一种治疗荨麻疹疾病的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明属于中药【技术领域】，尤其涉及一种治疗荨麻疹的药物组合物。本发明所中药组合物由当归、蛇床子、紫草、蝉蜕、青黛、马齿苋、五倍子和茯苓组成。该中药组合物在治疗急性荨麻疹方面均疗效确切、副作用小、更加适合于儿童使用。
【专利说明】
一种治疗荨麻疹疾病的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于中药【技术领域】，涉及一种治疗荨麻疹疾病的药物组合物，尤其涉及一种治疗小儿急性荨麻疹的药物组合物。
【背景技术】
[0002]荨麻疹就是俗称的〃风疹块"、〃风疙瘩"。不知什么原因皮肤突然发痒，随后几分钟内就发生形状不定，大小不一的红色扁疙瘩，有时成为大片。这种扁疙瘩医学上叫做〃风团"。风团是荨麻疹的特征性皮肤损害，其表现:初起时色红，继而皮肤肿胀隆起，隆起中央色白，边界清楚，周围伴有一个宽狭不等的红晕，大小不一，数量多时风团互相融合。消退时形成环状或多环状。一般情况下，荨麻疹发病快，消落也快，一般可自行消退。引起荨麻疹的原因很多，如食物、药物、蚊虫叮咬、接触物、遗传以及精神因素等均可诱发。但是以食物中的动物蛋白质致敏最为常见，如鱼虾、牛奶、鸡蛋等。另外，吸入花粉、动物皮屑等也会诱发。当发现孩子有过敏状况时，第一要远离过敏原。
[0003]荨麻疹不仅是成人的多发病，也是儿童的多发病、常见病。儿童荨麻疹的特点是:多是过敏反应所致，其常见多发的可疑病因首先是食物，其次是感染。因年龄不同，饮食种类不同引起荨麻疹的原因各异，如婴儿以母乳、牛奶、奶制品喂养为主，可引发荨麻疹的原因多与牛奶及奶制品的添加剂。
[0004]随着年龄增大，婴幼儿开始增加辅食，这时鸡蛋、肉松、鱼松、果汁、蔬菜、水果都可成为过敏的原因。学龄前期及学龄期儿童，往往喜欢吃零食，零食种类及正餐食品较多，因此食物过敏的机会增多，诸如果仁、鱼类、蟹、虾、花生、蛋、草莓、苹果、李子、柑橘、各种冷饮、饮料、巧克力等都有可能成为过敏原因。
[0005]2-7岁的小儿缺乏自治能力，到室外、野外、树丛及傍晚的路灯下，往往易被虫咬，或与花粉、粉尘、螨及宠物如猫和狗的皮毛等接触，它们均易成为过敏的原因。儿童期及幼儿期的小儿抵抗力偏低，容易患各种感染，因此化脓性扁桃腺炎、咽炎、肠炎、上呼吸道感染等疾病一年四季均可成为荨麻疹的诱发因素。年长儿、青少年开始对药物尤其对青霉素容易过敏引发荨麻疹。
[0006]儿童荨麻疹由药物、冷、热日晒、精神紧张等诱发，及全身性疾病伴发的荨麻疹远比成人少。从病程看，儿童荨麻疹多为急性荨麻疹，但是随着年龄增大，儿童及青少年过敏性湿疹和哮喘加重，或服药物，(如青霉素类、磺胺类药物)，引发的荨麻疹，可逐渐由急性荨麻疹转变为慢性荨麻疹，成人则慢性荨麻疹、药物所致荨麻疹较儿童多。
【发明内容】
[0007]本发明公开一种用药方便、疗效快、无副作用的治疗荨麻疹的药物组合物。尤其是适合急性荨麻疹的治疗，更适合于儿童急性荨麻疹的治疗。本发明所述药物组合物由如下重量份的原料组成:当归8-15g、蛇床子12-18g、紫草5-10g、蝉蜕10_15g、青黛0.l_5g、马齿觅6-12g、五倍子5-10g、获茶2-10go
[0008]本发明提供了所述组合物的制备方法，具体为:将当归、蝉蜕采用醇提法，加8-10倍量75%的醇回流1-3次，每次2小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余蛇床子等六味，加8-10倍量水，煎1-3次，分别煎煮2小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60% (200C )，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30-1.35 (700C )，干燥制成细粉，加适宜辅料，最后经过常规工序加入药学上可接受的赋形剂辅料制成临床可接受的剂型。
[0009]为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以制备成临床上常用的剂型。根据药物的性质和患者特别是儿童用药方便的需要，我们特别地将本发明的药物组合物制备成外用制剂，如软膏剂、酊剂等。
