专利名称：腰麻专用局麻药-葡萄糖冻干粉针剂及制备方法及其包装方法
技术领域：
一种腰麻专用局麻药-葡萄糖冻干粉针剂制备方法及其包装工艺。其特征在于其提供一种 含有腰麻剂量的临床常用的四种局麻药-葡萄糖冻干粉针剂(腰麻专用布比卡因-葡萄糖、左 布比卡因-葡萄糖、罗哌卡因-葡萄糖或丁卡因-葡萄糖冻干粉针剂，西林瓶或易折安瓿包装) 的制备方法；溶剂为注射用水3ml (西林瓶或卡式瓶或易折安瓿包装)；并采用灭菌外包装成 一个腰麻用药单位。冻干粉针剂与相应溶剂也可采取预灌封注射器工艺包装后再灭菌外包装 成一个腰麻用药单位，供临床腰麻或腰-硬联合麻醉中使用。
背景技术：
脊椎麻醉神经并发症跟局麻药剂型、浓度、pH值、比重(相对脑脊液)以及是否含有保
质剂等其它成分的密切相关。目前国产市售局麻药注射液存在如下缺陷①是注射液剂型稳 定性相对差。为增加注射液剂型的稳定性，多采取用盐酸调节pH或加入稳定剂的方法。而
局麻药的低pH值可能是引起脊神经损伤的原因之一，因此国产局麻药注射液说明书均标注 不建议用于脊麻。②是注射液安瓿外包装均未采取无菌包装设计，脊麻实施过程中无菌抽药 不方便。③非易折安瓿的缺陷是，沙轮锯后打开时均有增加玻璃微粒掉入局麻药液中的可能。 ④市售局麻药最小包装剂量均不适于脊麻，均需要抽取后另加稀释液，延长了操作时程，增 加了感染机会。
临床常用腰麻配方为①0.75%布比卡因2ml(15mg)+10%GS lml(重比重)或直接抽取lml 脑脊液(等比重)稀释；②0.75%左布比卡因2ml(15mg)+10%GS 1 ml (重比重)或直接抽取1 ml 脑脊液(等比重)稀释;③0.75 %罗哌卡因2 ml (15 mg)+10% GS 1 ml (重比重)或直接抽取1 ml 脑脊液(等比重)稀释； 1 %丁卡因lml(10mg)+ 1'0%GS lml+lml麻黄素(30mg)稀释(重比重)。 这些药品临用前抽取时相^t繁琐；且有时在局麻药液中加入縮血管药物肾上腺素或麻黄素之 后的縮血管效应有潜在脊髓前动脉缺血的隐患而增加局麻药的脊神经毒性。
发明内容
为克服上述腰麻的弊端，本发明提供一种腰麻专用局麻药-葡萄糖冻干粉针剂及制备方 法，采用灭菌包装工艺将其灭菌包装在一个无菌包装袋中以方便麻醉过程中直接打开置于麻 醉穿剌台上快速抽取使用，最大限度地减少麻醉医师的工作量，避免抽药差错事故的发生和
高温高压下氧化分解及杂质产生。
本发明是以如下技术方案实现的 一种腰麻专用局麻药-葡萄糖冻干粉针剂，由相应局
麻药-葡萄糖溶于注射用水中，加入活性炭吸附、脱炭过滤、0.22 pm微孔滤膜过滤，所得滤 液在无菌条件下再按规格分装于无菌西林瓶或卡式瓶或易折安瓿中，经真空冷冻干燥得冻干粉；然后采用塑胶铝盖西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工艺将安瓿封口，贴签，得到灭 菌腰麻专用局麻药-葡萄糖冻干粉针剂；所述的所述的相应局麻药-葡萄糖为布比卡因-葡萄糖、 或左布比卡因-葡萄糖、或罗哌卡因-葡萄糖、或丁卡因-葡萄糖。
所述腰麻用布比卡因-葡萄糖冻干粉针剂，其含盐酸布比卡因5-15mg、葡萄糖 100-150mg。
所述腰麻用左布比卡因-葡萄糖冻干粉针剂，其含盐酸左布比卡因5-15mg、葡萄糖 100-150mg。 ，
