一种中药组合物、制备方法及应用的制作方法
【专利摘要】本发明的目的是一种中药组合物、制备方法及应用，涉及中药领域。本发明中药组合物由下述重量配比的中药原料制成：雷公藤16-25g，三七5-7g,生地20-30g。所述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：将三七粉碎成超细粉体；将雷公藤和生地加水煎煮，取煎煮液浓缩、喷雾干燥，得到干粉；将所述干粉与超细粉体混合均匀。本发明中药组合物的配方精简，在治疗类风湿关节炎方面具有较好的疗效，无明显毒副作用；所述中药组合物的制备方法，该方法简单，成本低。
【专利说明】-种中药组合物、制备方法及应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药领域，具体涉及一种中药组合物、制备方法及应用。
【背景技术】
[0002] 类风湿关节炎（英文：Rheumatoid arthritis,简称RA)，是一种以关节滑膜慢性 炎症为特征的自身免疫性疾病。早期有游走性的关节疼痛和活动受限，中、晚期则表现为关 节功能障碍，继则僵硬、变形，甚至丧失劳动力，终至残废。目前在国内外仍属病因不明的难 治之症。由于其对劳动力的影响极大，严重危害人类健康，因而寻求高效、低毒的新药、新方 法，是摆在医学界面前的一项攻关难题。临床上常用非留体类抗炎药，并不能阻止病情发 展；皮质激素虽然能够较好地控制症状，但最终不能阻止类风湿关节炎的破坏性病变，且长 期服用副作用超过其治疗作用；雷公藤多苷片有严重的毒副作用和非适应症。虽然已有中 药复方能够得到较好的治疗效果，但是配方复杂、成本高。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种中药组合物，配方精简，在治疗类风湿关节炎方面具有 较好的疗效，无明显毒副作用。
[0004] 本发明的再一目的是提供所述中药组合物的制备方法，该方法简单，成本低。
[0005] 本发明的另一目的是提供所述中药组合物的应用。
[0006] 本发明的目的采用如下技术方案实现。
[0007] -种中药组合物，由下述重量配比的中药原料制成：雷公藤16_25g，三七5_7g，生 地 20_30g。
[0008] 优选的技术方案中，所述中药组合物由下述重量配比的中药原料制成：雷公藤 20g，三七6g，生地25g。
[0009] 在本发明中，所述中药组合物的剂型为颗粒剂、胶囊剂或片剂。
[0010] 本发明还提供所述中药组合物的制备方法，包括如下步骤：将三七粉碎成超细粉 体；将雷公藤和生地加水煎煮，取煎煮液浓缩、喷雾干燥，得到干粉；将所述干粉与超细粉 体混合均匀，得到所述组合物。
[0011] 优选的技术方案中，雷公藤和生地的煎煮次数为两次，第一次加水量为中药原料 重量的10-15倍，煎煮l-2h ;第二次加水量为中药原料重量的5-8倍，煎煮0. 5-1. 5h ;合并 煎煮液。
[0012] 在本发明中，所述煎煮液过滤，取滤液浓缩至相对密度为1. 08-1. 10,喷雾干燥，获 得干粉。
[0013] 在本发明中，所述干粉与超细粉体的混合物中加入糊精或甜菊糖，制成颗粒剂。
[0014] 本发明还提供所述中药组合物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。
[0015] 本发明还提供一种治疗类风湿关节炎的药物，其活性成分为所述中药组合物。
[0016] 本发明中药组合物仅仅由三味中药原料制备，组方精简，在治疗类风湿关节炎方 面的效果优于组方复杂的雷公藤复方5味以及8味（清络通痹制剂），无明显毒副作用。本 发明中药组合物对急性炎症具有良好的抗炎作用，对化学因素所致疼痛具有良好的镇痛作 用，可通过减少炎症因子的释放，调节免疫功能，而减轻和延缓大鼠佐剂关节炎的病变，减 轻炎症因子所致的滑膜损伤，对类风湿关节炎具有良好的治疗作用。
【专利附图】
【附图说明】
[0017] 图1正常对照组大鼠关节病理组织学检查（HEX 100)。
[0018] 图2模型组大鼠关节病理组织学检查（HE X 100)。
[0019] 图3雷公藤多苷组大鼠关节病理组织学检查（HEX 100)。
[0020] 图4雷公藤复方3味组大鼠关节病理组织学检查（HE X 100)。
[0021] 图5雷公藤复方5味组大鼠关节病理组织学检查（HE X 100)。
[0022] 图6雷公藤复方8味组大鼠关节病理组织学检查（HE X 100)。
[0023] 图7本发明中药组合物给药的小鼠两周内每日体重变化情况。
【具体实施方式】
[0024] 1.药品与试剂
[0025] 0.9%氯化钠注射液，南京小营药业有限公司，批号：11121003。
[0026] 100%二甲苯，南京市医药公司化学试剂批发站，批号：12051410789。
