一种包含布比卡因的局部麻醉组合物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及药物领域，特别是涉及一种具有在手术中麻醉作用的药物组合物。其由1.0-3.0mg的布比卡因、1-5μg的舒芬太尼、15-30μg的延胡索乙素、15-30μg的吲哚美辛和0.1-0.5mg的罗哌卡因组成。所述麻醉组合物优选由3.0mg的布比卡因、3μg的舒芬太尼、20μg的延胡索乙素、20μg的吲哚美辛和0.3mg的罗哌卡因组成。
【专利说明】—种包含布比卡因的局部麻醉组合物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物领域，特别是涉及一种具有在手术中麻醉作用的药物组合物。
【背景技术】
[0002]随着生活水平的提高，我国逐渐步入了老龄化社会，老年病人在手术病人当中的比例逐渐升高。在国内，大部分下腹部及下肢手术是在腰麻下完成的，腰麻用于老年病人可以提高麻醉的成功率，降低阻滞不全的发生率。
[0003]但是老年患者由于器官功能衰退，应激能力较差，部分处于紧张焦虑状态，对于手术创伤带来的强烈刺激常不能承受，其自主神经系统的调节功能下降，不能有效的稳定血压，诱发并发症突然恶化甚至造成意外。所以在腰麻及硬膜外阻滞下，体位改变时血液动力学可发生明显波动，腰麻后低血压和心率变慢等变化可对大脑、心脏、肾脏和其他重要器官造成低压灌注和缺血性损伤，由于植物神经系统反应低下则对血流动力学的反应减弱，增加心脑血管风险。
[0004]布比卡因是长效酰胺类局麻药，适用于外周神经阻滞、硬脊膜外阻滞和蛛网膜下腔阻滞。然而应用常规剂量(15mg)布比卡因腰麻时，尽管可以产生满意的阵痛效果，但同时也有不利的一面，即引起血流动力学不稳定和完全运动神经阻滞及恢复时间过长。由于老年人心血管系统代谢有限，可能出现严重的低血压及心动过缓而导致严重后果。
【发明内容】
[0005]鉴于现有技术中存在的技术问题，本发明提供一种包含布比卡因的局部麻醉组合物，其适用于老年患者手术中的腰麻。
[0006]本发明的一个目的是提供一种包含布比卡因的局部麻醉组合物，其由1.0-3.0mg的布比卡因、1-5 μ g的舒芬太尼、15-30 μ g的延胡索乙素、15_30 μ g的吲哚美辛和
0.1-0.5mg的罗哌卡因组成。
[0007]在本发明的一个实施方案中，所述麻醉组合物优选由3.0mg的布比卡因、3 μ g的舒芬太尼、20 μ g的延胡索乙素、20 μ g的吲哚美辛和0.3mg的罗哌卡因组成。
[0008]本发明的麻醉组合物按照常规工艺加入药学上常规辅料制成临床接受的剂型，所述剂型为注射剂、冻干粉针剂。
[0009]本发明的另一个目的是提供一种制备所述麻醉组合物的冻干粉针剂的方法，具体步骤如下:
按处方量将相应麻醉组合物组分和IOOmg葡萄糖溶于注射用水中，加入活性炭吸附、脱炭过滤、0.22 μ m微孔滤膜过滤，将所得滤液在无菌条件下再按前述药量规格分装于无菌西林瓶中，经真空冷冻干燥制得冻干粉；然后采用塑胶铝盖西林瓶封口将安瓿封口，贴签，得到所述冻干粉针剂。
[0010]所述的真空冷冻干燥方法是:
1、先在-40°C~-60°C超低温下快冻预冻2小时成细小结晶；2、再在真空下升温至_20°C恒温升华干燥12小时；
3、然后升温至20°C继续真空干燥12小时。
[0011]本发明的另一个目的是提供所述麻醉组合物及其制剂在制备用于麻醉药物中的应用；所述麻醉优选为腰麻。
[0012]本发明的优势:
本发明采用较少量的布比卡因复合其他组分用于腰麻，可以更好的提高麻醉的安全性和精确性，尤其适用于老年病人。现有技术中，常见采用布比卡因和舒芬太尼复合进行腰麻，但其中布比卡因用量较大，并且仍存在运动神经阻滞、呼吸抑制、感觉阻滞和其他副作用，本发明的麻醉组合物及其制剂则出乎意料的克服了上述技术问题。
[0013]【具体实施方式】
[0014]下面将进一步的详细说明本发明。需要指出的是，以下说明仅仅是对本发明要求保护的技术方案的举例说明，并非对这些技术方案的任何限制。本发明的保护范围以所附权利要求书记载的内容为准。
[0015]实施例1麻醉组合物的冻干粉针剂制备 布比卡因:3.0mg,
舒芬太尼:1 μ g ;
延胡索乙素:30μ g ;
吲哚美辛:15yg;
罗哌卡因:0.1mg
按处方量将相应麻醉组合物组分和IOOmg葡萄糖溶于注射用水中，加入活性炭吸附、脱炭过滤、0.22 μ m微孔滤膜过滤，将所得滤液在无菌条件下再按前述药量规格分装于无菌西林瓶中，经真空冷冻干燥得冻干粉；然后采用塑胶铝盖西林瓶封口将安瓿封口，贴签，环氧乙烷消毒，得到所述冻干粉针剂。
[0016]所述的真空冷冻干燥方法是:1.先在_40°C~-60°C超低温下快冻预冻2小时成细小结晶2.再在真空下升温至_20°C恒温升华干燥12小时；3.然后升温至20 °C继续真空干燥12小时。
