一种盐酸马尼地平组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种具有较高口服生物利用度的盐酸马尼地平组合物及其制备方法。本发明的盐酸马尼地平组合物，其特征在于含有盐酸马尼地平、硬脂富马酸钠和脯氨酸；盐酸马尼地平、硬脂富马酸钠和脯氨酸的质量比优选为1:1:1。本发明所述盐酸马尼地平组合物的方法，其制备步骤如下：将脯氨酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富马酸钠，得到辅料分散液；将盐酸马尼地平用乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，回收乙醇，干燥，即得。
【专利说明】-种盐酸马尼地平组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种盐酸马尼地平组合物及其制备方法，属于医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 盐酸马尼地平具有较好的降压作用，但是由于难溶于水导致口服生物利用度很 低。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种具有较高口服生物利用度的盐酸马尼地平组合物及其 制备方法。
[0004] 针对上述发明目的，本发明提供W下技术方案：
[0005] 本发明的盐酸马尼地平组合物，其特征在于含有盐酸马尼地平、硬脂富马酸轴和 脯氨酸；盐酸马尼地平、硬脂富马酸轴和脯氨酸的质量比优选为1:1:1。
[0006] 本发明所述盐酸马尼地平组合物的方法，其制备步骤如下：
[0007] 将脯氨酸用己醇溶解，然后加入硬脂富马酸轴，得到辅料分散液；将盐酸马尼地平 用己醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，回收己醇，干燥，即 得。
[0008] 本发明的有益效果主要是：
[0009] 本发明的组合物显著提高了盐酸马尼地平的口服生物利用度。本发明的组合物制 备方法简单、成本低，适于规模化制备。本发明的组合物制备方法独特，是在大量实验中的 意外发现，辅料和药物的分散顺序及比例均不能调整。因此本发明采用的成分、比例和添加 顺序，是本发明的创新点。
【具体实施方式】
[0010] 下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但应注意本发明的范围并不受该 些实例的任何限制。
[0011] 实施例1
[0012] 将脯氨酸0. Ig溶于IOOmL的己醇中，然后加入硬脂富马酸轴0. Ig,得到辅料分散 液；将盐酸马尼地平0. Ig用50mL己醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液 混合均匀，4(TC真空回收己醇，4(TC干燥化，即得。
[001引 实施例2
[0014] 将脯氨酸0. Ig溶于IOOmL的己醇中，然后加入硬脂富马酸轴0. Ig,得到辅料分散 液；将盐酸马尼地平0. Ig用20mL己醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液 混合均匀，4(TC真空回收己醇，冷冻干燥，即得。
[001引 实施例3
[0016] 将脯氨酸0. Ig溶于200mL的己醇中，然后加入硬脂富马酸轴0. Ig,得到辅料分散 液；将盐酸马尼地平0. Ig用IOOmL己醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散 液混合均匀，3(TC真空回收己醇，冷冻干燥，即得。
[0017] 实施例4
[0018] 将脯氨酸0. 2g溶于200mL的己醇中，然后加入硬脂富马酸轴0. 2g，得到辅料分散 液；将盐酸马尼地平0. Ig用50mL己醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液 混合均匀，4(TC真空回收己醇，4(TC干燥化，即得。
[001引 实施例5
[0020] 将脯氨酸0. Ig溶于100血的己醇中，然后加入硬脂富马酸轴0. 2g，得到辅料分散 液；将盐酸马尼地平0. Ig用50mL己醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液 混合均匀，4(TC真空回收己醇，4(TC干燥化，即得。
[00川 实施例6
[0022] 将盐酸马尼地平0. Ig和脯氨酸0. Ig用200血的己醇溶解，然后加入硬脂富马酸 轴0. Ig,混合均匀，4(TC真空回收己醇，4(TC干燥化，即得。
