一种利多卡因复方制剂及其气雾剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种利多卡因复方制剂，其活性成分包括利多卡因，所述的复方制剂中还将芦荟提取物和/或壳聚糖与迷迭香提取物既作为活性组分又作为非活性组分辅料添加；相对100重量份利多卡因，芦荟提取物含量不超过5000重量份，壳聚糖含量不超过5000重量份，迷迭香提取物含量不超过200重量份。本发明的利多卡因复方制剂的气雾剂等环境友好、物理化学性质稳定、分散性好、成膜性佳，且具有止痒、消炎杀菌、自我修复功能，对皮肤的刺激性小，可广泛应用于皮肤的轻度割伤、擦伤、灼伤、晒伤、软组织损伤引起的感染，蚊虫叮咬、瘙痒、痱子以及缓解局部肌肉疼痛、关节疼痛、湿症等症状。
【专利说明】一种利多卡因复方制剂及其气雾剂
【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，具体涉及一种可用于皮肤的轻度割伤、擦伤、软组织损伤、灼伤、以及蚊虫叮咬、瘙痒、痱子等疾病的利多卡因复方制剂及其气雾剂。
【背景技术】
[0002]蚊虫叮咬是夏季皮肤病高发的一个重要原因。由于蚊虫的唾液或毒腺的浸出液中含有多种抗原成分，这些抗原在进入人体皮肤后可与抗体产生变应性反应而引起炎症，使得患者出现红、肿、痒等症状，严重时甚至产生局部大疱、出血性坏死等，给我们的正常生活带来诸多不便 。对于蚊虫叮咬、擦伤和软组织损伤，一般认为应该尽早清创处理，预防感染发生。西医的治疗大多是涂抹上一些止痒的药物，大多西药属于皮质激素类药物，使用这些药物时，出现大量的较严重的不良副反应如出现局部无菌性脓肿、皮疹、低血压、恶心、呕吐、眩晕、低血糖、低血钙及肝肾功能损害等不良反应。而中医的治疗是涂抹一些中药膏剂进行清热解毒、消肿解痛，虽然患者对中药具有良好的药物耐受性，无皮疹等过敏反应，但是需要较长时间才能见效，不能起到快速止痒的作用。此外，无论西医还是中医治疗都需要注意保持创面干燥、清洁，但是其涂擦药物携带和使用都不方便，容易产生二次感染，并且需要反复多次涂擦，具有一定的刺激性。
[0003]利多卡因是医用临床常用的局部麻药，具有止疼止痒的作用，也有报道用来治疗皮肤方面的某些疾病。如鲍亚华在专利CN101816642A中公开了一种复方利多卡因乳膏及其制备方法，其有效成分主要是利多卡因和丙胺卡因，解决了现有复方利多卡因乳膏产品质量不稳定和临床应用安全性的技术问题，但是这种乳膏产品使用很不方便，且效果不佳。另外，气雾剂由于具有直接到达作用部位，分布均匀，起效快、药物的稳定性高、创面刺激性小、剂量控制较准，可以单剂量或多剂量给药、易于携带和使用方便等特点而受到人们的青睐。气雾剂产品种类繁多，按照产品的配方可分为以下四种类型:(1)活性组分和抛射剂。
(2)活性组分、溶剂和抛射剂。(3)活性组分、表面活性剂和抛射剂。(4)活性组分、溶剂、表面活性剂和抛射剂。按照气雾剂在罐中的状态，气雾剂产品又可以分为溶剂型气雾剂、混悬型气雾剂和干粉型气雾剂。传统的药用气雾剂主要是采用氟利昂做抛射剂，其会破坏大气臭氧层。而CN101756901A中，喷射过程中容易形成细小颗粒，影响药物的吸收，同时因为药物颗粒的分布不均匀性造成局部药物浓度过高而引起不良反应。