[0027] 醋酸，南京化学试剂有限公司，批号：12011910106。
[0028] 雷公藤多苷片，江苏美通制药有限公司，批号：110727。
[0029] 甲醛溶液，南京化学试剂厂，批号：111129。
[0030] 完全弗氏佐剂，美国sigma公司。
[0031] 大鼠白细胞介素 1酶联免疫分析试剂盒，上海源叶生物科技有限公司，批号： 14042501。
[0032] 大鼠前列腺素 E2酶联免疫分析试剂盒，上海源叶生物科技有限公司，批号： 13050801。
[0033] 2.仪器
[0034] 电子天平，天津天马仪器厂，型号：TD6001。
[0035] 离心机，上海卢湘仪仪器有限公司，型号：TSZ5_WS。
[0036] 分析天平，上海精科天美科学仪器有限公司，型号：FA1204B。
[0037] 酶标仪，美国 Bio-Tek，型号：SynergyHT。
[0038] 电热恒温震荡水槽，上海精宏实验设备有限公司，型号：DK_S28型。
[0039] 烘箱，上海精宏实验设备有限公司，型号：XMTD_8222。
[0040] 3.动物
[0041] ICR小鼠，清洁级，雌雄兼用，由扬州大学比较医学中心提供（使用许可证号： SYXK (苏）2007-0030)，生产合格证号：SCXK (苏）2012-0004 ;
[0042] SD大鼠，SPF级，雄性，由上海杰思捷实验动物有限公司提供（使用许可证号： SYXK (苏）2007-0030)，生产合格证号：SCXK (沪）2012-0006。
[0043] 4.试验条件
[0044] 试验在南京中医药大学实验动物中心（实验动物使用许可证号： SYXK(苏）2007-0030)内完成，室温22±2°C，湿度45-70%。动物给予全价颗粒饲料（江苏 协同医药生物有限公司供给）喂养，自由饮水。动物适应性饲养3天后进行试验。
[0045] 5.统计方法
[0046] 实验数据用平均值土标准差（歹妨）表示，计量资料以T检验分析比较各组间的 差异。
[0047] 实施例1中药组合物的制备
[0048] 1.制备本发明中药组合物
[0049] 按照雷公藤20g、三七6g、生地25g的比例称取中药原料，采用如下方法制备中药 组合物：
[0050] 将三七粉碎成超细粉体，备用。其余二味药加水煎煮两次，第一次加中药原料重 量11倍水，煎煮1. 5h，第二次加中药原料重量7倍水，煎煮lh。合并煎煮液，过滤，滤液浓缩 至相对密度为1.08-1. 10 (60°C )，喷雾干燥，获得干粉。将三七超细粉体与干粉混合均匀、 加入适量糊精或甜菊糖，得到雷公藤复方3味颗粒剂，1. 5g生药/g。
[0051] 2.制备对比中药组合物
[0052] (1)雷公藤复方5味颗粒剂
[0053] 按照下述配方称取中药原料：雷公藤15g、三七3g、生地15g、青风藤15g、僵蚕 10g。
[0054] 将三七粉碎成超细粉体，备用。其余四味药加水煎煮两次，第一次加中药原料重量 11倍水，煎煮1. 5h，第二次加中药原料重量7倍水，煎煮lh。合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至 相对密度为1.08-1. 10 (60°C )，喷雾干燥，获得干粉。将三七超细粉与干粉混合均匀、加入 适量糊精或甜菊糖，得到雷公藤复方5味颗粒剂，1. 5g生药/g。
[0055] (2)雷公藤复方8味颗粒剂
[0056] 按照下述配方称取中药原料：雷公藤5g、三七3g、生地15g、青风藤15g、僵蚕10g、 桑寄生15g、豨莶草15g、络石藤15g。
[0057] 将三七粉碎成超细粉体，备用。其余七味药加水煎煮两次，第一次加中药原料重量 11倍水，煎煮1. 5h，第二次加中药原料重量7倍水，煎煮lh。合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至 相对密度为1.08-1. 10 (60°C )，喷雾干燥，获得干粉。将三七超细粉与干粉混合均匀、加入 适量糊精或甜菊糖，得到雷公藤复方8味颗粒剂，2. 5g生药/g。
[0058] 实施例2本发明中药组合物抗炎镇痛作用
[0059] 1.本发明中药组合物对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响
[0060] 将实施例1制备的本发明中药组合物、雷公藤复方5味颗粒剂和雷公藤复方8味 颗粒剂采用生理盐水配置成所需浓度。