所述腰麻用罗哌卡因-葡萄糖冻干粉针剂，其含盐酸罗哌卡因5-15mg、葡萄糖100-150mg。 所述腰麻用丁卡因-葡萄糖冻干粉针剂，其含盐酸丁卡因5-10mg、葡萄糖100-150mg。 一种腰麻专用局麻药-葡萄糖冻干粉针剂的制备方法，按处方配比将相应局麻药-葡萄糖 溶于注射用水中，加入活性炭吸附、脱炭过滤、0.22pm微孔滤膜过滤，将所得滤液在无菌条 件下再按前述药量规格分装于无菌西林瓶或卡式瓶或易折安瓿中，经真空冷冻干燥得冻干粉； 然后采用塑胶铝盖西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工艺将安瓿封口，贴签，得到灭菌腰 麻专用局麻药-葡萄糖冻干粉针剂《所述的真空冷冻干燥方法是①先在-40 °C~ - 60 'C超低 温下快冻预冻2小时成细小结晶；②再在真空下升温至-2(TC恒温升华干燥12小时；③然后 升温至20 'C继续真空干燥12小时。
一种腰麻专用局麻药-葡萄糖冻干粉针剂的包装方法，将上述腰麻专用局麻药-葡萄糖冻 干粉针剂采用塑胶铝盖西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工艺将安瓿封口，贴签；其局麻 药溶剂为注射用水3ml，灭菌分装于无菌西林瓶(或易折安瓿)中封口，贴签。将制备的腰 麻专用布比卡因-葡萄糖冻干粉针剂和灭菌注射用水各1瓶(支)合装在一个医用灭菌包装袋 (盒)内构成一个腰麻用药单位；环氧乙烷或光照消毒，印签。
一种腰麻专用局麻药-葡萄糖冻干粉针剂的包装方法，也可将上述制备出的冻干粉针剂与 相应溶剂采取预灌封注射器工艺包装将冻干粉和溶媒在一个注射器里分隔工艺包装并灭菌， 用时无菌拆开后只要一推注射器的推杆，溶媒与冻干粉即配混匀后经腰麻穿刺针直接注射。
由于采用了上述技术方案，本发明的有益效果是真空低温干燥技术制备的局麻药冻干 粉针剂避免了高温高压下氧化分解及杂质产生。其药物装量规格设计合理、不会造成腰麻用 药量的错误，便于检査有效期及收药核对(外包装可醒目地标识)，方便腰麻术中无菌开启取 药歩速抽取使用。
具体实施例方式
实施实例1处方盐酸布比卡因 1.5 g
葡萄糖 10 g
注射用水 300 ml
腰麻专用布比卡因-葡萄糖冻干粉针剂 100瓶(支)
制备方法称取盐酸布比卡因1.5g，葡萄糖10g完全溶于300ml注射用水中，加入活性 炭吸附，脱炭过滤，0.22 urn微孔滤膜过滤；所得滤液在无菌条件下均等分装于100瓶(支) 无菌西林瓶(或易折安瓿)中，真空冷冻干燥①先超低温快冻预冻2小时(-40 °C~ - 60 °C) 成细小结晶，②真空下升温至-20 'C恒温升华干燥12小时，③升温至20 'C继续真空干燥12 小时；④采用塑胶铝盖西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工艺将安瓿封口，贴签；其局麻 药溶剂为注射用水3ml，灭菌分装于100瓶(支)无菌西林瓶(或卡式瓶或易折安瓿)中封 口，贴签。将制备的腰麻专用布比卡因-葡萄糖冻干粉针剂和灭菌注射用水各1瓶(支)合装 在一个医用灭菌包装袋(盒)内构成一个腰麻用药单位；环氧乙烷或光照消毒，印签。
实施实例2
处方盐酸左布比卡因 1.5 g
葡萄糖 10 g
注射用水 300 ml
腰麻专用左布比卡因-葡萄糖冻干粉针剂 100瓶(支)
