的87名患者按随机数字表分组，分为实验组和阳性对照组。实验组中药配方:获茶15g,蒲公英10g,白术10g,苍术10g,藿香10g,法半夏10g,陈皮5g,羌活5g，川芎5g，生姜3g，人参3g，蜂房5g (即实施例14的剂量配比)。每剂煎煮15分钟，煎煮2次，制作成汤剂，浓缩至100ml，每日分3次漱口，每次30ml，每次含漱药液5m1m。阳性对照组采用复方氯己定含漱液，江苏晨牌药业有限公司生产，规格150ml/瓶，每日分3次漱口，每次30ml，每次含漱药液5m1m，两组患者连续用药10天为1个疗程。
[0062]2.2观察指标
[0063]用药满7天和10天后进行白假丝酵母菌、克柔氏念珠菌、光滑念珠菌及白色念珠菌等真菌培养检测，咽拭子培养阴性(_)患者为有效，咽拭子培养阳性(+ )患者为无效。咽拭子标本由专人采集并由本院细菌室专人操作培养测定。
[0064]2.3统计方法
[0065]采用SPSS13.0统计软件进行分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，组间比较采用单因素方差分析，以p〈0.05为差异有统计学意义。
[0066]3实验结果
[0067]治疗7天后，治疗组真菌转阴率为:65.12%，阳性对照组真菌转阴率为:47.73% ;两者比较具有统计学意义，结果见表1。治疗10天后，治疗组真菌转阴率为:72.09%，阳性对照组真菌转阴率为:68.18%;两者比较无统计学意义，见表2。实验结果显示本发明药物组合物在用药7天后的治疗作用优于阳性对照组，具有统计学意义，但在连续用药10天后治疗组的治疗作用与阳性对照组的治疗作用接近，无显著性差异，表明本发明药物组合物在短期内的疗效优于阳性对照组。
[0068]表1两组用药7天后真菌转阴率比较
[0069]
【权利要求】
1.一种治疗口腔真菌感染的药物组合物，其特征在于:它是由以下原料及重量比组成: 获茶10-45重量份,蒲公英5-40重量份，白术5-40重量份,苍术5_40重量份,藿香5_40重量份，法半夏5-40重量份，陈皮3-30重量份，羌活3-30重量份，川芎3_30重量份，生姜1-10重量份,人参1-10重量份，蜂房1-20重量份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗口腔真菌感染的药物组合物，其特征在于:所述的各原料的重量份数比为:茯苓15-40重量份，蒲公英8-35重量份，白术8-35重量份，苍术8-35重量份，藿香8-35重量份，法半夏8-35重量份，陈皮5_25重量份，羌活5_25重量份，川弯5-25重量份,生姜2-8重量份,人参2-8重量份,蜂房2_15重量份。
3.根据权利要求1所述的一种治疗口腔真菌感染的药物组合物，其特征在于:所述的各原料的重量份数比为:茯苓20-35重量份，蒲公英10-30重量份，白术10-30重量份，苍术10-30重量份，藿香10-30重量份，法半夏10-30重量份，陈皮8_20重量份，羌活8_20重量份，川弯8-20重量份,生姜3-6重量份,人参3-6重量份,蜂房3-10重量份。
4.根据权利要求1所述的一种治疗口腔真菌感染的药物组合物，其特征在于:所述的各原料的重量份数比为:茯苓25-30重量份，蒲公英15-25重量份，白术15-25重量份，苍术15-25重量份，藿香15-25重量份，法半夏15-25重量份，陈皮10_15重量份，羌活10_15重量份，川弯10-15重量份,生姜3-5重量份,人参3-5重量份,蜂房3-8重量份。
5.根据权利要求1所述的一种治疗口腔真菌感染的药物组合物，其特征在于:所述的各原料的重量份数比为:茯苓15重量份，蒲公英10重量份，白术10重量份，苍术10重量份，藿香10重量份，法半夏10重量份，陈皮5重量份，羌活5重量份，川芎5重量份，生姜3重量份，人参3重量份，蜂房5重量份。
6.一种制备权利要求1~5中任意一项权利要求所述的治疗口腔真菌感染的药物组合物的方法，其特征在于:它包括以下步骤: 51:按组分及重量比称取原料； 52:将原料混合均匀后，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。
7.根据权利要求6所述的一种治疗口腔真菌感染的药物组合物的制备方法，其特征在于:所述的药物制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂或口服液。
8.根据权利要求6所述的一种治疗口腔真菌感染的药物组合物的制备方法，其特征在于:所述的药学上可接受的辅料包括淀粉、硬脂酸镁、糊精和微晶纤维素。
9.如权利要求1~5中任意一项权利要求所 述的药物组合物在制备治疗口腔真菌感染药物中的用途。
【文档编号】A61P31/10GK103800885SQ201410069103
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2014年2月27日 优先权日:2014年2月27日
【发明者】金钊, 左渝陵, 周琳悦, 赵娟 申请人:成都中医药大学