专利名称：一种治疗抗血小板聚集的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，更确切地说，是涉及一种治疗抗血小板聚集的中药组 合物及其制备方法。
背景技术：
随着人口老龄化问题日益严重，心脑血管疾病已成为严重影响人们健康和生命的 “头号杀手”。抗凝药物包括通过抗凝血酶间接抑制IIa和fe因子的肝素、维生素K拮抗剂 华法林和直接凝血酶抑制剂等。抗血小板药物主要有抑制血栓素A2(TXA2)途径的阿司匹林、二磷酸腺苷(ADP)受 体拮抗剂噻吩吡啶类和糖蛋白(GP)nb/IIIa受体拮抗剂等。血液凝固是一个复杂的蛋白 质水解活化的连锁反应，最终使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白，网罗血细 胞而成血凝块。参与的凝血因子包括以罗马数字编号的12个凝血因子和前激肽释放酶、激 肽释放酶(kallikrein，Ka)、高分子激肽原(high molecular weight kininogen，HMWK)、血 小板磷脂(PL或PF!3)等。抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝 固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。抗血小板聚集药又称血小板功能抑制 剂，60年代已在临床应用，当时将该类药归属于抗凝疗法范畴。随着对血栓性疾病发生机理 的认识，抗血小板治疗在临床中的地位愈来愈重要，新的血小板功能抑制剂不断涌现，抗血 小板聚集药物已成为单独的一类药物在血栓性疾病中得到广泛的应用。
发明内容
本发明的一个目的在于，公开了一种治疗抗血小板聚集的中药组合物本发明的另 一个目的在于，公开了以治疗抗血小板聚集的中药组合物的制备方法。本发明还有一个目的在于，公开了治疗抗血小板聚集的中药组合物作为抗血小板 药物方面的应用，特别是在用于制备预防或治疗因血小板聚集而引起的冠状动脉综合征， 心肌梗死，心肌缺血、心脑血管疾病药物方面的用途。本发明化合物的药物组合物制备如下使用标准和常规的技术，使本发明化合物 与制剂学上可接受的固体或液体载体结合，以及使之任意地与制剂学上可接受的辅助剂和 赋形剂结合制备成微粒或微球。固体剂型包括片剂、分散颗粒、胶囊、缓释片、缓释微丸等 等。固体载体可以是至少一种物质，其可以充当稀释剂、香味剂、增溶剂、润滑剂、悬浮剂、 粘合剂、崩解剂以及包裹剂。惰性固体载体包括磷酸镁、硬脂酸镁、滑粉糖、乳糖、果胶、丙 二醇、聚山梨酯80、糊精、淀粉、明胶、纤维素类物质例如甲基纤维素、微晶纤维素、低熔点石 蜡、聚乙二醇、甘露醇、可可脂等。液体剂型包括溶剂、悬浮液例如注射剂、粉剂等等。药物组合物以及单元剂型中含有的活性成份(本发明化合物)的量可以根据患 者的病情、医生诊断的情况特定的加以应用，所用的化合物的量或浓度在一个较宽的范围 内调节，通常，活性化合物的量范围为组合物的0.5% 90% (重量)。另一优选的范围为 0. 5% -70%。本发明的具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐，在血小板聚集方面有明显的抑制作用。下面通过药效学实验进一步说明本发明化合物对大鼠血小板聚集抑制 作用试验材料药品及制剂本发明化合物(1-27)，以0. 5% CMC配成混悬液供动物给药用；二磷 酸腺苷(ADP) (SERVA公司，批号01993)动物雄性大鼠，天津药物研究院实验动物室提供，动物合格证号津动物字第 001 号。仪器:PK121R型离心机(意大利 ALC International SPL 产品)，SPA-3 型 PPP 血 小板聚集仪(上海科达测试仪器厂)。试验方法雄性Wistar大鼠，体重300g左右，经口灌胃给予硫酸氯吡格雷及其类似物，剂量 均为10mg/kg，给药体积为IOmVkgJh后，乙醚麻醉，腹主动脉采血，3. 8%枸橼酸钠抗凝， 全血与抗凝剂之比为9:1，IOOOrpm离心7min,制备富血小板血浆(PPP)。以PPP调PRP， 使其血小板计数保持在2X IO6个/ml。取PRP加入测试杯中，37°C温孵lOmin。以PRP调 零，PPP调100%，以ADP (终浓度为5 μ Μ)为诱导剂，按比浊法用SPA-3型PPP血小板聚集 仪测定血小板聚集百分数，以t-检验进行统计学比较。