[0010]优选地，所述软膏剂的辅料为羧甲基纤维素钠、甘油和尼钼金乙酯；更优选地，所述软膏剂含有20g中药细粉、35g羧甲基纤维素钠、300g甘油和1.5g尼钼金乙酯，余量为水。
[0011]优选地，所述酊剂的辅料为1，2-丙二醇和乙醇；更优选地，所述酊剂含有20g中药细粉、80g乙醇和230g 1，2-丙二醇，余量为水。
[0012]本发明还请求保护上述中药组合物在制备急性荨麻疹药物中的用途，尤其是在小儿急性荨麻疹药物中的用途。本发明药效实施例7本发明外用制剂抗过敏炎症作用研究，实验结果表明本发明酊剂和软膏剂各剂量组对二甲苯所致的小鼠耳炎症有着显著和极显著的抑制作用；本发明酊剂和软膏剂的各剂量组对大鼠同种被动皮肤过敏反应有着显著和极显著的抑制作用。同时，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，用药方便，且本发明中药组合物作用全面，特别是抗过敏炎症方面的疗效确切，显著提高了荨麻疹患者尤其是儿童的用药依从性，并提高了患者的生活质量。
【具体实施方式】
[0013]以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0014]实施例1
[0015]当归12g、蛇床子15g、紫草8g、蝶脱13g、青黛2g、马齿觅9g、五倍子8g、获茶6g。
[0016]本发明提供了所述组合物的制备方法，具体为:取处方量的当归、蝉蜕采用醇提法，加9倍量75%的醇回流2次，每次2小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余处方量的蛇床子等六味，加9倍量水，煎2次，分别煎煮2小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60% (200C )，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.32-1.33 (700C )，干燥制成细粉。
[0017]取羧甲基纤维素钠35g与300g甘油混匀，后加入含有中药组合物细粉20g的蒸馏水，放置待溶胀成凝胶后，再加入尼泊金乙酯水溶液，加水至100g,分装即得软膏剂。
[0018]实施例2
[0019]当归8g、蛇床子12g、紫草5g、蝶脱10g、青黛0.lg、马齿觅6g、五倍子5g、获茶2g。
[0020]本发明提供了所述组合物的制备方法，具体为:取处方量的当归、蝉蜕采用醇提法，加8倍量75%的醇回流3次，每次2小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余处方量的蛇床子等六味，加8倍量水，煎3次，分别煎煮2小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60% (200C )，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30-1.32 (700C )，干燥制成细粉。
[0021]取羧甲基纤维素钠35g与300g甘油混匀，后加入含有中药组合物细粉20g的蒸馏水，放置待溶胀成凝胶后，再加入尼泊金乙酯水溶液，加水至100g,分装即得软膏剂。
[0022]实施例3
[0023]当归15g、蛇床子18g、紫草10g、蝶脱15g、青黛5g、马齿觅12g、五倍子10g、获茶10g。
[0024]本发明提供了所述组合物的制备方法，具体为:取处方量的当归、蝉蜕采用醇提法，加10倍量75%的醇回流I次，每次2小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余处方量的蛇床子等六味，加10倍量水，煎I次，分别煎煮2小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60% (200C )，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.34-1.35 (700C )，干燥制成细粉。
[0025]取羧甲基纤维素钠35g与300g甘油混匀，后加入含有中药组合物细粉20g的蒸馏水，放置待溶胀成凝胶后，再加入尼泊金乙酯水溶液，加水至100g,分装即得软膏剂。