[0017]实施例2麻醉组合物的冻干粉针剂制备 布比卡因:3.0mg,
舒芬太尼:3 μ g ;
延胡索乙素:20μ g ;
吲哚美辛:20yg；
罗哌卡因:0.3mg
按处方量将相应麻醉组合物组分和IOOmg葡萄糖溶于注射用水中，加入活性炭吸附、脱炭过滤、0.22 μ m微孔滤膜过滤，将所得滤液在无菌条件下再按前述药量规格分装于无菌西林瓶中，经真空冷冻干燥得冻干粉；然后采用塑胶铝盖西林瓶封口将安瓿封口，贴签，得到所述冻干粉针剂。
[0018]所述的真空冷冻干燥方法是:1.先在_40°C~-60°C超低温下快冻预冻2小时成细小结晶；2.再在真空下升温至_20°C恒温升华干燥12小时；3.然后升温至20 °C继续真空干燥12小时。
[0019]实施例3实施例1和2制备的冻干粉针剂的麻醉效果研究
收集行下腹部及下肢手术的老年患者160例，平均随机分为4组，年龄61-83岁，体重49-75kg，ASA 1-1I级，无凝血功能障碍、无下肢运动功能障碍和呕吐等病史，手术种类:尿道前列腺电切术或膀胱肿瘤电切术、下肢骨折内固定术等(所有手术均在75min内完成)。
[0020]病人术前8h禁食，平卧并连接监测设备，记录基础值。病人取侧卧位行L3-4间隙硬-脊联合穿刺，成功后在蛛网膜下腔注入麻醉药物，主要速度20s左右。病人麻醉后均常规吸入低浓度流量氧。
[0021]记录注药后收缩压(SP)、舒张压(DP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)和呼吸频率(RR)0
[0022]麻醉后密切观察感觉阻滞时间(为注药时点至感觉阻滞达T12的时间)，感觉阻滞持续时间(为注药时点至感觉恢复至L2水平的时间)和运动神经阻滞持续时间(为注药时点至下肢活动完全恢复的时间)
记录运动神经阻滞程度:采用改良Bromage评分:0~3级，O级无运动阻滞；1级大腿不能上抬，膝与足趾能动；2级膝关节不能弯曲，能动足趾；3级足趾不能动；
麻醉效果评定:优，患者无不适，肌松好，手术顺利；良:患者有轻微不适伴轻度牵拉反射，但可配合手术；差，有明显牵拉痛。肌松差，需辅助镇静、镇痛药物才能完成手术。
[0023]不良反应检测包括恶心呕吐，皮肤瘙痒，低血压，呼吸抑制，头痛等。
[0024]具体结果:
1.注药后收缩压(SP)、舒张压(DP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)和呼吸频率(RR)，各组注药前和注药30min和60min后，心率和血氧饱和度无明显变化，其他结果见下表:
【权利要求】
1.一种包含布比卡因的局部麻醉组合物，其特征在于，其由1.0-3.0mg的布比卡因(优选3.0mg)>l-5 μ g的舒芬太尼(优选3 μ g)、15-30 μ g的延胡索乙素(优选20 μ g)、15-30 μ g的吲哚美辛(优选20 μ g)和0.1-0.5mg的罗哌卡因(优选0.3mg)组成。
2.根据权利要求1所述的麻醉组合物，其特征在于，所述麻醉组合物优选由3.0mg的布比卡因、3 μ g的舒芬太尼、20 μ g的延胡索乙素、20 μ g的吲哚美辛和0.3mg的罗哌卡因组成。
3.根据权利要求1所述的麻醉组合物，其特征在于，所述麻醉组合物按照常规工艺加入药学上常规辅料制成临床接受的剂型，例如注射剂、冻干粉针剂等。
4.一种制备权利要求3所述的麻醉组合物的冻干粉针剂的方法，其特征在于，具体步骤如下: 按处方量将相应麻醉组合物组分和IOOmg葡萄糖溶于注射用水中，加入活性炭吸附、脱炭过滤、0.22 μ m微孔滤膜过滤； 将所得滤液在无菌条件下再按前述药量规格分装于无菌西林瓶中，经真空冷冻干燥得冻干粉； 然后采用塑胶铝盖西林瓶封口将安瓿封口，贴签，得到所述冻干粉针剂。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述的真空冷冻干燥方法是: (1)先在_40°C~-60°C超低温下快冻预冻2小时成细小结晶； (2)再在真空下升温至-20°C恒温升华干燥12小时； (3)然后升温至20°C继续真空干燥12小时。
6.权利要求1-5所述的麻醉组合物或其制剂在制备用于麻醉药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述麻醉优选为腰麻。
【文档编号】A61K31/445GK103933041SQ201410159883
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年4月21日 优先权日:2014年4月21日
【发明者】王寿世, 宋婷婷, 杨诚 申请人:王寿世