丙烯酸丁酯的用途
【专利摘要】本申请提供了一种克拉霉素肠溶颗粒，其中活性成分是克拉霉素，肠溶衣材料是丙烯酸丁酯和羟丙甲纤维素酞酸酯的组合物。
【专利说明】丙烯酸丁酯的用途 【技术领域】
[〇〇〇1] 本申请涉及一种肠溶颗粒，具体地，是克拉霉素肠溶颗粒，其中使用丙烯酸丁酯作 为肠溶衣材料。 【背景技术】
[0002] 克拉霉素（clarithromycin)是十四元环半合成红霉素衍生物，化学名为6-0-甲 基红霉素，其抗菌谱与红霉素相似，包括大多数革兰氏阳性菌和许多革兰氏阴性菌。与红霉 素相比，克拉霉素对酸更加稳定，抗菌活性增强，口服的生物利用度提高，血药浓度增加，而 且胃肠道的相容性也较好，是临床常用的抗菌药物。
[0003] 克拉霉素的传统剂型为普通片剂、缓释片、胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂和静脉注射 剂。
[0004] 克拉霉素的酸稳定性差，在酸性条件下易发生降解，使有关物质升高，含量降低， 使其临床用药安全性降低。有实验表明，在模拟胃酸条件下，克拉霉素市售品在0.01M盐酸 (pH2)900ml中放置0. 5小时，样品含量降低了 25. 95%。在模拟肠液条件下，克拉霉素市售 品在磷酸盐缓冲液（PH6. 8)中放置了 0. 5小时，样品变化小，样品含量降低了 2. 84%。由此 可见，克拉霉素在肠液中的稳定性明显优于在胃酸中的稳定性。肠溶制剂可以很好地解决 克拉霉素在胃酸中降解的问题，提高用药安全。
[0005] CN1759844A公开了一种克拉霉素肠溶制剂，其使用了多种辅料的混合物作为肠溶 性材料，工艺复杂，造价高，不宜于工业中生产使用。
【发明内容】
[0006] 本发明为了解决现有克拉霉素制剂生物利用度低的缺点，发明了克拉霉素肠溶颗 粒。
[0007] 申请人:意外地发现，将丙烯酸丁酯作为肠溶衣材料用于制备克拉霉素肠溶颗粒， 所制得的克拉霉素肠溶颗粒具有稳定性高、靶向性强和生物利用度高的优点。优选地，克拉 霉素肠溶颗粒中使用的肠溶衣材料为丙烯酸丁酯和羟丙甲纤维素酞酸酯的组合物，二者重 量比例为1:7。经试验，在使用羟丙甲纤维素酞酸酯的同时加入特定量的丙烯酸丁酯，可以 显著提高肠溶衣性能，此特定比例的丙烯酸丁酯和羟丙甲纤维素酞酸酯的组合物作为肠溶 衣材料，制得的克拉霉素肠溶颗粒在稳定性、靶向释放和生物利用度等方面具有预料不到 的优异效果。
[0008] 本申请提供了 一种药物制剂，其中活性成分是克拉霉素。
[0009] 本申请提供了一种克拉霉素肠溶颗粒，其中活性成分是克拉霉素。
[〇〇1〇] 本申请提供一种克拉霉素的肠溶颗粒，其中包括（按重量计）：
[0011] 克拉梅素 15份 赋形剂 30份 崩解剂 7份 矫味剂 2份 肠溶衣材料 12份 〇
[0012] 在本申请中，选用特定辅料制备克拉霉素肠溶颗粒。其中所述赋形剂为乳糖和甘 露醇的组合物，二者重量比例为10:7,崩解剂为微粉硅胶，矫味剂选自阿斯巴甜，肠溶衣材 料为丙烯酸丁酯和羟丙甲纤维素酞酸酯的组合物，二者重量比例为1:7。实验证明，并非任 意药学常规辅料都适合制备克拉霉素肠溶颗粒，选用此特定辅料制备得到的克拉霉素肠溶 颗粒在溶解速度、稳定性、释放度等方面的效果远远好于其他辅料制备得到的克拉霉素肠 溶颗粒。
[0013] 本发明所述计量均为重量。
[0014] 本发明克拉霉素肠溶颗粒的处方为（按重量计）：
[0015] 克拉霉素 i5份 乳糖和甘露醇的组合物（:......:者東量比例30份 为 10:7) 微粉硅胶 7份 阿斯巴甜 2份 丙烯歷丁·和羟丙中纤维素酞fit酯的组12份 合物（-^重Λ比例为i :7 ) 〇 【具体实施方式】
[0016] 实施例1处方
[0017] 克拉梅·素 15份 乳糖和It露醇的ffl合物1:荇朮Μ比倒30 ft Λ 10:7) 微粉硅胶 7份 阿斯巴甜 2份 丙烯酸疑纤维素 ft酸丨《的组12份 介物（：：:翁東遣比例为1:7)
[0018] 制备方法：