[002引 实施例7
[0024] 将盐酸马尼地平0. Ig、脯氨酸0. Ig、硬脂富马酸轴0. Ig用200血的己醇分散，混 合均匀，4(TC真空回收己醇，4(TC干燥化，即得。
[00幼 实施例8
[0026] 将盐酸马尼地平0. Ig和硬脂富马酸轴0. Ig用IOOmL的己醇分散，混合均匀，4(TC 真空回收己醇，4(TC干燥化，即得。
[0027] 实施例9
[002引将盐酸马尼地平0. Ig和脯氨酸0. Ig用200血的己醇分散，混合均匀，40°C真空回 收己醇，4(TC干燥化，即得。
[0029] 实施例10
[0030] 将盐酸马尼地平0. Ig、硬脂富马酸轴0. Ig和脯氨酸0. Ig混合均匀，粉碎，过筛即 得。
[00引]实施例11
[0032] 将盐酸马尼地平0. Ig和硬脂富马酸轴0. Ig混合均匀，粉碎，过筛即得。
[003引 实施例12
[0034] 将盐酸马尼地平0. Ig和脯氨酸混合均匀，粉碎，过筛即得。
[00对 实施例13
[0036] 盐酸马尼地平组合物的口服生物利用度研究
[0037] 实验动物；雄性SD大鼠112化体重200-300g。
[0038] 给药方案；实验鼠被随机分为14组，禁食12小时后，第1组灌胃给予盐酸马尼地 平组合物1 (按实施例1制备），第2组灌胃给予盐酸马尼地平组合物2 (按实施例2制备）， 第3组灌胃给予盐酸马尼地平组合物3 (按实施例3制备），第4组灌胃给予盐酸马尼地平 组合物4 (按实施例4制备），第5组灌胃给予盐酸马尼地平组合物5 (按实施例5制备）， 第6组灌胃给予盐酸马尼地平组合物6 (按实施例6制备），第7组灌胃给予盐酸马尼地平 组合物7 (按实施例7制备），第8组灌胃给予盐酸马尼地平组合物8 (按实施例7制备）， 第9组灌胃给予盐酸马尼地平组合物7 (按实施例9制备），第10组灌胃给予盐酸马尼地平 组合物10 (按实施例10制备），第11组灌胃给予盐酸马尼地平组合物11 (按实施例11制 备），第12组灌胃给予盐酸马尼地平组合物12 (按实施例12制备），第13组灌胃给予盐酸 马尼地平原料药，第14组静脉注射盐酸马尼地平注射液。
[0039] 上述按2mg/kg，给药。
[0040] 样品采集：于给药后0、0. 5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、2化由眼眶取血，处理，测定 盐酸马尼地平含量。
[0041] 结果；平均血药浓度数据用3P97程序拟合，口服AUC数据与静脉注射AUC数据相 比，计算盐酸马尼地平生物利用度，数据见表1。
[0042] 表1盐酸马尼地平组合物口服给药后的生物利用度
[0043]
【权利要求】
1. 一种盐酸马尼地平组合物，其特征在于含有盐酸马尼地平、硬脂富马酸钠和脯氨 酸。
2. 根据权利要求1所述的盐酸马尼地平组合物，其特征在于所述的组合物中盐酸马 尼地平、硬脂富马酸钠和脯氨酸的质量比为1:1:1。
3. -种制备权利要求1所述盐酸马尼地平组合物的方法，其特征在于其制备步骤如 下： 将脯氨酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富马酸钠，得到辅料分散液；将盐酸马尼地平用 乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混合均匀，回收乙醇，干燥，即得。
4. 如权利要求3所述的盐酸马尼地平组合物的制备方法，其特征在于其制备步骤如 下： 将脯氨酸0.1 g溶于l〇〇mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1 g，得到辅料分散液； 将盐酸马尼地平〇. 1 g用50mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混 合均匀，40°C真空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
5. 如权利要求3所述的盐酸马尼地平组合物的制备方法，其特征在于其制备步骤如 下： 将脯氨酸0.1 g溶于l〇〇mL的乙醇中，然后加入硬脂富马酸钠0.1 g，得到辅料分散液； 将盐酸马尼地平〇. 1 g用20mL乙醇溶解，得到药物分散液；将辅料分散液和药物分散液混 合均匀，40°C真空回收乙醇，冷冻干燥，即得。
【文档编号】A61K47/12GK104224786SQ201410505536
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年9月28日 优先权日:2014年9月28日
【发明者】罗瑞雪 申请人:苏州普罗达生物科技有限公司