[0004]曹龙祥等人在专利CN101785766B中公开了一种利多卡因已定气雾剂，其针对蚊虫叮咬和皮肤损伤具有较好的治疗效果，减少了对皮肤的刺激性，但是这种气雾剂组分多，含有利多卡因、醋酸氯已定、苯扎溴铵、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、乙酸乙酯等组分，活性组分不仅限于利多卡因，同时该气雾剂对皮肤不具备修复作用。
[0005]综上所述，目前市场上关于利多卡因气雾剂产品主要活性成分是西药，而且包含多种西药活性成分，气雾剂产品在喷射后出现分散不均匀，产品不能成膜，外用效果不佳。
【发明内容】
[0006]本发明提供一种环境友好、物理化学性质稳定、分散性好、且具有止痒、消炎杀菌、自我修复功能，对皮肤的刺激性小，可广泛应用于皮肤的轻度割伤、擦伤、灼伤、晒伤、软组织损伤引起的感染、蚊虫叮咬、瘙痒、痱子以及缓解局部肌肉疼痛、关节疼痛、湿症等症状的同时，又可充分有利于剂型的本身的制备的利多卡因复方制剂。
[0007]本发明另一目的在于为解决以往用于止痒、杀菌、消炎作用的外用利多卡因制剂西药活性成分多，特别是气雾剂产品经喷射后极易形成细小颗粒，分散不均匀，产品不具备成膜性或成膜性不佳，不能促进皮肤的自我修复等问题；提供一种可以有效克服以上问题，且成膜性好的利多卡因复方型气雾剂。
[0008]该技术方案为利多卡因复方制剂，所述的复方制剂中还将芦荟提取物和/或壳聚糖与迷迭香提取物既作为活性组分又作为非活性组分辅料添加；相对100重量份利多卡因，芦荟提取物和/或壳聚糖的添加量不超过5000重量份，迷迭香提取物的添加量不超过200重量份。
[0009]本发明的利多卡因复方制剂包括活性成分及制剂辅料，其活性成分包括利多卡因；该复方制剂中将芦荟提取物和/或壳聚糖既作既作为活性组分的一部分，又作为非活性组分辅料中的表面活性剂和/或分散剂添加，同时，迷迭香提取物既作为活性组分的一部分，又作为辅料中的抗氧化剂和芳香剂。
[0010]本发明中，相对100重量份利多卡因，芦荟提取物的添加量不超过5000重量份，优选的不超过1500重量份，较优选的是不超过1000重量份，更优选的是10-1000重量份，最优选的是200-1000重量份。 [0011]本发明中,相对100重量份利多卡因，壳聚糖的添加量不超过5000重量份,优选的不超过1500重量份，较优选的是不超过1000重量份，更优选的是10-1000重量份；最优选的是200-1000重量份。
[0012]相对100重量份利多卡因,迷迭香提取物的添加量不超过200重量份,优选的不超过150重量份,较优选的是不超过100重量份,更优选的含量为20-100重量份。
[0013]本发明优选的技术方案为，相对100重量份利多卡因，芦荟提取物和/或壳聚糖的添加量不超过1500重量份，迷迭香提取物的添加量不超过150重量份。
[0014]本发明进一步优选的技术方案为，相对100重量份利多卡因计，芦荟提取物含量为10-1000重量份，壳聚糖含量为10-1000重量份，迷迭香提取物含量为20-100重量份。
[0015]所述利多卡因选自利多卡因、利多卡因碱、盐酸利多卡因或碳酸利多卡因中的一种。所述芦荟提取物包括有效成分芦荟苦素、芦荟大黄素、芦荟素中的一种或几种。
[0016]所述壳聚糖的分子量为200-800。
[0017]所述利多卡因复方制剂为利多卡因气雾剂。
[0018]该气雾剂还进一步包括抛射剂和溶剂。
