一种盐酸曲美他嗪分散片及其制备方法
【专利说明】一种盐酸曲美他嗪分散片及其制备方法
[0001]
技术领域
[0002]本发明涉及一种盐酸曲美他嗪分散片的制备方法。
【背景技术】
[0003]心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)中较为常见的类型，是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合征。发生原因是由于冠状动脉粥样硬化引起管腔狭窄，心肌血液供应不足，造成心肌需氧与供氧质检的平衡失调。
[0004]曲美他嗪(Trimetazidine-Vasorel, TMZ)在国外已证实可在心肌细胞水平抗缺血而不产生其他影响。曲美他嗪的作用机制是通过保护细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢，阻止细胞内ATP水平的下降，从而保证离子泵的正常功能和透膜钠-钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳定。盐酸曲美他嗪安全可靠，耐受性好，用于心绞痛的预防和治疗，具有临床疗效显著、可与其他药物合用、不良反应小等优点，被作为治疗心绞痛的一线药物。目前国内盐酸曲美他嗪制剂皆为普通片剂或胶囊，但心绞痛常发病突然，患者急性发病时极有可能会发生吞服药物困难。分散片作为新兴剂型，具有崩解迅速、服用方便的特点，可吞服、咀嚼含吮或以水分散成均匀且口感良好的混悬液服用，尤其适合老人及吞服困难者或者特殊环境下的患者服用，可增加患者的顺应性。
【发明内容】
[0005]本发明的目的提供一种简便可行的盐酸曲美他嗪分散片的制备方法。
[0006]本发明具有配方合理，曲美他嗪的苦味，一般通过常规的添加甜味剂、香精，很难得到理想的掩味效果。因此，本发明通过将曲美他嗪分散于水溶性基质中从而达到掩味的目的显著改善患者服用曲美他嗪分散片口感，且制备工艺简单易行，操作性强，工艺稳定的优点。
[0007]本发明所述水溶性基质选自聚乙二醇、聚维酮、糖类和甘露醇。本发明涉及的聚乙二醇和聚维酮分别为:分子量在4000-10000之间的聚乙二醇、聚维酮kl55、聚维酮k25、聚维酮k30、聚维酮k60、聚维酮k90。
[0008]本发明提供的头曲美他嗪的分散片，所述填充剂选自微晶纤维素、可压性淀粉和甘露醇中的一种或多种，优选为微晶纤维素；所述崩解剂选自聚维酮或交联羧甲基纤维素钠，优选为聚维酮；所述润滑剂选自硬脂酸镁、轻化植物油、硬脂酸中的一种或多种，优选为硬脂酸。
[0009]本发明还涉及曲美他嗪分散片的制备工艺，包括以下步骤:
(1)将水溶性基质加热熔融；
(2)测定曲美他嗪原料粒径，要求其粒径d9。小于等于70μπι，过筛，备用； (3)将曲美他嗪分散于水溶性基质中，冷却，粉碎过14目筛；
(4)按重量配比称取处方中其他赋形剂，并粉碎，过60目筛，制粒，干燥，与曲美他嗪水溶性基质混合物混合均匀；
(5)湿法制粒，干法压片，采用高效包衣机包衣；
(6)质检合格包装。
[0010]本发明采用湿法制粒干法压片制备的曲美他嗪分散片，制备工艺简单易行，操作性强，工艺稳定。
【具体实施方式】
[0011]曲美他嗪分散片制备处方曲美他嗪50 g 微晶纤维素 14 g 聚维酮k60 20 g
聚乙二醇3 g
甘露醇I g
硬脂酸20 g
共制成1000片
用聚维酮k60作为水溶性基质，首先将20 g聚维酮k60加热熔融，在熔融状态下将小于70 μπι的曲美他嗪原料药50g分散于其中，冷却后，粉碎过14目筛，得曲美他嗪水溶性基质混合物。再加入赋形剂:微晶纤维素和硬脂酸，粉碎，过60目筛，制粒，干燥，与曲美他嗪水溶性基质混合物混合均勻，压成1000片。
【主权项】
1.曲美他嗪分散片，其特征在于所述曲美他嗪分散于水溶性基质中。2.如权利要求1所述的曲美他嗪分散片，其特征在于，所述曲美他嗪可以是曲美他嗪的溶剂化物，可以药用的盐或者酯。3.如权利要求1所述的曲美他嗪分散片，其特征在于，所述曲美他嗪为盐酸曲美他嗪、硫Ife曲美他嚷和憐Ife曲美他嚷。4.如权利要求1所述的曲美他嗪分散片，其特征在于，所述曲美他嗪是盐酸曲美他嗪。5.如权利要求1所述的曲美他嗪分散片，其特征在于，所述水溶性基质选择聚乙二醇、糖类、聚维酮、甘露醇、木糖醇的一种或几种。6.如权利要求1所述的曲美他嗪分散片，其特征在于，所述聚维酮选自聚维酮kl5、聚维酮k25、聚维酮k30、聚维酮k60、聚维酮k90。7.如权利要求1所述的曲美他嗪分散片，其特征在于，所述曲美他嗪水溶性基质选择聚乙二醇、乳糖和甘露醇的混合物。8.如权利要求1所述的曲美他嗪分散片，其特征在于，所述曲美他嗪水溶性基质聚乙二醇分子量在4000-10000之间。9.如权利要求1-8任一所述的曲美他嗪分散片的制备方法包括: (I)将水溶性基质加热熔融； (2)测定曲美他嗪原料粒径，要求其粒径d9。小于等于60μπι，过筛，备用； (3)将曲美他嗪分散于水溶性基质中，冷却，粉碎过14目筛； (4)按重量配比称取处方中其他赋形剂，并粉碎，过60目筛，制粒，干燥，与曲美他嗪水溶性基质混合物混合均匀； (5)湿法制粒，干法压片，采用高效包衣机包衣； (6)质检合格包装。
【专利摘要】本发明的目的提供一种简便可行的曲美他嗪分散片的制备方法。该配方合理，能够有效掩盖盐酸曲美他嗪的苦味，本发明制备的曲美他嗪分散片能够在短时间内释放，制备方法是首先将曲美他嗪分散于水溶性基质中，再添加适宜的赋形剂制备为分散片。本发明制备工艺简便，工艺稳定，适宜生产。
【IPC分类】A61K9/28, A61K47/34, A61K31/495, A61P9/10, A61K47/10, A61K47/26
【公开号】CN105708816
【申请号】CN201410730698
【发明人】韩永春, 姚艳涛
【申请人】鲁艳清