[0061] 清洁级ICR小鼠64只，体重18-22g，雌雄各半，分别随机分为4组：（1)生理盐水 对照组；（2)雷公藤复方3味组：给药本发明中药组合物，8. 50g生药/kg ; (3)雷公藤复方 5味组：给药雷公藤复方5味颗粒剂，9. 67g生药/kg ; (4)雷公藤复方8味组：给药雷公藤 复方8味颗粒剂，15. 50g生药/kg。各组按照10ml/kg，分别灌胃给药7天，生理盐水对照组 给予等体积生理盐水。末次给药60min后，小鼠右耳的前后两面涂布二甲苯0. 04mL/只致 炎，左耳不做处理。涂药后30min颈椎脱白处死动物，剪下双耳用9mm打孔器分别在同一部 位打下圆耳片，电子分析天平称其重量。每鼠右耳片重量减去左耳片重即为肿胀度。结果 见表1。
[0062] 表1各药物对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响（η = 16)
[0063]
【权利要求】
1. 一种用于治疗骨关节炎的中药提取物，包括从中药原料中提取的挥发油和水提取 液；所述挥发油提取自千年健和油松节；所述水提取液提取自桑寄生、川断、骨碎补、土鳖 虫、怀牛膝和鸡血藤。
2. 根据权利要求1所述用于治疗骨关节炎的中药提取物，其特征在于所述中药原料按 照质量份由下述药材组成：桑寄生20?30份、川断20?30份、千年健10?20份、油松节 10?20份、骨碎补10?20份、土鳖虫5?15份、怀牛膝10?20份、鸡血藤20?30份。
3. 根据权利要求1或2所述用于治疗骨关节炎的中药提取物，其特征在于所述挥发油 采用有机膜分离技术进行富集，β -环糊精进行包合，得到挥发油包合物。
4. 根据权利要求3所述用于治疗骨关节炎的中药提取物，其特征在于所述中药提取物 还包括从千年健和油松节中提取的水提取液；所述从千年健和油松节中提取的水提取液与 所述桑寄生、川断、骨碎补、土鳖虫、怀牛膝和鸡血藤的水提取液混合，得到总水提取液；将 总水提取液与所述挥发油包合物混合均匀，得到所述中药提取物；或者将所述总水提取液 干燥得到干粉，然后与所述挥发油包合物混合，得到所述中药提取物。
5. 根据权利要求4所述用于治疗骨关节炎的中药提取物，其特征在于所述中药提取物 的制剂为溶液剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。
6. 权利要求1-5之一所述用于治疗骨关节炎的中药提取物的制备方法，其特征在于包 括从千年健和油松节中提取挥发油；将桑寄生、川断、骨碎补、土鳖虫、怀牛膝和鸡血藤用水 提取，得到水提取液。
7. 根据权利要求6所述用于治疗骨关节炎的中药提取物的制备方法，其特征在于包括 如下步骤： (1) 取下述质量份的中药原料：桑寄生20?30份、川断20?30份、千年健10?20 份、油松节10?20份、骨碎补10?20份、土鳖虫5?15份、怀牛膝10?20份、鸡血藤 20?30份； (2) 在多功能提取罐中用水提取千年健和油松节，得到水提取液1及油水混合物；将所 述油水混合物采用有机膜超滤，取超滤截留液为挥发油，超滤透过液作为水提取液2 ;将挥 发油用β-环糊精包合，得挥发油包合物； (3) 在多功能提取罐中用水提取桑寄生、川断、骨碎补、土鳖虫、怀牛膝和鸡血藤，得到 水提取液3 ; (4) 将水提取液1、水提取液2和水提取液3合并，进行微滤，取微滤透过液； (5) 将所述微滤透过液与挥发油包合物混合均匀，得用于治疗骨关节炎的中药提取物 溶液剂；或者将所述微滤透过液干燥得到干粉，将所述干粉与挥发油包合物混合均匀，制成 用于治疗骨关节炎的中药提取物颗粒剂、胶囊剂或片剂。
8. 根据权利要求7所述用于治疗骨关节炎的中药提取物的制备方法，其特征在于所述 微滤方法为：将合并的水提取液1、水提取液2和水提取液3采用膜孔径为0. 05?0. 2 μ m、 膜材质为ΑΙΑ的陶瓷膜组件进行微滤分离处理，操作温度30?80°C，操作压力0. 2? 0. 8MPa ;优选的技术方案中，将微滤透过液浓缩至60°C时相对密度为1. 08-1. 10后与所述 包合物混合均匀或喷雾干燥，制成干粉。
9. 根据权利要求8所述用于治疗骨关节炎的中药提取物的制备方法，其特征在于在多 功能提取罐中用水提取油松节和千年健的步骤中，水的加入量为药材质量6?10倍，提取 时间为3. 0?7. 0小时；优选的技术方案中，桑寄生、川断、骨碎补、土鳖虫、怀牛膝和鸡血藤 的水提取次数为2-3次，每次水提取过程中水的加入量为药材质量7?12倍，每次提取时 间为1?3小时。
10.根据权利要求9或8所述用于治疗骨关节炎的中药提取物的制备方法，其特征在于 所述喷雾干燥条件为：进风温度140?170°C，出风温度70?90°C;所述干粉与挥发油包合 物混合后，添加糊精或甜菊糖，制成颗粒剂、胶囊剂或片剂。
【文档编号】A61K36/804GK104208263SQ201410459589
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年9月10日 优先权日:2014年9月10日
【发明者】周学平, 周玲玲, 朱华旭, 周仲瑛, 冯哲, 周聪 申请人:南京中医药大学