[0019]所述抛射剂选自三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟甲烷、丙烷、四氟乙烷、七氟丙烷、正丁烷、异丁烷、二甲醚中的一种或几种。所述溶剂选自乙醇、乙酸乙酯、丙二醇中的一种或几种。
[0020]对所述溶剂的加入量无特别限定，只要能够将各种组分溶解即可。相对制剂总量，其用量优选为0.5-50重量％，较好为1-25重量％，更好为1-10重量％。
[0021]以所述气雾剂的总重量计，抛射剂的含量不低于50%。[0022]以所述气雾剂的总重量计，抛射剂的含量为50-99.999重量％，较好为60-99.995
重量％，更好为70-99.99重量％，最好为80-99重量％。
[0023]本发明的气雾剂的优选技术方案为:所述抛射剂为三氯一氟甲烷、七氟丙烷中的一种与正丙烷的组合，且其重量配比为1:99-99:1，较好为10:90-90:10，最好为15:85-85:15。
[0024]本发明的气雾剂中进一步还包含润湿剂，所述润湿剂选自甘油、丙二醇、矿物油、植物油中的一种或两种。
[0025]具体的本发明的利多卡因气雾剂产品配方包括活性组分、溶剂和抛射剂。该配方的活性组分包括利多卡因、芦荟提取物和/或壳聚糖、迷迭香提取物。其中配方中的利多卡因起到止痒止痛的作用，是主要的活性成分之一。芦荟提取物起到杀菌、消炎、修复受伤及破损的组织作用。壳聚糖起到杀菌防感染以及在皮肤表面成膜进而促进伤口愈合的作用。迷迭香起到抗氧化和防腐的作用。芦荟提取物和/或壳聚糖除起到活性组分的作用外，其对利多卡因具有良好的分散作用。在喷出物雾化的过程中，利多卡因等活性组分在芦荟提取物/壳聚糖中分散非常均匀，在无需外加分散剂和/或表面活性剂的条件下可以使喷射出的气雾剂在皮肤表面分散均匀并容易成膜，有效促进药物的吸收。迷迭香提取物除起到消炎杀菌的作用外，其还具有抗氧化的作用，能有效保证利多卡因气雾剂质量稳定。溶剂起到增加活性成分的溶解度作用，促进各组分混合均匀。
[0026]该利多卡因气雾剂的制备方法是首先将活性组分和溶剂混合均匀，然后将其混合物过滤并灌装入气雾剂 铝罐中，封接气雾泵，最后压入抛射剂即得。
[0027]除了制备成利多卡因气雾剂外，本发明还可以加入其它制剂及其药学上可接受的辅料，制成包含上述活性组分利多卡因，以及芦荟提取物和/或壳聚糖、迷迭香提取物在内的喷雾剂、水雾剂、膏剂或栓剂等其他制剂类型。上述剂型可以通过常用的方法制备得到，且可以在上述活性组分的基础上加入其它添加剂和辅助原料。
[0028]本发明的复方制剂在制备成相应制剂型时，可以根据复方制剂的实际生产需要，进一步加入本发明药物活性成分可接受的载体辅料。所述药物活性成分可接受的载体选自其它抗氧剂、表面活性剂、分散剂、润滑剂、溶剂缓释材料等。常用的载体包括纤维素及纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮等。