[0026]实施例4
[0027]当归8g、蛇床子18g、紫草5g、蝶脱15g、青黛0.lg、马齿觅6g、五倍子10g、获考:2g。
[0028]本发明提供了所述组合物的制备方法，具体为:取处方量的当归、蝉蜕采用醇提法，加9倍量75%的醇回流2次，每次2小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余处方量的蛇床子等六味，加9倍量水，煎2次，分别煎煮2小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60% (200C )，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.33-1.34(700C )，干燥制成细粉。
[0029]取上述中药组合物细粉20g溶于80ml乙醇和230ml I, 2_丙二醇中，再用蒸馏水加至1000ml，分装即得酊剂。
[0030]实施例5
[0031]当归15g、蛇床子12g、紫草10g、蝶脱10g、青黛5g、马齿觅12g、五倍子5g、获茶10g。
[0032]本发明提供了所述组合物的制备方法，具体为:取处方量的当归、蝉蜕采用醇提法，加9倍量75%的醇回流2次，每次2小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余处方量的蛇床子等六味，加9倍量水，煎2次，分别煎煮2小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60% (200C )，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30-1.35 (700C )，干燥制成细粉。
[0033]取上述中药组合物细粉20g溶于80ml乙醇和230ml I, 2_丙二醇中，再用蒸馏水加至1000ml，分装即得酊剂。
[0034]实施例6
[0035]当归12g、蛇床子15g、紫草8 g、蝶脱13g、青黛2g、马齿觅9g、五倍子8g、获考:6g。
[0036]本发明提供了所述组合物的制备方法，具体为:取处方量的当归、蝉蜕采用醇提法，加9倍量75%的醇回流2次，每次2小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余处方量的蛇床子等六味，加9倍量水，煎2次，分别煎煮2小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60% (200C )，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.32-1.33 (700C )，干燥制成细粉。
[0037]取上述中药组合物细粉20g溶于80ml乙醇和230ml I, 2_丙二醇中，再用蒸馏水加至1000ml，分装即得酊剂。
[0038]实施例7本发明外用制剂抗过敏炎症作用研究
[0039]1、本发明外用制剂对二甲苯致小鼠耳廓炎症的影响
[0040]取体重20_25g雄性小鼠56只，随机分为模型组、酊剂高剂量组(实施例6制备浓度为15mg/ml，以生药计)、酊剂中剂量组(实施例6制备浓度为10mg/ml，以生药计)、酊剂低剂量组(实施例6制备浓度为5mg/ml，以生药计)、软膏剂高剂量组(实施例1制备浓度为15mg/ml,以生药计)、软膏剂中剂量组(实施例1制备浓度为10mg/ml,以生药计)、软膏剂低剂量组(实施例1制备浓度为5mg/ml，以生药计)，每组8只。将二甲苯20yL涂于鼠右耳两侧致炎，左耳作为对照。外用制剂各组分别在致炎后30分钟涂抹相应的本发明外用制剂适量。90min后将小鼠脱臼处死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8mm的打孔器分别在左、右耳同一部位打下圆耳片，称重，右耳重量减去左耳重量作为肿胀度，比较组间差异显著性。结果见表I。
[0041]表I对二甲苯所致的小鼠耳廓炎症抑制作用的比较(X士S，η = 8)
[0042]
组别肿胀度(mg)
模型对照组13.7±0.36
酊剂高剂量组7.0±0.16**
