聚乙二醇4000或聚乙二醇6000在制备预防或治疗水母毒素心脏毒性药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及医药【技术领域】，具体涉及聚乙二醇4000或聚乙二醇6000在制备预防或治疗水母毒素心脏毒性药物中的应用，以解决目前缺乏可以在临床上应用的，预防或治疗水母毒素心脏毒性的药物，以减少水母蜇伤日益增多给人们生命带来的危害。本发明主要提供了聚乙二醇4000或聚乙二醇6000在制备预防或治疗水母毒素心脏毒性药物中的应用。聚乙二醇4000或聚乙二醇6000能有效拮抗水母毒素诱导的心肌细胞钙离子超载，从而有效拮抗水母毒素诱导的细胞毒性效应，减少了水母蜇伤引起的死亡，填补了目前临床上没有用来预防或治疗水母毒素心脏毒性药物的空白。
【专利说明】聚乙二醇4000或聚乙二醇6000在制备预防或治疗水母毒素心脏毒性药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药【技术领域】，具体涉及聚乙二醇4000或聚乙二醇6000在制备预防或治疗水母毒素心脏毒性药物中的应用。
【背景技术】
[0002]水母是一类低等无脊椎浮游动物，属刺胞动物门(又称腔肠动物门)、钵水母纲。近年来，由于全球气候变暖、海水富营养化、鱼类过度捕捞等多种因素造成海洋生态环境严重恶化，全球许多海域水母异常增殖、暴发成灾。事实上，水母也是对人类伤害最大的海洋动物之一，水母蜇伤是最常见的海洋生物伤(Dong，Z.，et al., Jellyfishblooms in China:Dominant species,causes and consequences[J].Mar PollutBull, 2010.60(7):954-63 ；A1-Rubiay, K., et al., Skin and systemic manifestationsof jellyfish stings in Iraqi fishermen [J].Libyan J Med, 2009.4 (2): 75-7.),全球每年约有1.5亿海水浴爱好者和渔民深受水母困扰，美国佛罗里达州每年约20万人被水母蜇伤，澳大利亚每年也有约数万人被水母蜇伤，其中致死病例也并不罕见。我国尚未见完整的关于水母蜇伤的流行病学资料，但自1983年以来，有文献报道的临床病例数已超过2000例(包括13例死亡病例)，且大多是近十年的报道，呈现逐年增长趋势。水母蜇伤患者可出现剧痛、炎症 与坏死等局部症状，严重者还可出现肌肉痉挛，呼吸、循环抑制甚至死亡(Burnett, J.ff., Medical aspects of jellyfish envenomation:pathogenesis, casereporting and therapy[J].Hydrobiologia, 2001.451:1-9.)。
[0003]水母蜇伤是由于其触手上密布的刺丝囊发射刺丝释放毒素所引起，水母毒素是一类结构新颖、毒性极强的肽类毒素，具有皮肤坏死、心血管、溶血、神经、肝肾、心脏等多种生物活性(Xiao L., et al.The acute toxicity and hematological characterization ofthe effects of tentacle-only extract from the jellyfish Cyanea capillata[J].Mar Drugs, 2011，9:526-534 ；Xiao L., et al.1n vitro and in vivo haemolytic studiesof tentacle-only extract from jellyfish Cyanea capillata[J].Toxicol InVitro, 2010，24:1203-1207.)。其中，水母毒素的心脏毒性导致的急性循环衰竭是公认的水母蜇伤致死的主要原因。
[0004]虽然有文献表明，水母毒素心脏毒性的作用机制可能与心肌细胞钙超载有关，而非特异性阳离子通道阻滞剂(LaCl3)可以有效地抑制心肌细胞钙超载(Bailey，P.M.，etal., A functional comparison of the venom of three Australian jellyfish—Chironex fleckeri, Chiropsalmus sp., and Carybdea xaymacana—on cytosolicCa2+, haemolysis and Artemia sp.lethality [J].Toxicon, 2005.45 (2): 233-242.),但是由于这些阻滞剂中的三价阳离子对其他离子流也有影响，如阻断Im和Ica τ和，而且不能在生理情况下应用，这就限制了它们在临床上的应用。因此，迄今为止，水母毒素心脏毒性的作用机理尚未阐明，预防或治疗水母毒素心脏毒性的药物也未见研究成功的报道。[0005]聚乙二醇(英文名称:Polyethylene glycol),化学式:H0(CH2CH2O)η,化学结构式
如下:
[0006]
【权利要求】
1.聚乙二醇4000或聚乙二醇6000在制备预防或治疗水母毒素心脏毒性药物中的应用。
2.如权利要求1所述的聚乙二醇4000或聚乙二醇6000在制备预防或治疗水母毒素心脏毒性药物中的应用，其特征在于，所述预防或治疗水母毒素心脏毒性药物为注射剂。
3.如权利要求1所述的聚乙二醇4000或聚乙二醇6000在制备预防或治疗水母毒素心脏毒性药物中的应用，其特征在于，所述的水母为发形霞水母。
4.如权利要求1所述的聚乙二醇4000或聚乙二醇6000在制备预防或治疗水母毒素心脏毒性药物中的应用，其特征在于，所述的预防或治疗水母毒素心脏毒性药物用于改善水母毒素引起的心功能异常。
5.如权利要求1所述的聚乙二醇4000或聚乙二醇6000在制备预防或治疗水母毒素心脏毒性药物中的应用，其特征在于，所述的预防或治疗水母毒素心脏毒性药物用于改善水母毒素导致的 急性循环衰竭。
【文档编号】A61P9/00GK103989701SQ201410198237
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2014年5月12日 优先权日:2014年5月12日
【发明者】张黎明, 王蓓蕾, 张博, 刘丹, 周永红, 尹慢慢, 王倩倩 申请人:中国人民解放军第二军医大学