[0029]本发明与现有技术中的利多卡因制剂相比，本发明的利多卡因制剂为中西药复方制剂，其活性成分包括利多卡因、芦荟提取物和/或壳聚糖、迷迭香提取物。其中，芦荟提取物和/或壳聚糖既作为活性组分的一部分，又作为非活性组分辅料添加，替代了常规的表面活性剂和/或分散剂，其对利多卡因具有良好的分散作用，同时赋予产品良好的成膜性功能，有效促进了药物的吸收。此外，迷迭香提取物既作为活性组分的一部分，又作为非活性组分辅料添加，替代了常规的抗氧化剂和芳香剂，增强了产品的稳定性。本发明可以在不需要加入其它表面活性剂和分散剂的基础上，仍具有稳定的物理化学性质。本发明的制剂不含氯氟烷烃，环境友好。本发明通过配制不同于现有技术的成分得到的不同剂型的利多卡因制剂的物理化学性质稳定、分散性好、成膜性好，具有止痒、消炎杀菌、自我修复功能，对皮肤的刺激性小，可广泛应用于皮肤的轻度割伤、擦伤、灼伤、晒伤、软组织损伤引起的感染、蚊虫叮咬、瘙痒、痱子以及缓解局部肌肉疼痛、关节疼痛、湿症等症状，特别是制备得到的气雾剂的成膜性、分散性特别好，药效快。【具体实施方式】
[0030]以下结合实施例进一步描述本发明，但本领域的范围并不局限于此。其中，由于不同剂型的制剂的效果类似，且不同制剂的制备方法均是已知的，因此在实施例中仅以利多卡因气雾剂为代表，用来说明本发明能够取得的效果。
[0031]实施例1
[0032]各组分的用量为:
[0033]
【权利要求】
1.一种利多卡因复方制剂，其活性成分包括利多卡因，其特征在于，所述的复方制剂中还将芦荟提取物和/或壳聚糖与迷迭香提取物既作为活性组分又作为非活性组分辅料添加；相对100重量份利多卡因，芦荟提取物和/或壳聚糖的添加量不超过5000重量份，迷迭香提取物的添加量不超过200重量份。
2.根据权利要求1所述的利多卡因复方制剂，其特征在于，相对100重量份利多卡因，芦荟提取物和/或壳聚糖的添加量不超过1500重量份，迷迭香提取物的添加量不超过150重量份。
3.根据权利要求1所述的利多卡因复方制剂，其特征在于，相对100重量份利多卡因计，芦荟提取物含量为10-1000重量份，壳聚糖含量为10-1000重量份，迷迭香提取物含量为20-100重量份。
4.根据权利要求1所述的利多卡因复方制剂，其特征在于，所述利多卡因选自利多卡因、利多卡因碱、盐酸利多卡因或碳酸利多卡因中的一种；所述芦荟提取物包括有效成分芦荟苦素、芦荟大黄素、芦荟素中的一种或几种；所述壳聚糖的分子量为200-800。
5.根据权利要求1所述的利多卡因复方制剂，其特征在于，芦荟提取物和/或壳聚糖是作为非活性组分辅料中的表面活性剂和/或分散剂添加；迷迭香提取物是作为非活性组分辅料中抗氧化剂和芳香剂添加。
6.权利要求1-5任一项所述利多卡因复方制剂为利多卡因气雾剂。
7.根据权利要求6所述的利多卡因气雾剂，其特征在于，壳聚糖和芦荟提取物的质量比为 1.5-3.0。
8.根据权利要求6所述的利多卡因气雾剂，其特征在于，该气雾剂中还进一步包括抛射剂和溶剂；所述抛射剂选自三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟甲烷、丙烷、四氟乙烷、七氟丙烷、正丁烷、异丁烷、二甲醚中的一种或几种；所述溶剂选自乙醇、乙酸乙酯、丙二醇中的一种或几种；以所述气雾剂的总重量计，抛射剂的含量不低于50%。
9.根据权利要求6所述的利多卡因气雾剂，其特征在于，该气雾剂中进一步包含润湿剂，所述润湿剂为甘油、丙二醇、矿物油、植物油中的一种或两种。
10.权利要求1-5任一项所述利多卡因复方制剂为喷雾剂、水雾剂、膏剂或栓剂。
【文档编号】A61P17/02GK103961486SQ201410203125
【公开日】2014年8月6日 申请日期:2014年5月14日 优先权日:2014年5月14日
【发明者】刘晓忠, 潘晓红, 贺伟杰 申请人:长沙美东医药科技有限公司, 刘晓忠