酊剂中剂量组7.5±0.18**
酊剂低剂量组8.3 ±0.21*
软膏剂高剂量组7.4±0.17**
软膏剂中剂量组7.8±0.20**
软膏剂低剂量组8.5 ±0.25*
[0043]注:与模型对照组比较，#Ρ〈0.01，*Ρ〈0.05。
[0044]实验结果表明，本发明酊剂和软膏剂各剂量组对二甲苯所致的小鼠耳炎症有着显著和极显著的抑制作用。
[0045]2、对I型变态反应的药效学实验(对大鼠同种被动皮肤过敏反应的影响)
[0046]取体重180_220g的SD大鼠8只,后大腿两侧肌肉注射卵白蛋白(10mg/kg),同时腹腔注射白百破疫苗0.5mL (含百日咳杆菌25 X 19/个)。致敏后10d，处死动物从腹主动脉采血，3000r/min离心1min,分离血清,置_20°C冰箱备用。
[0047]另取体重180_220g的SD大鼠56只，按体重随机分为模型组、酊剂高剂量组(实施例6制备浓度为15mg/ml，以生药计)、酊剂中剂量组(实施例6制备浓度为10mg/ml，以生药计)、酊剂低剂量组(实施例6制备浓度为5mg/ml，以生药计)、软膏剂高剂量组(实施例I制备浓度为15mg/ml，以生药计)、软膏剂中剂量组(实施例1制备浓度为10mg/ml，以生药计)、软膏剂低剂量组(实施例1制备浓度为5mg/ml，以生药计)，每组8只。将大鼠在麻醉状态下剪去背中线两侧距脊柱1.5cm处的毛，将用生理盐水稀释的抗血清(稀释度为1:20)皮内注射于剪毛的鼠背部致敏，共注射四点，每点0.1ml/只。48h小时后进行抗原攻击，尾静脉注射0.5%伊文思蓝溶液Iml/只，内含卵白蛋白lmg。外用制剂各剂量组于攻击前30分钟在致敏皮肤部位涂抹本发明外用制剂适量。30min后翻转背部皮肤，用直径
1.2cm打孔器取等面积蓝染皮肤，剪碎后浸泡入丙酮-生理盐水(7:3)溶液5mL，置暗处放置，48h后，3000r/min离心10min，取上清液，用721型分光光度计波长61nm处比色测定A值，以等面积正常皮肤的丙酮-生理盐水溶液作空白对照，按照公式计算抑制率。抑制百分率=(模型组吸收度值一各用药组吸收度值)/模型组吸收度值。结果见表2。
[0048]表2对大鼠同种被动皮肤过敏反应抑制作用比较(X土s, η = 8)
[0049]
【权利要求】
1.一种治疗荨麻疹的药物组合物，其特征在于，它由如下原料组成:当归8-15g、蛇床子 12-18g、紫草 5-10g、蝶脱 10-15g、青黛 0.l_5g、马齿觅 6_12g、五倍子 5_10g、获考:2_10g。
2.如权利要求1所述药物组合物，其特征在于，它由以下制备方法制成:当归、蝉蜕采用醇提法，加8-10倍量75%的醇回流1-3次，每次2小时，滤过，合并乙醇液另存；药渣拌入其余蛇床子等六味，加8-10倍量水，煎1-3次，分别煎煮2小时，合并煎煮液，滤液减压浓缩与醇回流液合并，加乙醇使含醇量达60% (200C )，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.30-1.35 (700C )，干燥制成细粉，加适宜辅料，最后经过常规工序加入药学上可接受的赋形剂辅料制成临床可接受的剂型。
3.如权利要求2所述药物组合物，其特征在于，所述临床可接受的剂型为外用制剂。
4.如权利要求3所述药物组合物，其特征在于，所述外用制剂为软膏剂、酊剂。
5.如权利要求4所述药物组合物，其特征在于，所述软膏剂的辅料为羧甲基纤维素钠、甘油、尼钼金乙酯和水。
6.如权利要求5所述药物组合物，其特征在于，所述软膏剂含有20g中药细粉、35g羧甲基纤维素钠、300g甘油和1.5g尼钼金乙酯。
7.如权利要求4所述药物组合物，其特征在于，所述酊剂的辅料为1，2-丙二醇和乙醇。
8.如权利要求7所述药物组合物，其特征在于，所述酊剂含有20g中药细粉、80g乙醇和 230g 1，2-丙二醇。
9.如权利要求1-8任一所述药物组合物在制备治疗小儿急性荨麻疹药物中的用途。
【文档编号】A61K36/315GK104173408SQ201410459573
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年9月10日 优先权日:2014年9月10日
【发明者】陈远征 申请人:陈远征