一种抗血小板聚集的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种抗血小板聚集的药物组合物，由桂皮酸、对香豆酸和香豆素组成，其中桂皮酸、对香豆酸和香豆素的摩尔浓度比依次为(1-9):(1-9):(4-36)。实验结果表明，桂皮酸、对香豆酸、香豆素联合使用对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用明显高于香豆素单独使用对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用。
【专利说明】一种抗血小板聚集的药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于药物领域，具体涉及一种抗血小板聚集的药物组合物。
【背景技术】
[0002]生理状态下，未受损伤的血管系统中血小板不发生活化、聚集，具有保护内皮细胞，防止动脉粥样硬化等心血管疾病形成的功能。血小板聚集在正常凝血机制中具有关键作用，但当它发生异常变形、粘附、聚集时则会形成血栓。例如当血小板受到凝血酶(THR)等激动剂的刺激后，被活化，发生聚集，形成血栓，导致心血管事件的发生。脑缺血再灌注中，氧自由基等信号分子能够激活炎性细胞因子，引起趋化因子的释放，粘附分子上调，进而导致血小板的粘附性和聚集性增强。长期的精神紧张、焦虑、高血压等可引起血管壁的退行性病变、动脉粥样硬化等，使内皮受损，造成血小板的激活。
[0003]ADP存在于血小板的致密颗粒上，血小板激活后被释放，能够激活周围循环血液中的血小板，使血小板聚集加速[文献Gachet C.Regulati on of platelet funct1ns byP2receptors [J].Annu RevPharmacol Toxico, 2006, 46:277-300.]。ADP诱导血小板聚集具有钙依赖性，血小板质膜上存在3种ADP受体，P2Y1、P2Y12及P2X1。ADP与其受体P2Y1结合后，P2Y1受体与Gq蛋白偶联激活磷脂酶C，导致细胞内Ca2+内流，细胞内Ca2+浓度升高后引起血小板的变形和聚集。血小板的聚集反应分为两相:血管壁损伤后血小板黏附，损伤组织或红细胞释放ADP，引起血小板聚集，为第一聚集时相。此时的ADP浓度较低，聚集后很快解聚；而后血小板被激活，其本身开始释放ADP，此时ADP浓度升高，开始出现第二聚集时相，这个过程血小板聚集缓慢，但是不可逆，最终导致血栓的形成和心血管事件的发生。
[0004]抗血小板药物能够抑制血小板的粘附和聚集，防止血栓形成,抗血小板聚集是治疗冠心病、动脉粥样硬化、心肌梗塞等心脑血管疾病的重要途径之一。
[0005]香豆素类是较为有效的口服抗凝药物，研究显示，香豆素类药物能够抑制凝血因子在肝脏的合成而发挥抗凝的作用。很多中药具有良好的抗凝作用，如前胡、桂枝等，它们的主要成分包括香豆素类。常见的香豆素类药物有双香豆素(dicoumarol)、华法林(warfarin,节丙酮香豆素)和醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)。华法林因其在胃肠道内吸收快曾在临床中被广泛应用，但由于存在造成出血的危险开始逐渐退出市场。
[0006]但香豆素类药物之间的相互作用还未见有研究报道。
【发明内容】
[0007]本发明的目的之一是提供一种抗血小板聚集的药物组合物。
[0008]本发明所提供的药物组合物由桂皮酸、对香豆酸和香豆素组成，其中桂皮酸、对香豆酸和香豆素的摩尔浓度比依次为(1-9): (1-9): (4-36)，优选为(3-9): (1-7): (28-36)。
[0009]具体地所述桂皮酸与对香豆酸和香豆素的摩尔浓度比依次为3:7:36,6:4:32，9:1:28，2:8:24，5:5:20，8:2:16，1:9:12,4:6:8 或 7:3:4。
[0010]本发明的再一个目的是提供所述药物组合物的应用。
[0011]本发明所提供的药物组合物的应用是其在制备抗血小板聚集药物中的应用。
[0012]以上述药物组合物为活性成分制成的抗血小板聚集的药物也属于本发明的保护范围。
[0013]通过将上述药物组合物，直接制备或者加入药学上可接受的辅料后制备，可制成任何药学上可接受的剂型。以口服制剂为例包括:胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、滴丸齐U、缓控释制剂、口服液、合剂和糖浆剂；以外用制剂为例包括:软膏剂、栓剂、贴剂、酒剂、酊剂、凝胶剂、搽剂、气雾剂、喷雾剂和涂膜剂。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
[0014]实验结果表明，桂皮酸、对香豆酸和香豆素联合使用对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用明显高于香豆素单独使用对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用。
【专利附图】
【附图说明】
[0015]图1为桂皮酸对ADP诱导的血小板聚集的影响。
[0016]图2为对香豆酸对ADP诱导的血小板聚集的影响。
[0017]图3为香豆素对ADP诱导的血小板聚集的影响(*p〈0.05，#p〈0.01)。
[0018]图4为桂皮酸、对香豆酸、香豆素联合使用以及香豆素单独使用时对ADP诱导血小板聚集作用的影响。
【具体实施方式】
[0019]下面通过具体实施例对本发明进行说明，但本发明并不局限于此。
[0020]下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；下述实施例中所用的试剂、生物材料等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0021]实施例1、抗血小板聚集的药物组合物的制备
[0022]根据表I所示的各组分的摩尔浓度比称取桂皮酸、对香豆酸和香豆素，混合，得到药物组合物。
[0023]表I各组分的摩尔浓度比
[0024]
【权利要求】
1.一种药物组合物，由桂皮酸、对香豆酸和香豆素组成，其中桂皮酸、对香豆酸和香豆素的摩尔浓度比依次为(1-9): (1-9): (4-36)。
2.权利要求1中所述的药物组合物在制备抗血小板聚集药物中的应用。
3.—种抗血小板聚集的药物，其活性成分为权利要求1所述的药物组合物。
【文档编号】A61K31/37GK104173334SQ201410349954
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年7月22日 优先权日:2014年7月22日
【发明者】杨洪军, 郭宇飞 申请人:中国中医科学院中药研究所