一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种泮托拉唑钠肠溶片，由泮托拉唑钠素片外包隔离层、肠溶层制得，所述泮托拉唑钠素片由如下重量百分比的成分组成：泮托拉唑钠35～45％，填充剂30～59％，粘合剂0.2～3％，崩解剂8.1～18％，稳定剂5～15％，润滑剂0.2～1.5％。本发明提供泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法，其在四种溶出介质下的溶出曲线与原研制剂一致，符合一致性评价的要求，且稳定性要优于原研制剂。
【专利说明】一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物制剂【技术领域】，具体涉及一种泮托拉唑钠肠溶片及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 泮托拉唑钠（商品名潘妥洛克）是继奥美拉唑和兰索拉唑之后上市的第三个质子 泵抑制剂，由于泮托拉唑钠在吡啶环和苯并咪唑环上的取代基团与奥美拉唑和兰索拉唑有 所不同，从而决定了它在生化、药代动力学、药理学等性质的差异，使其具有更强的选择性 和差异性。即，泮托拉唑钠能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管 状泡上的H+、K+-ATP酶，引起该酶不可逆性的抑制，从而有效地抑制胃酸的分泌，不仅能非 竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂 影响的部分基础胃酸分泌，可有效减少胃酸分泌，用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、返流性 食管炎和卓-艾综合症，特别是用于溃疡伴出血、呕吐或不能进食以及顽固性溃疡和急性 胰腺炎等。泮托拉唑钠肠溶片是治疗胃溃疡等消化系统疾病的常用药物，已广泛用于临床。
[0003] 泮托拉唑钠（pantoprazole sodium)化学名为5_二氟甲氧基_2_[ (3, 4_二 甲氧基-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基-IH-苯并咪唑钠盐，分子量为423. 38,分子式为 C16H14F2N3NaO4S ? H2O,结构式如下：
[0004]
【权利要求】
1. 一种泮托拉唑钠肠溶片，由泮托拉唑钠素片外包隔离层、肠溶层制得，所述泮托拉唑 钠素片由如下重量百分比的成分组成：泮托拉唑钠35?45%，填充剂30?59%，粘合剂 0. 2?3%，崩解剂8. 1?18%，稳定剂5?15%，润滑剂0. 2?1. 5% ;所述隔离层的包衣 材料为药学上可接受的成膜性辅料羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮中的一种或 几种，包衣溶剂为50%乙醇，包衣增重为所述泮托拉唑钠素片的6?12% ;所述肠溶层的 包衣材料为丙烯酸共聚物，包衣溶剂为纯化水，包衣增重（按肠衣材料计）为所述隔离片的 6 ?18%。
2. 根据权利要求1所述的泮托拉唑钠肠溶片，其特征在于，所述隔离层的包衣材料为 羟丙基甲基纤维素或羟丙基纤维素，所述肠溶层的包衣材料为1:1的甲基丙烯酸和丙烯酸 乙酯共聚物。
3. 根据权利要求1所述的泮托拉唑钠肠溶片，其特征在于，所述粘合剂选自16%聚维 酮K30的50%乙醇溶液、10%羟丙基纤维素的水溶液、10%聚维酮的50%乙醇溶液中的一 种或几种；优选为16%聚维酮K30的50%乙醇溶液。
4. 根据权利要求1所述的泮托拉唑钠肠溶片，其特征在于，所述填充剂选自乳糖、微晶 纤维素、甘露醇、淀粉、糊精中的一种或几种；优选为微晶纤维素和甘露醇的混合，微晶纤维 素和甘露醇的重量比为1:1?1:4。
5. 根据权利要求1所述的泮托拉唑钠肠溶片，其特征在于，所述崩解剂选自交联羧甲 基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种；优选为交 联聚维酮和羧甲基淀粉钠的混合，交联聚维酮和羧甲基淀粉钠的重量比为1:1?2:1。
6. 根据权利要求1所述的泮托拉唑钠肠溶片，其特征在于，所述稳定剂选自碳酸钠、无 水碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氧化镁中的一种或几种；优选为无水碳酸钠或氧化镁。
7. 根据权利要求1所述的泮托拉唑钠肠溶片，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、 硬脂酸钙、二氧化硅、滑石粉中的一种或多种；优选为硬脂酸镁。
8. 根据权利要求1?7任一项所述的泮托拉唑钠肠溶片，其特征在于，所述泮托拉唑 钠素片由如下重量百分比的成分组成：泮托拉唑钠35?45 %，填充剂40?51. 5 %，粘合剂 1. 5?2. 5%，崩解剂9?15%，稳定剂6?12%，润滑剂0. 5?1. 5% ;其中填充剂为重量 比1:4的微晶纤维素和甘露醇的混合，粘合剂为16%聚维酮K30的50%乙醇溶液，崩解剂 为重量比2:1的交联聚维酮和羧甲基淀粉钠的混合，稳定剂为无水碳酸钠，润滑剂为硬脂 酸镁； 所述隔离层的包衣材料为羟丙基甲基纤维素，包衣溶剂为50%乙醇，包衣增重为所述 泮托拉唑钠素片的6?10%;所述肠溶层的包衣材料为尤特奇L30D-55或尤特奇L100-55， 包衣溶剂为纯化水，包衣增重（按肠衣材料计）为所述隔离片的8?14%。
9. 一种如权1?7任一项所述的泮托拉唑钠肠溶片的制备方法，包括如下步骤： (1) 泮托拉唑钠素片的制备：取处方量的泮托拉唑钠、填充剂、稳定剂、内加崩解剂置 于湿法混合制粒机中，搅拌混合；然后加入处方量的粘合剂制软材，搅拌剪切制粒，干燥，过 18目筛整粒，边整粒边外加润滑剂和崩解剂；再总混、压片，得到泮托拉唑钠素片； (2) 隔离层的包衣：取隔离层包衣材料溶于50%乙醇，加入遮光剂、抗粘剂中的一种或 几种，搅拌均匀得到隔离包衣液；将步骤（1)所得的泮托拉唑钠素片置于包衣锅内，控制转 速喷隔离包衣液进行包衣，使得隔离层的包衣增重为素片的6?12%，并热风干燥15分 钟； (3)肠溶层的包衣：取肠溶层包衣材料溶于纯化水，加入增塑剂、抗粘剂中的一种或几 种，搅拌均匀得到肠衣包衣液；控制转速喷肠衣包衣液，对步骤（2)包衣后的隔离层继续包 衣，使得肠溶层的包衣增重（按肠衣材料计）为隔离片的6?18% ;干燥，得成品； 所述遮光剂为二氧化钛，所述抗粘剂为滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种；所述增塑剂 为聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、柠檬酸三乙酯中的一种或几种。
10.根据权利要求9所述的泮托拉唑钠肠溶片的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)、 (2)和（3)干燥的温度为30?50°C，优选为40°C ;步骤⑴湿法制粒的搅拌速度为100? 120转/分钟，切割速度为1000?1500转/分钟；步骤⑴的压片用7mm浅凹圆形冲模。
【文档编号】A61K47/10GK104382875SQ201410603202
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年10月30日 优先权日:2014年10月30日
【发明者】徐春玲, 徐秀卉, 蒋国潮, 陈冠华, 宋远征, 王云蔚, 姚丽萍, 宋丹丹, 陈玲芳, 陆振宇 申请人:杭州康恩贝制药有限公司