制备方法称取盐酸左布比卡因1.5 g，葡萄糖10g完全溶于300 ml注射用水中，加入 活性炭吸附，脱炭过滤，0.22 nm微孔滤膜过滤;所得滤液在无菌条件下均等分装于100瓶(支) 无菌西林瓶(或卡式瓶或易折安瓿)中，真空冷冻干燥①先超低温快冻预冻2小时(-40'C -60 。C)成细小结晶， 真空下升温至-20 'C恒温升华千燥12小时，③升温至20 'C继续真空 干燥12小时；(D采用塑胶铝盖西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工艺将安瓿封口，贴签； 其局麻药溶剂为注射用水3ml，灭菌分装于100瓶(支)无菌西林瓶(或卡式瓶或易折安瓿) 中封口，贴签。将制备的腰麻专用左布比卡因-葡萄糖冻干粉针剂和灭菌注射用水各1瓶(支) 合装在一个医用灭菌包装袋(盒)内构成一个腰麻用药单位；环氧乙垸或光照消毒，印签。
实施实例3
处方盐酸罗哌卡因 1.5 g
葡萄糖 10 g
注射用水 300 ml腰麻专用罗哌卡因-葡萄糖冻干粉针剂100瓶(支)
制备方法称取盐酸罗哌卡因1.5 g，葡萄糖10 g完全溶于300 ml注射用水中，加入活 性炭吸附，脱炭过滤，0.22pm微孔滤膜过滤；所得滤液在无菌条件下均等分装于IOO瓶(支) 无菌西林瓶(或易折安瓿)中，真空冷冻干燥①先超低温快冻预冻"2小时(-4(TC -60'C) 成细小结晶，②真空下升温至-2(TC恒温升华干燥12小时，③升温至2(TC继续真空干燥12 小时；④采用塑胶铝盖西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工艺将安瓿封口，贴签；其局麻 药溶剂为注射用水3ml，灭菌分装于100瓶(支)无菌西林瓶(或卡式瓶或易折安瓿)中封 口，贴签。将制备的腰麻专用罗哌卡因-葡萄糖冻干粉针剂和灭菌注射用水各1瓶(支)合装 在一个医用灭菌包装袋(盒)内构成一个腰麻用药单位环氧乙烷或光照消毒，印签。
实施实例4
处方盐酸丁卡因 lg
葡萄糖 10 g
注射用水 300 ml
腰麻专用丁卡因-葡萄糖冻干粉针剂 100瓶(支)
制备方法称取盐酸丁卡因lg，葡萄糖10g完全溶于300ml注射用水中，加入活性炭吸附， 脱炭过滤，0.22阿微孔滤膜过滤；所得滤液在无菌条件下均等分装于100瓶(支)无菌西林 瓶(或卡式瓶或易折安瓿)中，真空冷冻干燥①先超低温快冻预冻2小时(-4CTC -6(TC) 成细小结晶，②真空下升温至-20 'C恒温升华干燥12小时，③升温至20 'C继续真空干燥12 小时；④采用塑胶铝盖西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工艺将安瓿封口，贴签；其局麻 药溶剂为注射用水3ml，灭菌分装于100瓶(支)无菌西林瓶(或卡式瓶或易折安瓿)中封-口，贴签。将制备的腰麻专用丁卡因-葡萄糖冻干粉针剂和灭菌注射用水各1瓶(支)合装在 一个医用灭菌包装袋(盒)内构成一个腰麻用药单位；环氧乙嫁或光照消毒，印签。
权利要求
1、一种腰麻专用局麻药-葡萄糖冻干粉针剂，其特征是由相应局麻药-葡萄糖溶于注射用水中，加入活性炭吸附、脱炭过滤、0.22μm微孔滤膜过滤，所得滤液在无菌条件下再按规格分装于无菌西林瓶或卡式瓶或易折安瓿中，经真空冷冻干燥得冻干粉；然后采用塑胶铝盖西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工艺将安瓿封口，贴签，得到灭菌腰麻专用局麻药-葡萄糖冻干粉针剂；所述的相应局麻药-葡萄糖为布比卡因-葡萄糖、或左布比卡因-葡萄糖、或罗哌卡因-葡萄糖、或丁卡因-葡萄糖。
