本发明涉及药物制剂的
技术领域：
，确切地说是涉及一种蒙脱石混悬液及其制备方法。
背景技术：
：腹泻是一种常见症状，俗称“拉肚子”，是指排便次数明显超过平日习惯的频率，粪质稀薄，水分增加，每日排便量超过200g，或含未消化食物或脓血、黏液。腹泻常伴有排便急迫感、肛门不适、失禁等症状。腹泻分急性和慢性两类。急性腹泻发病急剧，病程在2～3周之内。慢性腹泻指病程在两个月以上或间歇期在2～4周内的复发性腹泻。腹泻还可分为感染性腹泻病(如轮状病毒、细菌等)和非感染性腹泻病(如饮食性腹泻、过敏性腹泻等)。蒙脱石类制剂于1975年首先在法国注册上市，用于成人及儿童的急慢性腹泻的治疗。2002年法国益普生公司的蒙脱石散(商品名：)已在全世界六十多个国家成功的用于腹泻病的治疗。我国于1990年批准进口许可证号为X900065。在国产蒙脱石类制剂没有问市前，在中国的年销售额达5亿人民币，市场销量非常可观。目前，国内生产蒙脱石散剂的企业有法国博福—益普生(天津)制药、海南先声药业、浙江海力生、山东鲁银颐和药业、北京万辉双鹤药业等29家，另外拥有蒙脱石分散片生产批文的有两家，颗粒批文的有1家。国内生产或销售蒙脱石混悬液的企业有南京白敬宇制药有限责任公司等几家公司，其中1家申报有相关专利，详见授权专利CN101112387B。蒙脱石混悬液的pH值范围为4.5～8.5(见新药转正标准77册161页)，经检测，市售蒙脱石混悬液pH值为6.5左右。在此pH值条件下，常用的口服防腐剂苯甲酸及其盐类、山梨酸及其盐类几乎不具备防腐效果，而尼泊金类防腐剂与蒙脱石有配伍禁忌，联用会被蒙脱石吸附而失去防腐效力。我们对市售蒙脱石混悬液进行了多次开启试验，具体方法为：每天早中晚各开启瓶盖一次，每次开启后敞开放置1分钟，每天取样参照2010版药典二部附录XIJ微生物限度检测法检测微生物限度，直至不合格为止。检测结果如下：备注：细菌数——每1ml不得过100cfu。霉菌和酵母菌数——每1ml不得过100cfu。大肠埃希菌——每1ml不得检出。检测结果显示，采用苯甲酸钠作防腐剂(详见授权专利CN101112387B)的市售品，只能保证连续开启的前三天微生物限度符合规定。CN101112387B专利中所载的制备工艺显示，该公司的蒙脱石混悬液在制备过程中进行了长时间的加热煮沸处理，可能是为了杀灭制剂中的微生物。申请人在研究开发蒙脱石混悬液的过程中，结果大量的试验及筛选，意外的发现了蒙脱石混悬液的一种特定配方可以简化蒙脱石混悬液的生产过程并降低能耗，并保证成品在开启后的贮藏过程中，微生物限度能在更长的时间内符合规定。技术实现要素：本发明提供一种蒙脱石混悬液，在1000ml所述混悬液中，其处方组成如下：处方该混悬液处方简单，并能够保证成品在开启后的贮藏过程中，微生物限度能在更长的时间内符合规定。所用香精选自鲜奶香精、香草醛、奶味香精、柠檬香精、香蕉香精、甜橙香精、桔子香精、草莓香精、樱桃香精、薄荷香精、留兰香精中的一种或几种，该混悬液口感好，易于老人和小孩使用。所述蒙脱石混悬液的制备方法包括如下步骤：取甘油、甜味剂、香精，加入40％～50％量纯化水，搅拌至溶解，加入蒙脱石，搅拌使其充分润湿，定容至全量，用胶体磨或均质机或乳化机循环处理样品15～60分钟，混匀，即得。该混悬液简化了蒙脱石混悬液的制备工艺。所用香精选自鲜奶香精、香草醛、奶味香精、柠檬香精、香蕉香精、甜橙香精、桔子香精、草莓香精、樱桃香精、薄荷香精、留兰香精中的一种或几种。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中的辅料可以用药学上可接受的同类辅料替换，或者减少、增加。实施例1处方工艺步骤取甘油、糖精钠、奶味香精，加入500ml量纯化水，搅拌至溶解，加入蒙脱石，搅拌使其充分润湿，定容至1000ml，用均质机处理样品30分钟，混匀，分装为90ml/瓶，即得。实施例2处方工艺步骤取甘油、奶味香精、葡萄糖，加入500ml量纯化水，搅拌至溶解，加入蒙脱石，搅拌使其充分润湿，定容至1000ml，用均质机处理样品30分钟，混匀，分装为90ml/瓶。即得。实施例3处方工艺步骤取甘油、奶味香精、葡萄糖，加入500ml量纯化水，搅拌至溶解，加入蒙脱石，搅拌使其充分润湿，定容至1000ml，用均质机处理样品30分钟，混匀，分装为90ml/瓶。即得。实施例4取实施例1～3的样品，进行多次开启瓶盖试验。具体方法为：每天早中晚各开启瓶盖一次，每次开启后敞开放置1分钟，于第1、2、3、4、5、6、7、14、21、28、35天取样检测微生生物限度(微生物限度检测方法详见2010版药典二部附录XIJ)，检测结果如下：多次开启瓶盖试验显示，实施例1至实施例3均能保证本品连续开启5周的微生物限度符合规定。试验例1取实施例1～3的样品，参照2010版药典二部附录XIXN抑菌剂效力检查法指导原则，考察蒙脱石混悬液的抑菌能力。0天阳性菌菌落数：菌种大肠金葡铜绿白念黑曲菌落数(cfu/ml)3.95×1051.65×1043.2×1057.35×1031.8×103阴性组结果：实施案例1样品的效力试验结果实施案例2样品的效力试验结果实施案例3样品的效力试验结果试验例2参照实施例2的处方工艺在10万级液体制剂车间生产一批蒙脱石混悬液，批量90L(90ml/瓶，1000瓶)，批号：140401。取样在30℃±2℃、湿度65％±5％的条件下进行加速试验，考察样品的稳定性。蒙脱石混悬液检测质量标准：新药转正标准第77册160页所载标准，标准号：WS1-(X-018)-2009Z。考察结果见下表备注：细菌数——每1ml不得过100cfu。霉菌和酵母菌数——每1ml不得过100cfu。大肠埃希菌——每1ml不得检出。考察结果显示，按该处方工艺制备的样品各项质量指标均较稳定。当前第1页1 2 3