氮-(4-(芳巯基)-1氢-吲唑-3-基)-1-(芳杂环取代)甲基亚胺类化合物及其药学上可接受 ...的制作方法
【专利摘要】本发明公开了氮-(4-(芳巯基)-1氢-吲唑-3-基)-1-(芳杂环)甲基亚胺类化合物及其药学上可接受的盐及制备方法和应用。本发明的氮-(4-(芳巯基)-1氢-吲唑-3-基)-1-(芳杂环)甲基亚胺类化合物具有通式I的结构，本发明得到的化合物，具有更好的抗肿瘤活性和安全性，在医药领域中治疗肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌是非常有应用价值的。
【专利说明】S-(4-(芳巯基)-1氢-吲唑-3-基)-1 -(芳杂环取代)甲基亚胺类化合物及其药学上可接受的盐及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，尤其涉及抑制肿瘤细胞生长、具有抗肿瘤效果的氮-(4-(芳巯基)-1氢-吲唑-3-基)-1-(芳杂环取代)甲基亚胺类化合物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]癌症中最为常见的是恶性肿瘤，是导致人们死亡的主要“杀手”之一，2013年我国癌症死亡人数达250万。针对恶性肿瘤的药物治疗方面，目前临床常用抗肿瘤药物有100多种，由于抗肿瘤药物毒副作用大，如骨髓抑制，胃肠道反应，肝功能损害，肾损害，心脏毒性等，因此提高抗肿瘤药物的靶向性，从而提高疗效，降低毒性，是当今癌症用药迫切需要解决的核心问题。吲唑化合物及其氮氧衍生物化学特性已经被人们所熟知，通过对吲唑衍生物的生物活性的深入研究，已报道其通过NO释放具有抗凝集和舒张血管的活性和增强环鸟苷酸水平，抗癌，抗菌，抗寄生虫等。吲唑化合物和其氮氧衍生物具有广泛的生物活性，具有吲唑母核结构的药物是抗肿瘤研究的热点之一，具有代表性的吲唑类抗肿瘤药物主要有以下4类:
[0003]1.血管内皮生长因子(VEGFR)抑制剂
[0004]以血管内皮生长因子抑制剂为作用机制的吲唑类抗癌药物有:1美国辉瑞公司研发的血管内皮生长因子(VEGFR)抑制剂阿西替尼(axtinib)，具有强效的选择性，通过抑制血管内皮生长因子与其细胞表面受体结合，从而实现抑制VEGF的作用。适应症包括:转移性肾细胞瘤、甲状腺癌、胰腺癌等，于2012年I月经FDA批准上市。2英国葛兰素史克公司研发的帕唑帕尼，对肉瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌都有明显的抑制作用；3美国雅培公司和基因泰克公司共同开发的多靶点药物ABT869 (Iinifanib)，能抑制VEGFR及TOGFR激酶，能有效阻断VEGF刺激的内皮细胞增殖。
[0005]
【权利要求】
1.氮-(4-(芳巯基)-1氢-吲唑-3-基)-1-(芳杂环)甲基亚胺类化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于具有通式(I )的结构:
其中，R1选自于含有1、2或3个取代基的单环苯芳烃结构； R2选自于芳香杂环结构。
2.如权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于:所述的含有1、2或3个取代基的单环苯芳烃结构上的取代基是Cl~C4的烷基、甲氧基、硝基、甲酯基、甲酰胺基、二甲胺基、三氟甲基或甲磺酰基。
3.如权利要求2所述的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于:所述的单环苯芳烃结构上的取代基为Cl~C4的烷基、甲氧基或甲酰胺基。
4.如权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于:所述的芳香杂环结构为呋喃、噻吩、吡啶、嘧啶、哌嗪、咪唑、吡唑、吡咯、吲哚、喹啉或咔唑。
5.如权利要求4所述的化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于:所述的芳香杂环结构为噻吩、吡啶、吡唑、嘧啶或咪唑中的一种。
6.权利要求1-5所述的任一化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤是乳腺癌、非小细胞肺癌、结肠癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌、结肠癌、多发性骨髓瘤、肝癌、黑色素瘤、头颈癌、甲状腺癌、肾细胞癌、胶质母细胞癌、卵巢癌和睾丸癌。
【文档编号】A61K31/427GK104072484SQ201410320897
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2014年7月7日 优先权日:2014年7月7日
【发明者】魏颖, 张光菊, 宋卓, 高亚春, 汪洋, 徐葛振 申请人:渤海大学