[0019] 1.将克拉霉素粉碎过100目筛，将其余辅料粉碎过80目筛，各自存放；准确称取 处方量的原辅料（除丙烯酸丁酯和羟丙甲纤维素酞酸酯外），混合均匀，加适量水将混合 物调成膏状在制粒机上制粒，18目筛整粒，60°C干燥，即得含药颗粒。将丙烯酸丁酯和羟 丙甲纤维素酞酸酯混合，加适量水按常规方法配制肠溶包衣液，将含药颗粒置于转动造粒 机的造粒室内，喷肠溶包衣液进行包衣操作，至喷完为止。将肠溶液包衣后的含药颗粒于 40-45°C条件下放置10-20小时，使肠溶包衣膜完成熟化，即得本发明克拉霉素肠溶颗粒。
[0020] 对比实施例1
[0021] 克拉霉素 15份 乳糖和It露醇的组合物C.......:者東量比例30份 为 1:1) 微粉硅胶 7份 阿斯巴甜 2份 丙烯酸T酸和羟丙甲纤维素歐酸醋的组12份 介物（：：乾敢?比例为1:7)
[0022] 制备方法同上。
[0023] 说明：对比实施例1处方与实施例1相比，赋形剂中乳糖和甘露醇的重量比例不 同，其他辅料成分及用量都同于实施例1。
[0024] 对比实施例2
[0025] 克拉霉素 15份 乳糖和卄露醇的组介物（.：.行朮a比例3〇份 10:7) 交联羧Ψ祛纤维素钠 7份 阿斯巴甜 2份 丙烯酸Γ_和羟丙Ψ纤维素歐酸丨《的组12份 介物（：：弈東比例为〖:7)
[0026] 制备方法同上。
[0027] 说明：对比实施例2处方与实施例1相比，崩解剂不同，其他辅料成分及用量都同 于实施例1。
[0028] 对比实施例3
[0029] 克拉霉素 丨5份 乳糖 30份 微粉硅胶 7份 阿斯巴甜 2份 丙烯酸丁酯和羟丙Ψ纤维素酞酸酯的组12份 合物（:^:齐重m比例为1:7)
[0030] 制备方法同上。
[〇〇31] 说明：对比实施例3处方与实施例1相比，赋形剂不同，其他辅料成分及用量都同 于实施例1。
[0032] 对比实施例4
[0033] 克拉梅素 15份 乳糖和1丨·露醇的组介物（.：.行艰:?比例30份 为 10:7) 徽糧硅駿 7份 阿斯巴甜 2份 丙烯酸Tfi_和羟丙Ψ纤维素 It酸酯的组12份 合物（：比例为μ)
[0034] 制备方法同上。
[0035] 说明：对比实施例4处方与实施例1相比，肠溶衣材料中丙烯酸丁酯和羟丙甲纤维 素酞酸酯的重量比例不同，其他辅料成分及用量都同于实施例1。
[0036] 对比实施例5
[0037] 克拉霉素 15份 乳糖和甘露醇的组合物C......者東量比例30份 为 10:7) 交联羧甲基纤维素钠 7份 阿斯巴甜 2份 羟丙Ψ纤维索酞酸_ 丨2份
[0038] 制备方法同上。
[〇〇39] 说明：对比实施例5处方与实施例1相比，肠溶衣材料不同，其他辅料成分及用量 都同于实施例1。
[0040] 对比实施例6
[0041] 克拉+霉素 15份 甘露醇 30份 微晶纤维素 7份 阿斯巴甜 2份 丙烯酸厂顚和羟丙Ψ纤维索酞酸Fi的组丨2份 介物（_ :荇朮15:比例为丨:3)
[〇〇42] 制备方法同上。
[0043] 说明：对比实施例6处方与实施例1相比，各辅料成分不同，用量同于实施例1。对 比实施例7
[0044] 克拉梅索 20份 乳糖和甘露||的组介物（：：者朮a比例24份 为 10:7) 微粉硅胶 21 阿斯巴甜 2份 丙烯?』1脂和羟丙甲纤维素酞酸酯的组7份 +M勿（.：段敗広:比例为丨:7)
[0045]
[0046] 制备方法同上。
[0047] 说明：对比实施例7处方与实施例1相比，各辅料与实施例1相同，用量不同于实 施例1。
[0048] 不同肠溶衣材料对克拉霉素肠溶颗粒的影响
[〇〇49] 试验方法：将不同肠溶衣材料制备得到的克拉霉素肠溶颗粒放置于模拟胃液环境 和模拟肠道环境中，5分钟后测定释放率。结果见表1.
[0050] 处方：
[0051] 克拉霉素 15份 乳糖和付露醇的组合物（:......者麗量比例30份 为 10:7) 微粉硅胶 7份 阿斯巴甜 2份 肠溶衣材料 12份
[0052] 表 1
[0053]
【权利要求】
1. 一种药物制剂，其中活性成分是克拉霉素。
2. -种克拉霉素肠溶颗粒，其中活性成分是克拉霉素。
3. -种克拉霉素肠溶颗粒，其中包括(按重量计）：
〇
【文档编号】A61P31/04GK104083327SQ201410350094
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年7月22日 优先权日:2014年7月22日
【发明者】余中华 申请人:余中华