具体实施例方式实施例1川芎2-20份 当归2-20份丹参(麸炒)2_20份灯盏花1-10份 大蒜1-10份赤芍(姜炙)2-20份仙鹤草0. 1-0. 8份银耳 1-10份大枣(去核)10-60份川芎1-10份 益母草1-10份。称取上述药材200g，加水煎煮三次，每次1. Oh,合并煎液，滤过，滤液浓缩至约 2000ml (0. IMP, 70°C )。浓缩液通过HPD-100型大孔吸附树脂柱纯化，先用4BV蒸馏水洗脱， 再用30%乙醇6BV洗脱，收集30%乙醇洗脱液，并减压浓缩至IOOmL,得提取物。实施例2川芎8-11份当归8-11 份丹参(麸炒)8-11份灯盏花4-7份大蒜4-7份赤芍(姜炙)8-11份仙鹤草0. 25-0. 35份银耳2-5份大枣(去核)25-40份川芎4-7份益母草3-6份；称取上述药材200g，加水煎煮三次，每次1. Oh,合并煎液，滤过，滤液浓缩至约2000ml (0. IMP, 70°C )。浓缩液通过HPD-100型大孔吸附树脂柱纯化，先用4BV蒸馏水洗脱， 再用30%乙醇6BV洗脱，收集30%乙醇洗脱液，并减压浓缩至IOOmL,得提取物。实施例3川弯9. 94 份当归9. 94份丹参(麸炒)9· 94份灯盏花5. 96 份大蒜 5. 96份赤芍(姜炙)9.94份益母草4. 97 份仙鹤草0. 3份银耳 3. 97份大枣(去核)33. 12份川芎5. 96份O称取上述药材200g，加水煎煮三次，每次1. Oh,合并煎液，滤过，滤液浓缩至约2000ml (0. IMP, 70°C )。浓缩液通过HPD-100型大孔吸附树脂柱纯化，先用4BV蒸馏水洗脱， 再用30%乙醇6BV洗脱，收集30%乙醇洗脱液，并减压浓缩至IOOmL,得提取物。实施例4合并提取物，加注射用水使成IOOOmL,超滤膜过滤(6000分子量)除菌，在无菌操 作下，灌装于5mL灭菌小瓶内(每瓶装2mL)，置冷冻干燥机内冻干，封口，即得粉针剂。实施例5提取物10克，山梨醇18克，柠檬酸0. 9克，阿斯巴坦0. 5克，淀粉57. 6克，糊精 14. 4克，黄连超微粉7. 2克，硬脂酸镁1. 5克，制成20片。
权利要求
1.一种治疗抗血小板聚集的中药组合物，其特征在于它是由下列重量配比的原料制成川芎2-20份 当归2-20份丹参(麸炒)2-20份 灯盏花1-10份 大蒜1-10份赤芍(姜炙)2-20份 仙鹤草0. 1-0. 8份银耳1-10份大枣(去核)10-60份 川芎1-10份 益母草1-10份。
2.去权利要求1所述的组合物，其特征在于它是由下列重量配比的药材，经如下方法 制得川芎8-11份当归8-11份丹参(麸炒)8-11份灯盏花4-7份大蒜4-7份赤芍(姜炙)8-11份仙鹤草0. 25-0. 35份银耳2-5份大枣(去核)25-40份 川芎4-7份益母草3-6份。
3.去权利要求1所述的组合物，其特征在于它是由下列重量配比的药材，经如下方法 制得川芎9. 94份当归9. 94份丹参(麸炒)9. 94份灯盏花5. 96份 大蒜5. 96份赤芍(姜炙)9. 94份 益母草4. 97份 仙鹤草0. 3份银耳3. 97份 大枣(去核)33. 12份川芎5. 96份。
4.一种药物组合物，它包含治疗有效量的权利要求1-3任一项的组合物以及与之混合 的一种或多种可药用的赋形剂。
5.权利要求1-3任一项的组合物在用于制备治疗因血小板聚集而引起的冠状动脉综 合征，心肌梗死，心肌缺血、心脑血管疾病药物方面的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗抗血小板聚集的中药组合物，同时也公开了以该化合物作为活性有效成分的药物组合物，以及它们在作为抗血小板聚集药物方面，特别是在用于制备预防或治疗因血小板聚集而引起的冠状动脉综合征，心肌梗死，心肌缺血、心脑血管疾病药物方面的应用。
文档编号A61P9/10GK102048937SQ20091007117
公开日2011年5月11日 申请日期2009年11月5日 优先权日2009年11月5日
发明者宋德成 申请人:天津太平洋制药有限公司