一种含阿维拉霉素的微乳剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及兽药应用【技术领域】，旨在提供一种含阿维拉霉素的微乳剂及其制备方法。该种含阿维拉霉素的微乳剂，是由阿维拉霉素微乳浓缩液和水以体积比为1:50～1:1000混合而成，阿维拉霉素微乳浓缩液由以下组分组成，各组分的重量百分比为：1％～4％的阿维拉霉素、31％～45％的油相、36％～50％的表面活性剂、18％～25％的助表面活性剂。本发明解决了阿维拉霉素的水难溶性问题，提高了阿维拉霉素的生物利用度；且在阿维拉霉素微乳剂制备时，不需要特殊的设备，操作简单，性质稳定，适合大规模生产。
【专利说明】-种含阿维拉霉轰的微乳剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明是关于兽药应用【技术领域】，特别涉及一种含阿维拉霉素的微乳剂及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 阿维拉霉素（Avilamycin)又称效美素、卑霉素，是一种新型消化促进剂和代谢调 节剂，主要抑制革兰氏阳性菌，对革兰氏阴性菌效果差，是一种新型促生长素类饲料添加 齐U。目前，市场中阿维拉霉素制剂的形式只有阿维拉霉素预混剂，由阿维拉霉素与大豆饼粉 等物质配制而成。市场上的产品仅有美国礼来公司的阿维拉霉素预混剂（含量10%)，且 该产品只是作为促进猪、肉鸡生长的抗菌类营养型饲料添加剂（阿维拉霉素的研究进展， 饲料工业，2007, 28 (14) :9-12)。有报道阿维拉霉素预混剂对缠鱼和侧鱼也有免疫应答的影 响，但未见其饲养实用方面的报道。推测原因可能是由于阿维拉霉素的水溶性较差，导致口 服生物利用度低，影响了其在水产方面的应用。目前除预混剂外，并无关于它的其它制剂的 研究，因而有必要开发一种阿维拉霉素的新型制剂，W提高阿维拉霉素的生物利用度并拓 宽其应用范围。
[0003] 微乳（microemulsion)的概念最早是由Hoar?H Schulman于1943年提出的， 是由水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例自发形成的一种透明或半透明 的、低黏度、各向同性且热力学稳定的溶液体系。由于药物在微乳中分散性好，粒径小，易 于吸收，故而微乳作为一个给药系统，可W保护稳定性差的药物，增加难溶性药物的溶解 度，可促进药物的吸收，提高药物的生物利用度。此外，微乳的黏度低，有利于注射或者口 月良。而且，微乳是一种热力学稳定体系，能自发形成，易于制备，稳定性好。同时由于微乳 在肠道内为粒径很小的乳滴，具有巨大的比表面积，可W提高药物的溶出速率。将浓缩液 滴加至水或其他介质中，温和揽拌至形成稳定体系的过程为自乳化或乳化过程。根据文献 (Self-microemulsifying drug delivery system(SMEDDS)of vinpocetine:formulation development and in vivo assessment. Biological and Pharmaceutical Bulletin, 2008,31(1):118-125)将自乳化情况分为5个级别：(A)溶液呈澄清或微泛蓝色；炬）略浊， 呈蓝白色；（C)呈亮白色不透明液体；(D)色泽暗，呈灰白色，略带油状；巧）难乳化，一直有 油滴存在。其中级别A和B为稳定微乳液，符合微乳制剂要求。
【发明内容】
[0004] 本发明的主要目的在于克服现有技术中的不足，提供一种能够提高其生物利用度 的新型阿维拉霉素微乳剂及合理的生产工艺流程。为解决上述技术问题，本发明的解决方 案是：
[0005] 提供一种含阿维拉霉素的微乳剂，是由阿维拉霉素微乳浓缩液和水混合而成的水 包油型微乳剂，阿维拉霉素微乳浓缩液和水的体积比为1:50?1:1000 ;
[0006] 所述阿维拉霉素微乳浓缩液由W下组分组成，各组分的重量百分比为：
[0007]
【权利要求】
1. 一种含阿维拉霉素的微乳剂，是由阿维拉霉素微乳浓缩液和水混合而成的水包油型 微乳剂，其特征在于，阿维拉霉素微乳浓缩液和水的体积比为1:50?1:1000 ; 所述阿维拉霉素微乳浓缩液由以下组分组成，各组分的重量百分比为：
所述表面活性剂采用聚氧乙烯氢化蓖麻油（Cremophor RH40)、聚氧乙烯蓖麻油 (Cremophor EL)、吐温 80 (Tween 80)、吐温 20 (Tween 20)或者司盘 80 (Span 80)中的任意 一种物质； 所述助表面活性剂采用聚乙二醇400、1，2-丙二醇、甘油、二乙二醇乙醚、甲醇或者乙 醇中的任意一种物质； 所述油相采用大豆油、丙二醇月桂酸酯、蓖麻油、油酸乙酯、肉豆蘧酸异丙酯（IPM)、中 链甘油三酯（MCT)或者辛癸酸甘油酯（ODO)中的任意一种物质。
2. 根据权利要求1所述的一种含阿维拉霉素的微乳剂，其特征在于，所述阿维拉霉素 米用粉末状的阿维拉霉素。
3. 根据权利要求1所述的一种含阿维拉霉素的微乳剂，其特征在于，所述油相采用丙 二醇月桂酸酯。
4. 根据权利要求1所述的一种含阿维拉霉素的微乳剂，其特征在于，所述表面活性剂 采用聚氧乙烯氢化蓖麻油（RH40)。
5. 根据权利要求1所述的一种含阿维拉霉素的微乳剂，其特征在于，所述助表面活性 剂采用二乙二醇乙醚。
6. 根据权利要求1所述的一种含阿维拉霉素的微乳剂，其特征在于，所述水采用去离 子水。
7. 基于权利要求1所述的一种含阿维拉霉素的微乳剂的制备方法，其特征在于，具体 包括下述步骤： ⑴取表面活性剂、油相和主表面活性剂，按比例混合得到混合液a ; ⑵取阿维拉霉素加入到步骤⑴制备的混合液a中，采用混合方法使其溶解，即得到 阿维拉霉素微乳浓缩液； (3)将步骤（2)中制得的阿维拉霉素微乳浓缩液按比例滴加至水中，采用混合方法搅 拌后，即制备得到均一、稳定的含阿维拉霉素的微乳剂。 8?根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，制备得到的含阿维拉霉素的微乳剂 的粒径不大于lOOnrn，多分散系数不大于〇. 30。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2)中的混合方法是指磁力 搅拌、机械搅拌、漩涡震荡或超声分散；所述步骤（3)中的混合方法是指磁力搅拌或机械搅 拌。
【文档编号】A61K9/107GK104224715SQ201410491681
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年9月24日 优先权日:2014年9月24日
【发明者】陈敏, 王宏, 王学真 申请人:浙江工商大学, 浙江凯胜科技有限公司