无糖型赖氨葡锌颗粒组合物和制法
【专利摘要】本发明涉及无糖型赖氨葡锌颗粒组合物和制法。本发明属于医药【技术领域】，涉及一种补充赖氨酸和锌特别是葡萄糖酸锌的组合物，特别是涉及一种用于补充赖氨酸和锌特别是葡萄糖酸锌的颗粒剂，更特别地是涉及一种用于补充赖氨酸和锌特别是葡萄糖酸锌的无糖型颗粒剂。本发明还涉及一种制备所述组合物的方法。本发明提供的赖氨葡锌颗粒为矿物质类非处方药药品。临床上用于防治小儿及青少年因缺乏赖氨酸和锌而引起的生长发育迟缓、营养不良及食欲缺乏等。赖氨葡锌颗粒所含赖氨酸是维持人体氮平衡的必须氨基酸之一，具有促进人体生长的作用；锌为体内多种酶的重要组成成份，具有促进生长发育、改善味觉的作用。
【专利说明】无糖型赖氨葡锌颗粒组合物和制法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，涉及一种补充赖氨酸和锌特别是葡萄糖酸锌的组合物，特别是涉及一种用于补充赖氨酸和锌特别是葡萄糖酸锌的颗粒剂，更特别地是涉及一种用于补充赖氨酸和锌特别是葡萄糖酸锌的无糖型颗粒剂。本发明还涉及一种制备所述组合物的方法。
【背景技术】
[0002]赖氨酸，也称为L-赖氨酸盐酸盐，是一种必需氨基酸。赖氨酸英文名lysine，缩写Lys，氨基酸单字母缩写K，其化学式为H2NCH2CH2CH2CH2CH (NH2)COOH,分子式=C6H14N2O2，分子量146.19，CAS号56-87-1，化学结构式为:
[0003]
【权利要求】
1.一种组合物，其为无糖型赖氨葡锌颗粒剂，并且其包括:盐酸赖氨酸、葡萄糖酸锌、枸橼酸和甘露醇。
2.根据权利要求1的组合物，其中: 以每125重量份的盐酸赖氨酸计，其中葡萄糖酸锌的量为30?40重量份，例如32?38重量份，例如34?36重量份，例如35重量份； 以每125重量份的盐酸赖氨酸计，其中枸橼酸的量为10?15重量份，例如11?14重量份，例如12?13重量份，例如12.5重量份； 以每125重量份的盐酸赖氨酸计，其中甘露醇的量为2000?3500重量份，例如2500?3000重量份，例如2600?2800重量份，例如2650?2750重量份； 其中还包括淀粉；和/或 以每125重量份的盐酸赖氨酸计，其中淀粉的量为50?200重量份，例如75?175重量份，例如100?150重量份。
3.根据权利要求1的组合物，其中: 其在温度25± 1°C、相对湿度75%的条件下放置24小时，吸湿增重百分数小于10%，例如小于5%，例如小于4%，例如小于3% ； 其照中国药典2010年版二部附录IX E第二法双筛分法检查，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不超过供试量的15%，例如不超过供试量的10% ;和/或 其照中国药典2010年版二部附录VDIL干燥失重测定法测定，在105°C干燥至恒重，减失重量小于5%，例如小于4%，例如小于3%，例如小于2%。
4.根据权利要求1的组合物，其中: 其中所述淀粉是以粘合剂的形式添加到所述组合物中的； 其中所述淀粉是以湿法制粒的粘合剂的形式添加到所述组合物中的； 其是通过湿法制粒的方式制备得到的； 其是通过在流化床中进行湿法制粒并干燥的方式制备得到的；和/或 其基本上是通过包括如下步骤的方法制备得到的: (1)使枸橼酸溶解于适量水(例如水的量为枸橼酸重量的70?120倍，例如80?110倍)中，再依次加入葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸并使其溶解，得到澄清溶液； (2)再将适量淀粉(例如约占处方量的40?60%，例如约占处方量的50%)用2倍重量的水调成糊状，再与步骤(I)所得溶液混合均匀，搅拌同时开启加热升温至60°C?80°C，得溶液I，备用； (3)将余量淀粉用6?10倍(例如8倍)重量的水调成糊状，搅拌同时开启加热升温至60°C?80°C，得溶液II，备用； (4)将处方量的甘露醇投入流化床制粒机中，混合5min，开启加热至60°C?80°C，喷入液溶I，接着喷入溶液II ; (5)使物料在流化床中在60V?80 °C温度下干燥30?60min,至干燥失重测定法测定的减失重量小于1.5%，出料备用； (6)整粒:将颗粒过筛，收集15-50目之间的颗粒，密封包装，即得。