2、 根据权利要求1所述的腰麻专用局麻药-葡萄糖冻干粉针剂，其特征是腰麻用布比 卡因-葡萄糖冻干粉针剂，其含盐酸布比卡因5-15mg、葡萄糖100-150mg。
3、 根据权利要求1所述的腰麻专用局麻药-葡萄糖冻干粉针剂，其特征是腰麻用左布 比卡因-葡萄糖冻干粉针剂，其含盐酸左布比卡因5-15mg、葡萄糖100-150mg。
4、 根据权利要求1所述的腰麻专用局麻药-葡萄糖冻干粉针剂，其特征是腰麻用罗哌 卡因-葡萄糖冻干粉针剂含盐酸罗哌卡因5-15mg、葡萄糖100-150mg。
5、 根据权利要求1所述的腰麻专用局麻药-葡萄糖冻干粉针剂，其特征是腰麻用丁卡 因-葡萄糖冻干粉针剂含盐酸丁卡因5-10mg、葡萄糖100-150mg。
6、 一种腰麻专用局麻药-葡萄糖冻干粉针剂的制备方法，其特征是按处方配比将相应 局麻药-葡萄糖溶于注射用水中，加入活性炭吸附、脱炭过滤、0.22 pm微孔滤膜过滤，将所 得滤液在无菌条件下再按前述药量规格分装于无菌西林瓶或卡式瓶或易折安瓿中，经真空冷 冻干燥得冻干粉；然后采用塑胶铝盖西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工艺将安瓿封口 ， 贴签，得到灭菌腰麻专用局麻药-葡萄糖冻干粉针剂；所述的真空冷冻干燥方法是①先在-40 °C~ - 60 。C超低温下快冻预冻2小时成细小结晶；(D再在真空下升温至-20 'C恒温升华干燥 12小时；③然后升温至20 "继续真空干燥12小时。
7、 一种腰麻专用局麻药-葡萄糖冻干粉针剂的包装方法，其特征是将上述腰麻专用局麻 药-葡萄糖冻干粉采用塑胶铝盖西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工艺将安瓿封口，贴签； 其局麻药溶剂为注射用水3ml，灭菌分装于无菌西林瓶或卡式瓶或易折安瓿中封口，贴签； 将制备的腰麻专用布比卡因-葡萄糖冻干粉针剂和灭菌注射用水各1瓶合装在一个医用灭菌包 装袋或盒内构成一个腰麻用药单位；环氧乙垸或光照消毒，印签。
8、 一种腰麻专用局麻药-葡萄糖冻干粉针剂的包装方法，其特征是冻干粉针剂与相应 溶剂采取预灌封注射器工艺包装即将冻干粉和溶媒在一个注射器里分隔包装并灭菌，用时 无菌拆开后只要一推注射器的推杆，溶媒与冻干粉即配混匀后经腰麻穿刺针直接注射。
全文摘要
本发明公开了一种腰麻专用局麻药-葡萄糖冻干粉针剂及制备方法及其包装方法。由相应局麻药-葡萄糖溶于注射用水中，加入活性炭吸附、脱炭过滤、0.22μm微孔滤膜过滤，所得滤液在无菌条件下再按规格分装于无菌西林瓶或易折安瓿中，经真空冷冻干燥得冻干粉；然后采用塑胶铝盖西林瓶封口或卡式瓶封口或易折安瓿工艺将安瓿封口，贴签，得灭菌腰麻专用局麻药-葡萄糖冻干粉针剂；冻干粉针剂与相应溶剂采取预灌封注射器工艺包装后再灭菌外包装成一个腰麻用药单位。优点是最大限度地减少麻醉医师的工作量，避免抽药差错事故的发生和高温高压下氧化分解及杂质产生。
文档编号A61K9/19GK101596168SQ200910032189
公开日2009年12月9日 申请日期2009年7月10日 优先权日2009年7月10日
发明者曾因明, 鲁显福 申请人:曾因明;鲁显福