一种去水卫矛醇脂质体冻干粉针剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及医药发明领域，尤其设及一种W去水卫矛醇为活性成分的脂质体冻干 粉针剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 去水卫矛醇(化学名为1，2,5,6-二去水卫矛醇，结构式如下）为二漠卫矛醇漠化氨 的双环氧化物，为白色柱状、片状结晶或结晶性粉末，无臭，微苦，易溶于水，在乙醇、丙酬、 乙酸乙醋中溶解。去水卫矛醇是一种抗肿瘤药物，对慢性粒细胞白血病有较好的近期疗效。
[0003] 去水卫矛醇结构式：
[0005] 从抗肿瘤药分类上来看，去水卫矛醇为典型的生物烧化剂。根据W往的临床数据 资料，DAG能抑制核酸及蛋白等生物大分子合成，对动物的移植性肿瘤有广谱抗肿瘤活性， 具有抑制细胞增殖作用的细胞周期非特异性的抗癌药物，对慢性粒细胞白血病有较好的近 期疗效，缓解率86%，且显效较快，联合用药可产生协同作用。去水卫矛醇能抑制DNA合成的 能力大于RNA，更大于蛋白质，且易与DNA形成交联，对各种肿瘤有明显的抑制并通过血脑屏 障，对肝肾功能无损害，无血管刺激，为其它一些常见的抗癌药物所不能比拟的。
[0006] 目前公司产品为注射用去水卫矛醇，属静脉注射剂，在剂型上的局限性，使得患者 难W坚持长期的缓解治疗；另外，注射时，若药液外渗，可能引起局部组织坏死，形成溃瘍。 故使用时应防止药液外渗。因此需要研发一种有效的方法，不用增加药剂量，但可W增强药 物选择性，从而提高药物的疗效。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的在于提供一种去水卫矛醇脂质体冻干粉针制剂。
[000引本发明的另一个目的是提供一种去水卫矛醇脂质体冻干粉针剂的制备方法。
[0009] 脂质体是一种人工制备的憐脂类生化物质，具有生物膜双分子层结构，其具有人 体细胞生物膜的特性和功能。脂质体作为新型的药物载体系统，具有天然的祀向性、亲脂 性，同时具有无毒性和免疫原性，适用于生物体内降解，既可W提高药物疗效又能降低毒副 作用等，因此脂质体包裹药物已越来越受重视并得到广泛应用。
[0010] 本发明是通过下列技术方案实现的：
[0011] 本发明所述的去水卫矛醇脂质体冻干粉针制剂，是由W下比例原辅料组成的：去 水卫矛醇、憐脂、胆固醇的重量比为1:5~40:2.5~15。
[0012] 优选的，由W下比例的原辅料组成的：去水卫矛醇、憐脂、胆固醇的重量比为1:10 ~30:5~IOd
[0013] 本发明所述的去水卫矛醇脂质体冻干粉针其制备方法为:去水卫矛醇、憐脂、胆固 醇溶于乙醇溶液中，减压成膜，加入后憐酸盐缓冲液形成混悬液，乳化，减压除去乙醇，加入 薦糖，完全溶解，冻干即得。
[0014] 该方法制得的产品不仅可W有效保持去水卫矛醇的性质和作用，使去水卫矛醇具 有更好的稳定性好和膜通透性，又能使去水卫矛醇脂质体冻干粉在加入注射用水重新分散 后，使脂质体中的药物持续释放，延长在血液中的循环时间，W提高药物有效成份的利用 率，降低毒副作用，降低药物对血管的刺激性，提高病人的顺应性。
[0015] 在本发明中，使用卵憐脂和胆固醇作为脂质体的膜材料。胆固醇与卵憐脂结合后， 阻止了卵憐脂凝集，也可W改变膜流动性，从而利于克服生物屏障，使药物能更准确地到达 病灶而起到治疗作用。在本发明中加抑6~8的等渗憐酸盐缓冲液，是因为脂质体中的憐脂 容易氧化，因此加入该缓冲液可W有效地控制憐脂的氧化程度，从而提高本发明药物的质 量。
[0016] 本发明的技术特点：（1)憐脂优选天然蛋黄卵憐脂；（2)脂质体的制备方法操作简 便，可控性和重现性好。（3)制得的去水卫矛醇脂质体包封率可达到85% W上，粒径低于 2(K)nm。本发明的去水卫矛醇脂质体注射用冻干粉针，能显著提高胆存稳定性，具有包封率 高、稳定性好、成本低等优点。（4)从对比例与实施例的对比中可发现本发明所用的脂质体 制备方法与常规的制备方法相比，本发明具有显著性优点。
【具体实施方式】
[0017] W下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
[001引实施例1:
[0019] 取15kg卵憐脂，1化g胆固醇，3kg去水卫矛醇，溶解于95%乙醇，减压蒸发成膜，再 加入抑=6的等渗憐酸盐缓冲液10L，二者进行乳化，然后减压除去乙醇，探针式超声3min即 得脂质体。将15kg薦糖溶解在脂质体中，过滤，分装于西林瓶内，进行冷冻干燥，真空压塞封 口即得。