5.制备权利要求1-4任一项的无糖型赖氨葡锌颗粒剂的组合物的方法，所述组合物包括:盐酸赖氨酸、葡萄糖酸锌、枸橼酸和甘露醇，该方法是通过湿法制粒的方式进行的。
6.根据权利要求1的方法，其中: 所述湿法制粒是在流化床中进行湿法制粒并干燥的方法； 所述淀粉是以粘合剂的形式添加到所述组合物中的； 所述淀粉是以湿法制粒的粘合剂的形式添加到所述组合物中的； 其基本上包括如下步骤: (1)使枸橼酸溶解于适量水(例如水的量为枸橼酸重量的70?120倍，例如80?110倍)中，再依次加入葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸并使其溶解，得到澄清溶液； (2)再将适量淀粉(例如约占处方量的40?60%，例如约占处方量的50%)用2倍重量的水调成糊状，再与步骤(I)所得溶液混合均匀，搅拌同时开启加热升温至60°C?80°C，得溶液I，备用； (3)将余量淀粉用6?10倍(例如8倍)重量的水调成糊状，搅拌同时开启加热升温至60°C?80°C，得溶液II，备用； (4)将处方量的甘露醇投入流化床制粒机中，混合5min，开启加热至60°C?80°C，喷入液溶I，接着喷入溶液II ; (5)使物料在流化床中在60V?80 °C温度下干燥30?60min,至干燥失重测定法测定的减失重量小于1.5%，出料备用； (6)整粒:将颗粒过筛，收集15-50目之间的颗粒，密封包装，即得。
7.盐酸赖氨酸和葡萄糖酸锌在制备用于防治小儿及青少年由于赖氨酸和锌缺乏引起的生长发育迟缓、营养不良、食欲不振等的低吸湿性的组合物中的用途，其中所述为无糖型赖氨葡锌颗粒剂，并且该组合物包括:盐酸赖氨酸、葡萄糖酸锌、枸橼酸和甘露醇。
8.根据权利要求7的用途，其中: 所述组合物中以每125重量份的盐酸赖氨酸计，其中葡萄糖酸锌的量为30?40重量份，例如32?38重量份，例如34?36重量份，例如35重量份； 所述组合物中以每125重量份的盐酸赖氨酸计，其中枸橼酸的量为10?15重量份，例如11?14重量份，例如12?13重量份，例如12.5重量份； 所述组合物中以每125重量份的盐酸赖氨酸计，其中甘露醇的量为2000?3500重量份，例如2500?3000重量份，例如2600?2800重量份，例如2650?2750重量份；所述组合物的低吸湿性是通过向组合物中以粘合剂的形式添加淀粉实现的； 所述组合物中还包括淀粉； 所述组合物中以每125重量份的盐酸赖氨酸计，其中淀粉的量为50?200重量份，例如75?175重量份，例如100?150重量份； 所述组合物中所述淀粉是以粘合剂的形式添加到所述组合物中的； 所述组合物中所述淀粉是以湿法制粒的粘合剂的形式添加到所述组合物中的； 所述组合物的低吸湿性是指，其在温度25± 1°C、相对湿度75%的条件下放置24小时，吸湿增重百分数小于10%,例如小于5%,例如小于4%,例如小于3% ； 所述组合物照中国药典2010年版二部附录IX E第二法双筛分法检查，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不超过供试量的15%，例如不超过供试量的10% ； 所述组合物照中国药典2010年版二部附录VDI L干燥失重测定法测定，在105°C干燥至恒重，减失重量小于5%，例如小于4%，例如小于3%，例如小于2% ； 所述组合物的低吸湿性是通过向组合物中以粘合剂的形式添加淀粉并通过湿法制粒(例如流化床湿法制粒)来制备颗粒的方式实现的； 所述组合物是通过湿法制粒的方式制备得到的； 所述组合物是通过在流化床中进行湿法制粒并干燥的方式制备得到的；和/或 所述组合物基本上是通过包括如下步骤的方法制备得到的: (1)使枸橼酸溶解于适量水(例如水的量为枸橼酸重量的70?120倍，例如80?110倍)中，再依次加入葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸并使其溶解，得到澄清溶液； (2)再将适量淀粉(例如约占处方量的40?60%，例如约占处方量的50%)用2倍重量的水调成糊状，再与步骤(I)所得溶液混合均匀，搅拌同时开启加热升温至60°C?80°C，得溶液I，备用； (3)将余量淀粉用6?10倍(例如8倍)重量的水调成糊状，搅拌同时开启加热升温至60°C?80°C，得溶液II，备用； (4)将处方量的甘露醇投入流化床制粒机中，混合5min，开启加热至60°C?80°C，喷入液溶I，接着喷入溶液II ; (5)使物料在流化床中在60V?80 °C温度下干燥30?60min,至干燥失重测定法测定的减失重量小于1.5%，出料备用； (6)整粒:将颗粒过筛，收集15-50目之间的颗粒，密封包装，即得。
9.淀粉在制备低吸湿性组合物中的用途；所述组合物是无糖型赖氨葡锌颗粒剂，并且该组合物包括:盐酸赖氨酸、葡萄糖酸锌、枸橼酸和甘露醇，以及以粘合剂的形式添加的淀粉。
10.根据权利要求9的用途，其中: 所述组合物中以每125重量份的盐酸赖氨酸计，其中葡萄糖酸锌的量为30?40重量份，例如32?38重量份，例如34?36重量份，例如35重量份； 所述组合物中以每125重量份的盐酸赖氨酸计，其中枸橼酸的量为10?15重量份，例如11?14重量份，例如12?13重量份，例如12.5重量份； 所述组合物中以每125重量份的盐酸赖氨酸计，其中甘露醇的量为2000?3500重量份，例如2500?3000重量份，例如2600?2800重量份，例如2650?2750重量份； 所述组合物中以每125重量份的盐酸赖氨酸计，其中淀粉的量为50?200重量份，例如75?175重量份，例如100?150重量份； 所述组合物中所述淀粉是以湿法制粒的粘合剂的形式添加到所述组合物中的； 所述组合物的低吸湿性是指，其在温度25± 1°C、相对湿度75%的条件下放置24小时，吸湿增重百分数小于10%,例如小于5%,例如小于4%,例如小于3% ； 所述组合物照中国药典2010年版二部附录IX E第二法双筛分法检查，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不超过供试量的15%，例如不超过供试量的10% ； 所述组合物照中国药典2010年版二部附录VDI L干燥失重测定法测定，在105°C干燥至恒重，减失重量小于5%，例如小于4%，例如小于3%，例如小于2% ； 所述组合物的低吸湿性是通过向组合物中以粘合剂的形式添加淀粉并通过湿法制粒(例如流化床湿法制粒)来制备颗粒的方式实现； 所述组合物是通过湿法制粒的方式制备得到的； 所述组合物是通过在流化床中进行湿法制粒并干燥的方式制备得到的；和/或 所述组合物基本上是通过包括如下步骤的方法制备得到的: (1)使枸橼酸溶解于适量水(例如水的量为枸橼酸重量的70?120倍，例如80?110倍)中，再依次加入葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸并使其溶解，得到澄清溶液； (2)再将适量淀粉(例如约占处方量的40?60%，例如约占处方量的50%)用2倍重量的水调成糊状，再与步骤(I)所得溶液混合均匀，搅拌同时开启加热升温至60°C?80°C，得溶液I，备用； (3)将余量淀粉用6?10倍(例如8倍)重量的水调成糊状，搅拌同时开启加热升温至60°C?80°C，得溶液II，备用； (4)将处方量的甘露醇投入流化床制粒机中，混合5min，开启加热至60°C?80°C，喷入液溶I，接着喷入溶液II ; (5)使物料在流化床中在60V?80 °C温度下干燥30?60min,至干燥失重测定法测定的减失重量小于1.5%，出料备用； (6)整粒:将颗粒过筛，收集15-50目之间的颗粒，密封包装，即得。
【文档编号】A61P1/14GK104161746SQ201410459627
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2014年9月10日 优先权日:2014年9月10日
【发明者】郑敬操 申请人:郑敬操