[0020] 实施例2:
[0021] 取120kg卵憐脂，1化g胆固醇，3kg去水卫矛醇，溶解于90%乙醇，减压蒸发成膜，再 加入抑=6的等渗憐酸盐缓冲液10L，二者进行乳化，然后减压除去乙醇，探针式超声3min即 得脂质体。将120kg薦糖溶解在脂质体中，过滤，分装于西林瓶内，进行冷冻干燥，真空压塞 封口即得。
[0022] 实施例3:
[0023] 取30kg卵憐脂，1化g胆固醇，3kg去水卫矛醇，溶解于95 %乙醇，减压蒸发成膜，再 加入抑=8的等渗憐酸盐缓冲液10L，二者进行乳化，然后减压除去乙醇，探针式超声3min即 得脂质体。将30kg薦糖溶解在脂质体中，过滤，分装于西林瓶内，进行冷冻干燥，真空压塞封 口即得。
[0024] 实施例4:
[0025] 取90kg卵憐脂，1化g胆固醇，3kg去水卫矛醇，溶解于90 %乙醇，减压蒸发成膜，再 加入抑=7的等渗憐酸盐缓冲液10L，二者进行乳化，然后减压除去乙醇，探针式超声3min即 得脂质体。将90kg薦糖溶解在脂质体中，过滤，分装于西林瓶内，进行冷冻干燥，真空压塞封 口即得。
[0026] 实施例5:
[0027] 取60kg卵憐脂，24kg胆固醇，3kg去水卫矛醇，溶解于95 %乙醇，减压蒸发成膜，再 加入抑6~8的等渗憐酸盐缓冲液10L，二者进行乳化，然后减压除去乙醇，探针式超声3min 即得脂质体。将15kg薦糖溶解在脂质体中，过滤，分装于西林瓶内，进行冷冻干燥，真空压塞 封口即得。
[002引实施例6:
[0029] 取15kg卵憐脂，侣kg胆固醇，3kg去水卫矛醇，溶解于90%乙醇，减压蒸发成膜，再 加入抑=6的等渗憐酸盐缓冲液10L，二者进行乳化，然后减压除去乙醇，探针式超声3min即 得脂质体。将15kg薦糖溶解在脂质体中，过滤，分装于西林瓶内，进行冷冻干燥，真空压塞封 口即得。
[0030] 实施例7:
[0031] 取15kg卵憐脂，7.5kg胆固醇，3kg去水卫矛醇，溶解于95%乙醇，减压蒸发成膜，再 加入抑=8的等渗憐酸盐缓冲液10L，二者进行乳化，然后减压除去乙醇，探针式超声3min即 得脂质体。将15kg薦糖溶解在脂质体中，过滤，分装于西林瓶内，进行冷冻干燥，真空压塞封 口即得。
[0032] 实施例8:
[0033] 取15kg卵憐脂，30kg胆固醇，3kg去水卫矛醇，溶解于95 %乙醇，减压蒸发成膜，再 加入抑=7的等渗憐酸盐缓冲液10L，二者进行乳化，然后减压除去乙醇，探针式超声3min即 得脂质体。将15kg薦糖溶解在脂质体中，过滤，分装于西林瓶内，进行冷冻干燥，真空压塞封 口即得。
[0034] 实施例9:
[0035] 取90kg卵憐脂，1化g胆固醇，3kg去水卫矛醇，溶解于95 %乙醇，减压蒸发成膜，再 加入抑=6的等渗憐酸盐缓冲液10L，二者进行乳化，然后减压除去乙醇，探针式超声3min即 得脂质体。将15kg薦糖溶解在脂质体中，过滤，分装于西林瓶内，进行冷冻干燥，真空压塞封 口即得。
[0036] 实施例10:
[0037] 取120kg卵憐脂，侣kg胆固醇，3kg去水卫矛醇，溶解于90%乙醇，减压蒸发成膜，再 加入抑=6的等渗憐酸盐缓冲液10L，二者进行乳化，然后减压除去乙醇，探针式超声3min即 得脂质体。将120kg薦糖溶解在脂质体中，过滤，分装于西林瓶内，进行冷冻干燥，真空压塞 封口即得。
[003引实施例11:
[0039] 取90kg卵憐脂，30kg胆固醇，3kg去水卫矛醇，溶解于90 %乙醇，减压蒸发成膜，再 加入抑=7的等渗憐酸盐缓冲液10L，二者进行乳化，然后减压除去乙醇，探针式超声3min即 得脂质体。将90kg薦糖溶解在脂质体中，过滤，分装于西林瓶内，进行冷冻干燥，真空压塞封 口即得。
[0040] 实施例12:
[0041] 取120kg卵憐脂，7.5kg胆固醇，3kg去水卫矛醇，溶解于95%乙醇，减压蒸发成膜， 再加入pH6~8的等渗憐酸盐缓冲液10L，二者进行乳化，然后减压除去乙醇，探针式超声 3min即得脂质体。将15kg薦糖溶解在脂质体中，过滤，分装于西林瓶内，进行冷冻干燥，真空 压塞封口即得。
[00创实施例13:
[0043] 取30kg卵憐脂，30kg胆固醇，3kg去水卫矛醇，溶解于95 %乙醇，减压蒸发成膜，再 加入抑=7的等渗憐酸盐缓冲液10L，二者进行乳化，然后减压除去乙醇，探针式超声3min即 得脂质体。将15k